陳玉蘭　李曙平　練英妮（肇慶市第一人民醫(yī)院腫瘤科　肇慶　526000）

尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療治療局部晚期食管癌的臨床研究

陳玉蘭李曙平練英妮（肇慶市第一人民醫(yī)院腫瘤科肇慶526000）

目的：探討尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療治療局部晚期食管癌的臨床效果。方法：選取局部晚期食管癌患者64例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組32例，給予對(duì)照組單純奈達(dá)鉑同步放化療治療，給予觀察組尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療治療，兩組治療周期為6wk。治療后比較兩組病情緩解情況、生存情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后觀察組和對(duì)照組RR分別為93.75%、71.86%，有顯著差異（P＜0.05）；治療后兩組1～3年局控率比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），但觀察組無(wú)瘤生存率和總體生存率分別為81.25%、93.75%均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論：尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療對(duì)局部晚期食管癌療效顯著，可明顯提高患者無(wú)瘤生存率和總體生存率，不良反應(yīng)較少，對(duì)局部晚期食管癌患者的臨床治療意義重大。

尼妥珠單抗 放化療 食管癌

食管癌是比較常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，食管癌5年生存率低于20%。早期常見(jiàn)吞咽困難，食物通過(guò)緩慢，食管產(chǎn)生停滯感或異物感，癥狀時(shí)輕時(shí)重，進(jìn)展緩慢。食管癌中晚期癥狀表現(xiàn)為水和唾液難以吞咽，常吐黏液樣痰［1］。食管癌可侵入氣管、支氣管，形成食管、氣管或支氣管瘺，導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)感染［2］。同步放化療是腫瘤綜合治療的熱點(diǎn)方法，對(duì)不能手術(shù)的食管癌患者，同步放化療是相對(duì)理想的治療方法，奈達(dá)鉑同步放化療是臨床普遍認(rèn)可的放化療方案之一，尼妥珠單抗為我國(guó)第1個(gè)治療性人源化單克隆抗體，能夠特異性封閉EGFR，使腫瘤細(xì)胞對(duì)電離輻射敏感，提高放療敏感性［3］。本文以我院64例局部晚期食管癌患者為研究對(duì)象，探討尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院2012年1月～2013年1月接診的局部晚期食管癌患者64例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，均未接受過(guò)胸部放療、化療及其他抗腫瘤治療；患者年齡≤70歲，Karnofsky評(píng)分≥70分。將患者隨機(jī)分為兩組，每組32例。觀察組男性22例，女性10例，年齡39～68歲，平均年齡（53.43±8.79）歲；對(duì)照組男性24例，女性8例，年齡41～68歲，平均年齡（54.52±8.56）歲；兩組性別、年齡等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：給予觀察組尼妥珠單抗（國(guó)藥準(zhǔn)字S20080001，百泰生物藥業(yè)有限公司）聯(lián)合奈達(dá)鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20064294，江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司）同步放化療治療：放療前予尼妥珠單抗100mg加生理鹽水250mL靜脈滴注，滴注時(shí)間90min，當(dāng)日進(jìn)行奈達(dá)鉑30mg/m2加生理鹽水500mL靜脈滴注，滴注時(shí)間90min，化療后繼續(xù)滴注1200mL。對(duì)照組單純給予奈達(dá)鉑同步放化療治療，奈達(dá)鉑用法用量同觀察組。兩組治療用藥均于放療d1開(kāi)始，給藥1次/wk，兩組治療時(shí)間為6wk。

1.3觀察指標(biāo)：①病情緩解情況：按照WH02000年制定的實(shí)體腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］分為完全緩解（CR）：患者的腫瘤病灶完全消退；部分緩解（PR）：患者的腫瘤病灶縮小≥50%；穩(wěn)定（SD）：患者的腫瘤病灶縮?。?0%或≥25%，且無(wú)新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展（PD）：患者的腫瘤病灶增大多于＞25%或出現(xiàn)新病灶；總緩解率（RR）= （CR+PR）/總例數(shù)×100%；②局部區(qū)域控制及生存情況：1、2、3年局控率、無(wú)瘤生存率、總體生存率；③不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料采取率（%）表示，組間對(duì)比進(jìn)行X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著差異。

2　結(jié)果

2.1兩組病情緩解情況比較：治療后觀察組RR為93.75%與對(duì)照組71.86%比較顯著較高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組病情緩解情況比較［例，（%）］

2.2兩組局部區(qū)域控制及生存情況比較：治療后兩組1～3年局控率比較均無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組無(wú)瘤生存率和總體生存率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組局部區(qū)域控制及生存情況比較［例，（%）］

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：治療期間觀察組有1例因使用尼妥珠單抗出現(xiàn)呼吸困難、胸悶，治療后出現(xiàn)皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；對(duì)照組治療期間出現(xiàn)骨髓抑制1例、食管炎1例，治療后出現(xiàn)惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無(wú)顯著差異（X2=0.74，P＞0.05）。

3　討論

我國(guó)既是食管癌的高發(fā)區(qū)，也是食管癌死亡率較高的國(guó)家之一，食管癌高發(fā)年齡多在35歲以上，可遺傳，食管上皮增生的患者為高危人群［5］。其病理學(xué)類型以鱗狀細(xì)胞癌為主，早期食管癌的治療多以手術(shù)為主，但患者對(duì)手術(shù)疼痛耐受能力有限，食管癌發(fā)病隱匿，一旦確診多已發(fā)展至中晚期，局部病灶擴(kuò)散，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且可能伴有亞臨床遠(yuǎn)處播散，大多失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)［6～7］。因此同步放化療是治療失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期食管癌的主要方法，較以往的序貫療法更科學(xué)，但其毒副作用較高且患者難以耐受導(dǎo)致放化療實(shí)施有限。

尼妥珠單抗屬于分子靶向藥物，靶向到達(dá)腫瘤細(xì)胞區(qū)域后能夠競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合EGFR（一種具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，在多種實(shí)體瘤中過(guò)度表達(dá)，其過(guò)度表達(dá)與腫瘤的高侵襲力、高轉(zhuǎn)移性及不良預(yù)后高度相關(guān)），從而阻斷細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤血管生成，達(dá)到增強(qiáng)放化療療效的目的［8］。尼妥珠單抗是針對(duì)EGFR的單抗藥物，臨床研究表明尼妥珠單抗聯(lián)合放療具有理想的治療效果，但因其具有高度源化及適度親和力，組織靶向性高，不良反應(yīng)更輕，不良反應(yīng)可耐受［9］。

本文研究結(jié)果顯示：治療后兩組RR比較有顯著差異，治療后兩組1～3年局控率比較無(wú)明顯差異，但觀察組無(wú)瘤生存率和總體生存率均顯著高于對(duì)照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低。由此可見(jiàn)，尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療對(duì)局部晚期食管癌臨床療效顯著，可明顯提高患者無(wú)瘤生存率和總體生存率，不良反應(yīng)少，安全性較單純放化療高。張海霖［10］等關(guān)于尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療治療局部晚期食管癌的研究就明確提到尼妥珠單抗靶向治療聯(lián)合同期放化療治療局部晚期食管癌副作用可耐受，可減輕副作用，促進(jìn)治療順利完成，并可提高患者生存質(zhì)量，與本文分析結(jié)果相符。

綜上，尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療對(duì)局部晚期食管癌療效顯著，可明顯提高患者無(wú)瘤生存率和總體生存率，不良反應(yīng)較少，對(duì)臨床治療有重要意義。

［1］伍楚蓉，楊文，等.尼妥珠單抗聯(lián)合三維適形放化療治療食管癌的初步研究［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（12）：2842-2845.

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101.

Clinical study on nimotuzumab combined with nadaplatin concurrent chemoradiotherapy for local advanced esophageal carcinoma

0bjective：To study the clinical effects of nimotuzumab combined with nadaplatin concurrent chemoradiotherapy in local advanced esophageal carcinoma.Methods：64 cases of patients with local advanced esophageal carcinoma who were admitted in our hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control group，32 cases in each group.The control group was treated with simple nedaplatin concurrent chemoradiotherapy while the observation group was treated with nimotuzumab combined with nadaplatin concurrent chemoradiotherapy.The treatment period of the two groups was 6wk.After treatment，the remission of pathogenetic condition，survival status and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results：After treatment，RR of the observation group and the control group were 93.75%and 71.86%respectively（P＜0.05）；After treatment，there was no significant difference in 1～3-year local control rate between the two groups（P＞0.05）.The tumor-free survival rate and overall survival rate in the observation group（81.25%，93.75%）were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）；The incidence rates of adverse reactions in the two groups were low and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusions：The curative effect of nimotuzumab combined with nadaplatin concurrent chemoradiotherapy in local advanced esophageal carcinoma is significant.It can significantly improve the tumor free and overall survival rate and adverse reactions are few.It has great significance in the clinical treatment of patients with local advanced esophageal carcinoma.

Nimotuzumab Chemoradiotherapy Esophageal carcinoma

R735.1

B

1672-8351（2016）09-0140-02