杜曉芳

蒲地蘭消炎口服液對手足口病患兒血清hs-CRP的影響及臨床療效分析

杜曉芳

目的 觀察蒲地蘭消炎口服液治療對手足口病患兒血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響及臨床療效。方法 將124例手足口病患兒隨機分為觀察組（n=62例）及對照組（n=62例），對照組給予利巴韋林顆粒口服治療，觀察組給予蒲地蘭消炎口服液治療，療程均為5 d。觀察兩組患兒治療前后的血清hs-CRP水平、臨床癥狀消退時間以及臨床療效。結(jié)果 觀察組治療后3 d、5 d、7 d的血清hs-CRP水平均低于對照組(均＜0.05)；觀察組血清hs-CRP下降的優(yōu)良率（90.3%）顯著高于對照組（75.8%）（＜0.05)；觀察組發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍消退時間以及臨床痊愈時間均短于對照組(均＜0.05)；觀察組治療總有效率（95.2%）顯著高于對照組（83.9%）（＜0.05)；兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。結(jié)論 蒲地蘭消炎口服液能夠顯著降低手足口病患兒血清hs-CRP水平，且臨床治療療效顯著，安全性好，值得臨床推廣。

手足口?。粌和?；蒲地蘭消炎口服液；利巴韋林；臨床療效

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集手足口病患兒124例，所有患兒的診斷均參照《手足口病診療指南(2010年版)》[3]執(zhí)行。本研究進行前均與患兒家屬簽署知情同意書，并經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。所有患兒就診時均出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱，臀部及手足部位的皮疹、口腔有皰疹或潰瘍等。排除標(biāo)準(zhǔn)：手足口病重癥患兒如嚴(yán)重心肌炎、腦炎、肺炎及肺水腫、循環(huán)障礙患兒；入選前4周內(nèi)服過抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素者；病程≤3 d；對本研究藥物過敏患兒；伴有心肝腎功能不全。所有患兒按照隨機數(shù)字表隨機分為觀察組和對照組，各62例。觀察組男39例，女23例；年齡7個月至6歲，平均（2.6±1.0）歲；病程6 h 至3 d，平均（1.2±0.4）d；對照組男42例，女20例；年齡 6個月至 5歲，平均（2.5±1.1）歲；病程 8 h至 3 d，平均（1.3±0.5）d；兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受對癥支持治療，患兒體溫＜38.5℃則接受物理降溫處理，≥38.5℃則給予布絡(luò)芬退熱處理，合并細菌感染患兒則相應(yīng)的予以抗生素治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予利巴韋林顆?？诜委?四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：H120337)，用法為：10 mg·kg－1·d－1，分3次口服；觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受蒲地藍消炎口服液口服治療（江蘇濟川制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：H10060506），用法為：年齡≤2歲的患兒，5 ml/次，2次/d；年齡2～3歲的患兒，5 ml/次，3次/d；年齡＞3歲的患兒，10 ml/次，3次/d。兩組患兒治療療程均為5 d，治療后給予療效判定。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患兒均在治療前、治療后3、5、7 d清晨空腹抽取靜脈血1～2 ml，采用3 000 r/mim離心分離出血清后放置于－80℃冰箱中保存帶測定。血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)測定采用免疫速率散射比濁法(試劑盒為美國Beckman公司生產(chǎn))；記錄兩組患兒發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍消退時間以及臨床痊愈時間；治療期間注意患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 療效評定 （1）血清hs-CRP水平的治療療效評定：療效指數(shù)[4]=（治療前血清hs-CRP水平-治療后血清hs-CRP水 平）/治療前血清 hs-CRP 水平×100%。療效優(yōu)：療效指數(shù)＞90%，療效良好：療效指數(shù)為60%～90%，療效一般：療效指數(shù)為30%～59%，療效較差：療效指數(shù)＜30%；血清hs-CRP治療的優(yōu)良率=(療效優(yōu)例數(shù)+療效良好例數(shù))/治療總例數(shù)×100%；（2）綜合臨床療效評定參考文獻[5-6]擬制，治愈：患兒體溫正常，皮疹及口腔皰疹或潰瘍完全消退，血清hs-CRP水平的療效指數(shù)＞90%；顯效：患兒體溫正常，皮疹及口腔皰疹或潰瘍明顯消退，血清hs-CRP水平的療效指數(shù)為60%～90%；有效：患兒體溫≤37.5℃，皮疹及口腔皰疹或潰瘍部分消退，血清hs-CRP水平的療效指數(shù)為30%～59%；無效：患兒仍有發(fā)熱，皮疹及口腔皰疹或潰瘍未出現(xiàn)減退或增多，血清hs-CRP水平的療效指數(shù)＜ 30%；治療總有效率=（治愈+顯效+有效）/治療總?cè)藬?shù)×100%。1.5 統(tǒng)計方法 使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)表示，采用 檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清hs-CRP水平的變化 兩組治療前hs-CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），觀察組治療后3 d、5 d、7 d的血清hs-CRP水平均低于對照組(均＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后血清hs-CRP水平的變化 mg/L

2.2 兩組治療后血清hs-CRP水平治療的療效比較 觀察組血清hs-CRP下降的優(yōu)良率為90.3%，顯著高于對照組的75.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=4.644，＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療后血清hs-CRP水平治療的療效比較 例（%）

2.3 兩組治療后臨床癥狀消退時間比較 觀察組發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍消退時間以及臨床痊愈時間均短于對照組(＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療后臨床癥狀消退時間比較 d

2.4 兩組治療后綜合臨床療效的比較觀察組治療總有效率為95.2%，顯著高于對照組的83.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=4.211，＜0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng) 觀察組未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，對照組患兒治療期間出現(xiàn)4例輕微的消化道反應(yīng)，其中2例食欲減退，1例惡心嘔吐，1例腹瀉，均可耐受且不影響治療。

表4 兩組患兒治療后綜合臨床療效的比較 例（%）

3 討論

隨著社會環(huán)境的污染以及嬰幼兒群居活動的增多，手足口病在嬰幼兒中的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢，我國于2008年5月2日將 HFMD將手足口病列入丙類傳染病中管理[3]。目前關(guān)于手足口病的發(fā)病機制尚未完全闡明，除與患兒的免疫機制密切相關(guān)外，有研究顯示[7]，炎癥反應(yīng)在手足口病的發(fā)病過程中具有重要作用，當(dāng)病毒侵入患兒機體后，機體可防御性的為清除病毒等相關(guān)病原體，而誘發(fā)機體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，各種炎性細胞激活，大量炎性介質(zhì)及細胞因子釋放，造成患兒機體炎性損傷。hs-CRP作為一種肝細胞分泌的急性時相反應(yīng)蛋白，被認(rèn)為是一種最常用的反映機體炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)記物，hs-CRP水平的高低與機體炎癥水平以及炎性損傷的程度密切相關(guān)。趙俊華等[8]報道手足口病患兒中血清hs-CRP水平顯著高于健康兒童，且病情越重，hs-CRP水平越高，并認(rèn)為hs-CRP參與了臀部及手足部位的皮疹形成中的炎性損害。姚競妍等[9]應(yīng)用酪酸梭菌活菌散輔助治療手足口病患兒后，血清hs-CRP水平顯著降低，并認(rèn)為積極調(diào)節(jié)血清hs-CRP水平，早期抑制免疫炎癥反應(yīng)過程，可能是治療手足口病的新途徑。

目前，利巴韋林作為一種臨床常用廣譜類抗病毒藥物，在治療手足口病方面已經(jīng)取得一定的臨床療效，該藥能夠在受到病毒感染的細胞中磷酸化，通過抑制細胞內(nèi)鳥苷三磷酸，進而抑制病毒蛋白合及PNA的合成，最終阻止病毒復(fù)制以及傳播[10]。利巴韋林雖然對多種病毒有殺滅及抑制作用，但對手足口病患兒的A組柯薩奇病毒、EV71腸道病毒治療的療效欠佳，且能夠產(chǎn)生一定不良反應(yīng)，接受治療的手足口病患兒治療期間可出現(xiàn)一定食欲減退、腹瀉、惡心嘔吐等[11]。

祖國醫(yī)學(xué)指出，手足口病歸屬于中醫(yī)范疇中的“濕溫”或者“風(fēng)溫”，如若發(fā)生廣泛流行，當(dāng)應(yīng)歸屬于“瘟疫”[12]。蒲地藍消炎口服液主要由板藍根、蒲公英、黃芩、苦地丁組成的中成藥物。杜軍英等[13]報道蒲公英能夠抑制病毒或細菌性感染患者的炎癥狀態(tài)，對降低機體血清CRP及白介素-6(IL-6)等炎性因子具有一定意義。辛文妤等[14]報道顯示黃芩苷亦具有清除氧自由基、抗炎、抗菌抗病毒，保護神經(jīng)元及心腦血管等作用。本研究顯示，觀察組治療后3 d、5 d、7 d的血清hs-CRP水平低于對照組；觀察組血清hs-CRP下降的優(yōu)良率（90.3%）顯著高于對照組（75.8%）；觀察組發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍消退時間以及臨床痊愈時間均短于對照組；觀察組治療總有效率（95.2%）顯著高于對照組（83.9%）；觀察組未出現(xiàn)不良藥物反應(yīng)，這些結(jié)果均提示蒲地蘭消炎口服液能夠顯著降低手足口病患兒血清hs-CRP水平，且臨床治療療效顯著，安全性好。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.01.047

R725.1

A

1671-0800(2016)01-0088-03手足口病是指由腸道病毒所導(dǎo)致的兒童急性傳染性疾病，該病主要以學(xué)齡前嬰幼兒為高發(fā)群體(尤其以年齡≤5歲的嬰幼兒)，其發(fā)病高峰時間常見于夏秋季節(jié)，多數(shù)患兒臨床癥狀輕微，主要以發(fā)熱、臀部及手足部位的皮疹、口腔炎為臨床表現(xiàn)[1]。少數(shù)患兒可出現(xiàn)腦炎、腦膜炎及肺水腫等并發(fā)癥，重癥者易發(fā)生死亡，早期積極地給予相關(guān)治療就顯得尤為必要。目前該病尚無特效藥物治療，臨床主要采用對癥治療[2]。2013年8月至2014年12月浙江省蘭溪市婦幼保健院兒科采用蒲地藍消炎口服液治療手足口病患兒62例，取得了良好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

2015-06-07（本文編輯：姜曉慶）

321100浙江省蘭溪，蘭溪市婦幼保健院

杜曉芳，Email：lxduxiao@163.com