劉　茹　黃綺文　陳少藩（廣州市海珠區(qū)婦幼保健院　廣州　510240）

深度水解蛋白配方奶聯(lián)合酪酸梭菌對早產(chǎn)兒早期喂養(yǎng)后血生化的影響△

劉茹黃綺文陳少藩（廣州市海珠區(qū)婦幼保健院廣州510240）

目的：探討深度水解蛋白配方奶（extensively protein hydrolyzed formula，eHPF）聯(lián)合酪酸梭菌對早產(chǎn)兒早期喂養(yǎng)后血生化的影響。方法：將2014年7月1日～2016年3月31日，生后24h內(nèi)入住本院新生兒科的早產(chǎn)兒（28周≤胎齡≤34周且1000g≤出生體重≤2000g）90例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（eHPF聯(lián)合酪酸梭菌組）、對照組①（eHPF組）及對照組②（早產(chǎn)兒配方奶Premature infant formula，PTF組），各組30例，觀察三組早產(chǎn)兒生后d1、d7、d14的血生化指標(biāo)（總蛋白T-Prot、白蛋白ALB、谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT、總膽紅素TBil、間接膽紅素TB-DB、肌酐Cr、尿素氮BUN、乳酸脫氫酶LDH）及每日經(jīng)皮膽紅素值的變化，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：生后d1各項(xiàng)血生化指標(biāo)無明顯差異（P＞0.05）；生后d7的總膽紅素值及間接膽紅素值實(shí)驗(yàn)組較兩組對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其他血生化指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；生后d14的總蛋白及白蛋白實(shí)驗(yàn)組較兩組對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其他血生化指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組病例血清最高TBIL值實(shí)驗(yàn)組較兩組對照組低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清TBIL值降至正常所需時間實(shí)驗(yàn)組較兩組對照組短，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：eHPF聯(lián)合酪酸梭菌對早產(chǎn)兒早期喂養(yǎng)，有利于早產(chǎn)兒膽紅素代謝，減輕膽汁淤積，提高血清總蛋白及白蛋白水平。

深度水解蛋白配方奶 酪酸梭菌 早產(chǎn)兒 喂養(yǎng)不耐受 膽汁淤積

隨著科技的不斷進(jìn)步，早產(chǎn)兒的生存率不斷提高，我國早產(chǎn)兒發(fā)生率約為5%～10%［1］。但早產(chǎn)兒由于各個系統(tǒng)發(fā)育不成熟，生活能力低下，消化系統(tǒng)發(fā)育不完善，易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受，并出現(xiàn)較多并發(fā)癥。因此，早期的營養(yǎng)干預(yù)有助于早產(chǎn)兒實(shí)現(xiàn)快速生長，減少并發(fā)癥。長期胃腸外營養(yǎng)不僅不利于早產(chǎn)兒胃腸道的發(fā)育，還存在膽汁淤積、感染等并發(fā)癥的可能。近年來有使用深度水解蛋白配方奶早期喂養(yǎng)早產(chǎn)兒的報(bào)道，結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期喂養(yǎng)eHPF在早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的研究中有一定有效性，所以，本研究探討深度水解蛋白配方奶聯(lián)合酪酸梭菌對早產(chǎn)兒早期喂養(yǎng)的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2014年7月1日～2016年3月31日，生后24h內(nèi)入住本院新生兒科的早產(chǎn)兒（28周≤胎齡≤34周且1000g≤出生體重≤2000g）90例作為研究對象，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（eHPF聯(lián)合酪酸梭菌組）、對照組①（eHPF組）及對照組②（Premature infant formula，PTF組），各組30例，實(shí)驗(yàn)組男性18例，女性12例，對照組①男性17例，女性13例，對照組②男性16例，女性14例。所有病例均排除未達(dá)到足量喂養(yǎng)出院或死亡者；先天性消化道畸形者；開奶前已發(fā)生NEC或嚴(yán)重感染者；遺傳性代謝性疾病或由于經(jīng)濟(jì)原因提前出院者。三組患兒平均胎齡、出生體重等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：實(shí)驗(yàn)組（eHPF聯(lián)合酪酸梭菌組）生后使用ePHF（雀巢公司的“藹兒舒”）喂養(yǎng)聯(lián)合酪酸梭菌散劑（寶樂安，青島東海藥業(yè)有限公司，500mg/袋，酪酸梭菌CGMCC0313.1為1.5×107CFU/g）口服，1/2包/次，2次/d，至奶量達(dá)75mL/kg·d，改為等量PTF喂養(yǎng)聯(lián)合酪酸梭菌口服至奶量達(dá)150mL/kg·d，并維持至出院；對照組①（eHPF組）生后使用eHPF喂養(yǎng)至奶量達(dá)75mL/kg·d，然后改為等量PTF喂養(yǎng)至奶量達(dá)150mL/kg·d，并維持至出院；對照組②（PTF組）生后使用PTF喂養(yǎng)至奶量達(dá)150mL/kg·d，并維持至出院。黃疸處理參考《不同胎齡、出生體重早產(chǎn)兒黃疸干預(yù)推薦方案（經(jīng)皮膽紅素值，mg/dl）［2］》，同時結(jié)合臨床綜合判斷給予肝酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥5mg/（kg·d）及光療，必要時加用白蛋白結(jié)合游離膽紅素治療。

1.3觀察指標(biāo)：記錄三組每日腸內(nèi)喂養(yǎng)情況，并分別于日齡1d、7d、14d于清晨采血送檢檢測血生化指標(biāo)（T-Prot、ALB、ALT、TBil、TB-DB、Cr、BUN、LDH）；應(yīng)用柯尼卡美能達(dá)JM-103膽紅素測定儀監(jiān)測經(jīng)皮膽紅素值，直至其降至正常。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行整理分析。計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用析因設(shè)計(jì)的方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組病例血生化比較：生后d1的血生化指標(biāo)（T-Prot、ALB、ALT、TBil、TB-DB、Cr、BUN、LDH）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05（表1）；生后d7的總膽紅素值及間接膽紅素值實(shí)驗(yàn)組較兩組對照組低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他血生化指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05（表2）；生后d14的總蛋白及白蛋白實(shí)驗(yàn)組較兩組對照組高，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他血生化指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05（表3）。

表1　三組病例d1血生化指標(biāo)水平（）

表1　三組病例d1血生化指標(biāo)水平（）

BUN （mmol/L）組別　T-Prot （g/L）ALB （g/L）ALT （U/L）TBil （μmol/L）TB-DB （μmol/L）Cr（μmol/ L）LDH （U/L）實(shí)驗(yàn)組（n=30）51.66± 3.71 30.86± 2.94 8.13± 4.07 32.16± 4.79 16.4± 3.57 41.86± 4.24 5.23± 1.68 262.13 ±35.3對照組①（n=30）51.73± 4.43 30.7± 2.91 8.73± 3.95 31.66± 4.24 16.06± 3.81 42.16± 3.85 5.12± 1.59 268.5± 34.66對照組②（n=30）269.33 ±33.56 F　0.017　0.27　0.15　0.28　0.12　0.08　0.035　0.39 P　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05 51.53± 4.38 30.33± 2.73 8.53± 4.63 32.53± 4.31 15.96± 3.51 41.76± 3.41 5.18± 1.59

表2　三組病例d7血生化指標(biāo)水平（）

表2　三組病例d7血生化指標(biāo)水平（）

LDH （U/L）實(shí)驗(yàn)組（n=30）組別　T-Prot （g/L）ALB （g/L）ALT （U/L）TBil （μmol/L）TB-DB （μmol/L）Cr（μmol/ L）BUN （mmol/L）51.88± 3.86 31.12± 2.77 11.36± 6.45 239.03 ±24.48 215.83 ±23.1 52.33± 4.75 5.68± 1.64 277.26 ±35.83對照組①（n=30）51.33± 4.89 31.01± 2.87 11.23± 6.41 257.93 ±28.98 233.73 ±29.29 52.76± 4.71 5.53± 1.91 282.73 ±30.27對照組②（n=30）281.36 ±33.99 F　0.11　0.05　0.01　6.88　6.83　0.04　0.15　0.21 P　P＞0.05P＞0.05P＞0.05P＜0.05P＜0.05P＞0.05P＞0.05P＞0.05 51.64± 4.62 31.25± 2.89 11.53± 7.51 264.33 ±28.69 240.83 ±28.15 52.46± 7.49 5.43± 1.66

表3　三組病例d14血生化指標(biāo)水平（）

表3　三組病例d14血生化指標(biāo)水平（）

Cr（μmol/ L）組別　T-Prot （g/L）ALB （g/L）ALT （U/L）TBil （μmol/L）LDH （U/L）實(shí)驗(yàn)組（n=30）TB-DB （μmol/L）BUN （mmol/L）60.21± 7.53 38.31± 7.22 14.8± 8.58 125.06 ±16.79 106.43 ±14.73 52.13± 5.5 5.09± 1.5 267.56 ±32.08對照組①（n=30）56.99± 8.19 35.53± 6.97 14.63± 8.77 132.96 ±24.46 111.86 ±22.25 51.83± 5.23 5.15± 1.74 269.86 ±26.88對照組②（n=30）270.46 ±29.1 F　7.19　6.91　0.35　2.6　1.66　0.03　0.01　0.08 P　P＜0.05　P＜0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05 54.48± 8.11 34.45± 7.99 16.26± 7.42 137.93 ±23.98 115.7± 21.45 52.23± 6.42 5.07± 1.53

2.2三組膽紅素代謝情況比較：三組每天檢測經(jīng)皮膽紅素值，根據(jù)其變化在高峰值及正常值兩個時間點(diǎn)予以抽血檢測。發(fā)現(xiàn)三組血膽紅素升高均以間接膽紅素升高為主，均接受苯巴比妥及光療治療，均無進(jìn)行換血治療。血清最高TBIL實(shí)驗(yàn)組較兩組對照組低，P＜0.05，血清TBIL降至正常所需時間實(shí)驗(yàn)組較兩組對照組短，P＜0.05（見表4）。

表4　三組病例膽紅素代謝情況比較

3　討論

近些年來，我國的早產(chǎn)兒出生比例提升，早產(chǎn)兒存活率與生存質(zhì)量和早期喂養(yǎng)的營養(yǎng)狀況密切相關(guān)，全面合理的營養(yǎng)支持對于挽救患兒生命和提高患兒生存質(zhì)量具有積極意義［3］。早產(chǎn)兒胃腸道機(jī)能不成熟，易發(fā)生胃腸道功能紊亂而出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受、壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）；膽紅素代謝能力差，血腦屏障發(fā)育不成熟，游離膽紅素易使通過血腦屏障而發(fā)生膽紅素腦病。靜脈營養(yǎng)具有增加感染幾率、膽汁淤積等副作用且價(jià)格昂貴［4］，家長不易接受。

eHPF是足月兒配方奶的衍生產(chǎn)品，目前主要用于治療牛奶過敏［5～7］。有研究發(fā)現(xiàn)，eHPF所包含的肽類95%以上分子質(zhì)量低于3000D，能量密度及滲透壓較PTF低，更利于蛋白質(zhì)吸收，同時還具有促進(jìn)胃排空、縮短胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)時間、誘導(dǎo)腸道益生菌在早產(chǎn)兒腸道內(nèi)增殖、增加大便次數(shù)、減輕便秘的特性，有助于促進(jìn)早產(chǎn)兒胃腸激素分泌，促進(jìn)胃腸道發(fā)育［8、9］。酪酸梭菌是一種腸道益生菌。不少研究表明，酪酸梭菌能順利通過胃酸帶，此點(diǎn)優(yōu)于雙歧桿菌、乳酸桿菌等其他腸道生態(tài)劑。酪酸梭菌可促進(jìn)雙歧桿菌等有益菌群生長，抑制有害腸道細(xì)菌繁殖，調(diào)整微生態(tài)平衡，從而促進(jìn)早產(chǎn)兒腸道成熟。此外，酪酸梭菌在腸道定植還可促進(jìn)多種消化酶的分泌，從而促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收；同時其含有的維生素和微量元素，對早產(chǎn)兒的正常生長和發(fā)育起一定作用［10］。

因此，本研究探討使用eHPF聯(lián)合酪酸梭菌對早產(chǎn)兒早期喂養(yǎng)的影響，通過本實(shí)驗(yàn)可見早產(chǎn)兒生后d1的血生化指標(biāo)（總蛋白、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、間接膽紅素、肌酐、尿素氮、LDH）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；生后d7總膽紅素值及間接膽紅素值實(shí)驗(yàn)組較兩組對照組低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；生后d14總蛋白及白蛋白實(shí)驗(yàn)組較兩組對照組高，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組病例在相同的治療標(biāo)準(zhǔn)及治療措施下的膽紅素監(jiān)測結(jié)果顯示，血清最高總膽紅素水平實(shí)驗(yàn)組較兩組對照組低，血清總膽紅素水平降至正常所需持續(xù)時間實(shí)驗(yàn)組較兩組對照組短，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本實(shí)驗(yàn)提示eHPF生后早期腸內(nèi)營養(yǎng)的使用在膽紅素代謝上有一定優(yōu)勢。

腸肝循環(huán)增加是新生兒膽紅素代謝特點(diǎn)之一，也是引起生后黃疸甚至病理性黃疸的重要原因。特別是早產(chǎn)兒，生后腸道正常菌群建立晚、胎便排出延遲以及多種原因所致的喂養(yǎng)推遲等因素更增加其腸肝循環(huán)［11］。eHPF聯(lián)合酪酸梭菌能促進(jìn)胃排空、胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時間短，增加腸道益生菌在早產(chǎn)兒腸道內(nèi)增殖、增加大便次數(shù)，從而腸肝循環(huán)減少；eHPF更有利于早產(chǎn)兒胃腸道功能的成熟，排泄更順暢，有利于膽紅素的代謝消退。通過本研究，可見ePHF聯(lián)合酪酸梭菌可能更有利于早產(chǎn)兒膽紅素代謝，從而減輕黃疸程度、縮短黃疸持續(xù)時間。

總的來說，eHPF聯(lián)合酪酸梭菌治療較單純應(yīng)用eHPF或標(biāo)準(zhǔn)早產(chǎn)兒配方在改善早產(chǎn)兒早期胃腸道功能方面表現(xiàn)出一定的優(yōu)勢，能較早建立全腸道營養(yǎng)，減少早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受，有利于早產(chǎn)兒膽紅素代謝。這就為早產(chǎn)兒早期喂養(yǎng)探索了新的道路。

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The influence of blood biochemistry of extensively hydrolyzed protein formula combined with clostridium butyricum on early feeding of premature infants

Liu Ru Huang Qiwen Chen Shaofan（Guangzhou Haizhu Maternal And Child Health Hospital）

0bjective：To observe the influence of blood biochemistry of extensively hydrolyzed protein formula（eHPF）combined with clostridium butyricum on early feeding of premature infants.Methods：90 premature infants（28 weeks≤gestational age≤34 weeks and 1000g≤birth weight≤2000g）admitted in neonate department in our hospital from July 1，2014 to March 31，2016.They were assigned into 3 group randomly：treatment group（eHPF combined with clostridium butyricum），control group①（eHPF）and control group②（PTF）.Each group 30 cases.0bserve the blood biochemical indicators（T-Prot，ALB，ALT，TBil，TB–DB，Cr，BUN，and LDH）and daily transcutaneous bilirubin value of three groups on Day 1，Day 7，Day 14，and analyze.Results：The blood biochemical indicators have no significant statistical difference（P＞0.05）on Day1；the TBil and TB–DB level is significantly lower in treatment group than control group①and② on Day 7，P＜0.05；the T-Prot，and ALB level is significantly higher in treatment group than control group①and②on Day 14，P＜0.05.The highest TBIL is lower in treatment group than control group①and②，P＜0.05；the time of the TBIL to normal is shorter in treatment group than control group①and②，P＜0.05.Conclusion：eHPF combined with clostridium butyricum on early feeding of premature infants can help the premature bilirubin metabolism，reduce cholestasis，and raise the level of serum total protein and albumin.

Extensively hydrolyzed protein formula Clostridium butyricum Premature infants Feeding intolerance Cholestasis

R722.6

B

1672-8351（2016）09-0016-03

廣州市海珠區(qū)科信局立項(xiàng)課題（2014-y1-06）。