魏威勝　劉勇勝（廣東省東莞市石排醫(yī)院皮膚與性病科　東莞　523330）

5%咪喹莫特乳膏聯(lián)合匹多莫德分散片輔助治療尖銳濕疣的可行性分析

魏威勝劉勇勝（廣東省東莞市石排醫(yī)院皮膚與性病科東莞523330）

目的：探究5%咪喹莫特乳膏聯(lián)合匹多莫德分散片輔助治療尖銳濕疣的臨床療效。方法：選取2015年1月～2016年1月我院收治的尖銳濕疣患者91例，隨機分為對照組與觀察組，對照組接受二氧化碳激光治療，觀察組接受二氧化碳激光聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏與匹多莫德分散片治療。比較兩組治療效果、免疫學指標。結果：觀察組治愈率91.3%，明顯高于對照組的71.1%，P＜0.05。觀察組復發(fā)率8.7%，明顯低于對照組的28.9%，P＜0.05。觀察組不良反應發(fā)生率21.7%，對照組為6.7%，差異顯著，P＜0.05。治療后，觀察組CD3+細胞、CD4+細胞及CD4+/CD8+細胞比值均明顯高于對照組，P＜0.05。結論：5%咪喹莫特乳膏聯(lián)合匹多莫德分散片輔助治療尖銳濕疣有較好的臨床療效，可改善免疫功能，值得臨床推廣。

5%咪喹莫特乳膏 匹多莫德分散片 二氧化碳激光 尖銳濕疣

尖銳濕疣（condyloma acuminatum，CA）是指由人類乳頭瘤病毒引起的性傳播疾病，又稱生殖器疣，常發(fā)生于肛門及外生殖器周圍，有較高的發(fā)病率，主要發(fā)生于性生活活躍的年輕人，發(fā)病率約為29.35/10萬。尖銳濕疣具有傳染性強、病情進展快、復發(fā)性高、易癌變等特點，故應盡早診治［1］。二氧化碳激光是目前治療尖銳濕疣的主要手段之一，通過二氧化碳激光切割、燒灼、汽化的物理作用切除尖銳濕疣，對正常組織損傷較小。5%咪喹莫特乳膏是治療尖銳濕疣的一種外用免疫調節(jié)劑，于1997年被美國FDA批準使用。匹多莫德分散片是一類非特異性免疫調節(jié)劑，能夠有效增強患者免疫力［2］。本研究主要觀察5%咪喹莫特乳膏與匹多莫德分散片輔助治療尖銳濕疣的臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院2015年1月～2016年1月收治的尖銳濕疣患者91例，納入與排除標準：①所有患者存在尖銳濕疣典型皮損，醋酸白試驗等輔助檢查確診尖銳濕疣診斷標準［3］。②年齡18～65周歲。③排除尖銳濕疣部位合并有其他類型皮膚病的患者。④排除依從性差，不能完成3個月隨訪的患者。⑤排除不愿簽署研究知情同意書的患者。研究獲得醫(yī)院倫理委員會同意，將所有患者按照隨機數字表法分為對照組與觀察組。對照組45例，男性21例，女性24例，平均年齡（34.21±14.01）歲，平均病程（4.32±1.25）月，菜花狀皮損23例，扁平蘑菇狀皮損12例，乳頭狀皮損10例。觀察組46例，男性23例，女性23例，平均年齡（35.01±14.07）歲，平均病程（4.28±1.23）月，菜花狀皮損21例，扁平蘑菇狀皮損10例，乳頭狀皮損15例。兩組性別比、年齡、病程等基線資料具有可比性，P＞0.05。

1.2治療方法：對照組接受二氧化碳激光治療，具體方法為：使用2%利多卡因注射液局部麻醉，使用二氧化碳激光治療儀在疣體表面進行汽化切割，將疣體切除并深入燒灼0.5～1.0mm，將醋酸白試驗陽性區(qū)域一并切除。觀察組在此基礎上給予5%咪喹莫特乳膏（四川明欣藥業(yè)有限責任公司，H20030129）與匹多莫德分散片（太陽石（唐山）藥業(yè)有限公司，H20010091），具體方法為：患者口服匹多莫德分散片，0.8g/次，2次/d，第三周后改為0.8g/次，1次/d，連續(xù)使用8周。患者待創(chuàng)面愈合后外用5%咪喹莫特乳膏，每周一、三、五睡前于皮損處外涂，次日用清水洗除，連續(xù)使用8周。

1.3觀察指標：比較兩組治療效果及3個月后復發(fā)率、不良反應發(fā)生率，比較兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平。尖銳濕疣治愈標準為：疣體全部消失，黏膜與皮膚正常，皮損及其周圍未出現新的疣體。尖銳濕疣復發(fā)標準：患者皮損周圍出現新的尖銳濕疣疣體。

1.4統(tǒng)計學方法：本研究使用SPSS17.0軟件包分析，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料采用X2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1治療效果及不良反應：觀察組治愈率91.3%，明顯高于對照組的71.1%，P＜0.05。觀察組復發(fā)率8.7%，明顯低于對照組的28.9%，P＜0.05。觀察組不良反應發(fā)生率21.7%，對照組為6.7%，組間比較有顯著差異，P＜0.05。

表1　治療效果及不良反應（n，%）

2.2T淋巴細胞亞群水平比較：兩組治療前后CD3+細胞、CD4+細胞及CD4+/CD8+細胞比值，比較見表2，由表2可知，兩組治療前CD3+細胞、CD4+細胞及CD4+/CD8+細胞比值無明顯差異，P＞0.05。治療后，觀察組CD3+細胞、CD4+細胞及CD4+/CD8+細胞比值均明顯高于對照組，P＜0.05。

表2　T淋巴細胞亞群水平比較（，%）

表2　T淋巴細胞亞群水平比較（，%）

T淋巴細胞亞群　時間　對照組　觀察組　t　P CD3+CD4+CD4+/CD8+細胞比值治療前治療后治療前治療后治療前治療后60.2±5.1 60.8±4.2 35.4±5.1 36.5±4.6 1.0±0.2 0.9±0.2 60.5±5.3 63.2±4.7 35.3±4.2 39.6±4.6 1.1±0.2 1.3±0.1 0.275 2.570 0.460 3.214 2.385 12.026 P＞0.05 P＜0.05 P＞0.05 P＜0.05 P＞0.05 P＜0.05

3　討論

尖銳濕疣是臨床上常見的性傳播皮膚病，青壯年是高發(fā)人群，高危型人類乳頭瘤病毒感染會導致生殖器、肛周、會陰部出現疣狀增生物。尖銳濕疣不僅具有傳染性強、發(fā)病率高、病情進展快等特點，還具有較高的復發(fā)率，研究表明，尖銳濕疣復發(fā)率高達35%，多種原因造成尖銳濕疣高復發(fā)率例如HPV亞臨床感染、患者免疫功能紊亂或降低、免疫抑制劑濫用等［4］。

本研究主要觀察5%咪喹莫特乳膏聯(lián)合匹多莫德分散片輔助治療尖銳濕疣的臨床療效，結果發(fā)現，觀察組治愈率明顯高于對照組，復發(fā)率明顯低于對照組，P＜0.05。二氧化碳激光利用其物理特性進行燒灼、汽化，由于激光具有聚焦、熱凝固作用，故在切除疣體的同時可以封閉小血管、淋巴，可以起到較好的止血效果，但研究表明［5］，二氧化碳激光燒灼后的黏膜及皮損仍存留大量HPV病毒，HPV病毒易隨著小血管、淋巴管轉移，造成高復發(fā)率。本研究還發(fā)現觀察組CD3+細胞、CD4+細胞及CD4+/CD8+細胞比值均明顯高于對照組，P＜0.05，這是由于5%咪喹莫特乳膏與匹多莫德分散片均具有免疫調節(jié)作用。研究表明［5］，尖銳濕疣二氧化碳激光術后使用干擾素能有效改善患者免疫功能，能有效降低復發(fā)率，但干擾素依從性較差，且價格昂貴。5%咪喹莫特乳膏作為一種非核苷類異環(huán)胺類藥物，近年來調節(jié)免疫的作用逐漸被重視，5%咪喹莫特乳膏可以誘導外周血單核細胞分泌較多的細胞因子如IFN-α、TGF-α及多種白介素，從而間接刺激機體產生對HPV的免疫應答，其中IFN-α是清除HPV最重要的細胞因子，循證資料表明［6］，5%的咪喹莫特乳膏療效最佳，副作用最少。匹多莫德分散片是一種新型的非特異性免疫調節(jié)劑，可以刺激、調節(jié)機體免疫系統(tǒng)，促進患者體內中性粒細胞的吞噬，有效提高其趨化性，能激活患者體內自然殺傷細胞，從而達到提高免疫抵抗力的作用［7］。王暢等人［8］研究表明，匹多莫德分散片能有效提高患者血清中CD3+細胞、CD4+細胞及CD4+/CD8+細胞比值，與本研究結果一致。

綜上所述，5%咪喹莫特乳膏聯(lián)合匹多莫德分散片輔助治療尖銳濕疣有較好的臨床療效，可以有效降低尖銳濕疣復發(fā)率，改善患者免疫功能，值得臨床推廣。

［1］傅亞飛.1248例尖銳濕疣的流行病學調查［J］.中華醫(yī)院感染學雜志，2010，20（7）：952.

［2］朱偉，曹萍.尖銳濕疣的研究進展［J］.皮膚病與性病，2014，36 （6）：327-329.

［3］王千秋，張國成.性傳播疾病臨床診療指南［M］.上海：上?？萍汲霭嫔纾?007：125-128.

［4］王雄，王玨，孔霞，等.HPV亞型與尖銳濕疣復發(fā)率復發(fā)時間關系的分析［J］.中國皮膚性病學雜志，2008，22（11）：675-676.

［5］黃春榮，付霞.二氧化碳激光聯(lián)合光動力對尖銳濕疣的效果探析［J］.數理醫(yī)藥學雜志，2015，28（2）：277-278.

［6］田茂貴.二氧化碳激光聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏匹多莫德分散片治療尖銳濕疣的療效觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2015，13（20）：145.

［7］朱堅勇.5%咪喹莫特乳膏外用預防尖銳濕疣復發(fā)的療效觀察［J］.中國皮膚性病學雜志，2010，24（6）：587.

［8］王暢，莫征波.匹多莫德預防尖銳濕疣復發(fā)及免疫調節(jié)作用的研究［J］.中國性科學，2013，22（4）：49-51.

R752.5+3

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1672-8351（2016）09-0185-02