韓從華　崔　龍

?

索拉非尼靶向治療晚期腎癌的臨床療效與安全性分析

韓從華崔龍

目的探討索拉非尼對(duì)治療晚期腎癌的臨床治療效果與安全性。方法選取56例晚期腎癌患者作為研究對(duì)象，使用索拉非尼作為其一線單獨(dú)用藥，口服索拉非尼400mg，2次/d，觀察患者的治療效果以及不良反應(yīng)。結(jié)果完全緩解0例、部分緩解9例、42例患者病情穩(wěn)定、5例患者疾病進(jìn)展，客觀反應(yīng)率為16.1(9/56)，疾病控制率達(dá)到91.1%(51/56)。結(jié)論索拉非尼對(duì)處于晚期腎癌患者有良好的治療效果，不良反應(yīng)深度較輕，具有良好的安全性和耐受性。

索拉非尼；臨床治療效果；安全性

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1320～1322)

索拉非尼是一類具有多激酶抑制劑藥物，其主要的治療對(duì)象為癌癥患者[1]。然而對(duì)腎癌的治療效果以及安全性的研究相對(duì)較少，有鑒于此，本次研究選擇我院2012年4月-2014年5月收治的56例晚期腎癌患者作為研究對(duì)象，患者使用索拉非尼進(jìn)行治療，取得良好的治療效果，現(xiàn)詳細(xì)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

將我院2012年4月-2014年5月收治的56例晚期腎癌患者作為研究對(duì)象，其中，34例患者為男性，22例患者為女性；年齡為38～72歲，平均年齡為(50.3±8.6)歲；所有患者均經(jīng)病理學(xué)以及細(xì)胞學(xué)診斷，經(jīng)診斷確定其類型分別為：顆粒細(xì)胞癌、腎透明癌以及乳頭狀細(xì)胞癌各12例，肉瘤樣和混合癌各有10例。所有患者在使用藥物治療前，患者的體能狀態(tài)通過Karnofsky標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分后均≥70分。

1.2給藥方式和方法

使用的索拉非尼購自德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健股份公司，注冊(cè)證號(hào)為H20130137。

患者均使用一線藥物索拉非尼作為使用藥物，患者均單獨(dú)使用索拉非尼，每次口服400 mg的索拉非尼，每日服用2次，患者在空腹?fàn)顟B(tài)下給藥，在服藥后的2 h內(nèi)不可攝入高脂類食物。在服藥過程中如果出現(xiàn)對(duì)患者生活以及生命體征造成嚴(yán)重影響的不良反應(yīng)時(shí)，需要暫停或者減少藥物劑量，待恢復(fù)正常狀況后再給予正常的藥物劑量或重新開始服藥，對(duì)病情依舊處于進(jìn)展且對(duì)藥物耐受良好的患者，給予患者加量。所有患者手術(shù)治療后的第2周開始使用藥物治療。所有患者在初步治療的第1個(gè)月間，每隔1天測(cè)量血壓；1～2個(gè)月間每周測(cè)定1次血壓；2個(gè)月之后每個(gè)月測(cè)定1次血壓。詳細(xì)記錄測(cè)量數(shù)據(jù)，并做好分級(jí)。

1.3臨床指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

使用實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)定，不良反應(yīng)則按照不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)v3.0(美國(guó)國(guó)家癌癥研究所制定)對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)定。療效評(píng)價(jià)分為：治愈定義為實(shí)體瘤消失；顯效指的是實(shí)體瘤體積縮小≥50%；有效定義為實(shí)體瘤體積減少25%～49%；將不符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者定義為無效[2]。記錄患者的一般狀態(tài)評(píng)分、生命體征、不良反應(yīng)的等級(jí)、消失、持續(xù)以及出現(xiàn)的時(shí)間，并對(duì)患者的不良反應(yīng)給予相應(yīng)的治療處置。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1治療效果

56例患者均采用索拉非尼進(jìn)行治療，平均服用時(shí)間為7.9(6～19)個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為12(3.5～19.0)個(gè)月。臨床客觀反應(yīng)率為16.1%，疾病控制率為91.1%。

2.2不良反應(yīng)及相應(yīng)處理

本次研究的患者服用索拉非尼后所出現(xiàn)的不良反應(yīng)詳見表1。1～2級(jí)不良反應(yīng)患者，無需減少服用索拉非尼的使用劑量，可根據(jù)癥狀給予相應(yīng)的處理即可。3～4級(jí)不良反應(yīng)患者需停止索拉非尼的使用或者降低使用劑量，并同時(shí)給予相應(yīng)的治療，直至不良反應(yīng)降低到1～2級(jí)方可再次使用藥物治療，先使用治療劑量為400 mg，口服，每隔一天服用一次，若未出現(xiàn)不良反應(yīng)加重的狀況，則給予口服索拉非尼400 mg，1次/d，逐漸恢復(fù)到原本使用劑量400 mg/次，一天兩次。

2.3高血壓發(fā)生與索拉非尼療效的關(guān)系

本次研究發(fā)現(xiàn)高血壓發(fā)生率與有效率之間不存在明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表2。

3　討論

前大量的研究表明，索拉非尼在治療處于晚期的惡性腫瘤方面具有良好的治療效果[3-5]。在北美洲進(jìn)行的對(duì)索拉非尼的臨床擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，其對(duì)腎細(xì)胞癌有良好的治療效果且，其有很好的安全性，并且治療效果未出現(xiàn)年齡上的差異。然而在國(guó)內(nèi)對(duì)此缺乏相關(guān)的報(bào)道，在本次研究中我們發(fā)現(xiàn)，在56例患者中索拉非尼的治療有效率達(dá)到16.1%，并且其對(duì)腎細(xì)胞癌的控制率達(dá)到了91.1%，其比率介于上市前的臨床試驗(yàn)和Ⅲ期臨床隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)研究之間[1,4]。

表1　晚期腎癌患者使用索拉非尼后不良反應(yīng)情況

表2　高血壓發(fā)生與索拉非尼療效的關(guān)系(例，%)

本次研究的56例患者在用藥后所發(fā)現(xiàn)的臨床不良反應(yīng)的類型與之前的報(bào)道有類似之處[6]，但是與Escudier等[4-5]的相關(guān)報(bào)道卻存在一定的差異，本次研究中索拉非尼在中國(guó)人群中的不良反應(yīng)相對(duì)于國(guó)外的患者更加的明顯，產(chǎn)生此種差異的主要原因可能是由于：①不同人種對(duì)藥物的耐受性存在差異；②在計(jì)算索拉非尼使用劑量時(shí)，由于中國(guó)人群的體質(zhì)量相對(duì)于歐美人群較輕，從而使得使用的藥物劑量相對(duì)偏大有關(guān)[7-9]。

本次研究的患者在使用索拉非尼后出現(xiàn)的不良反應(yīng)中，以手足皮膚反應(yīng)最為明顯，但是其不良反應(yīng)程度大多集中在1～2級(jí)。對(duì)于處于此階段的不良反應(yīng)患者，我們采用含有尿素的皮膚軟膏對(duì)患者的敏感處進(jìn)行涂抹，要求患者外面穿戴厚的棉襪，懸著寬松舒適的鞋子并要求患者穿戴手套，對(duì)局部進(jìn)行保護(hù)，直至減少用藥或者停止用藥。在所有患者中出現(xiàn)有7例處于3～4級(jí)手足不良反應(yīng)的患者，對(duì)此7例患者先將索拉非尼的使用劑量降低，在對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重疼痛的患者口服止疼藥進(jìn)行止疼，待患者的癥狀恢復(fù)或者癥狀緩解，若患者手足出現(xiàn)水泡則需要進(jìn)行2～3 d的停藥處理，待水泡消失后再使用索拉非尼進(jìn)行治療，若不良反應(yīng)較重的患者，當(dāng)再次使用藥物的時(shí)候需從半量開始服用，逐步恢復(fù)至正常劑量。

本次研究中發(fā)生脫發(fā)居于不良反應(yīng)的第二位，并且其持續(xù)時(shí)間相當(dāng)?shù)拈L(zhǎng)，其中部分患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)絲變細(xì)、發(fā)色無光澤等現(xiàn)象，其中較重的患者甚至出現(xiàn)脫發(fā)的現(xiàn)象，但出現(xiàn)此種癥狀的患者無需進(jìn)行停藥處理。

晚期腎癌患者在治療過程中高血壓是最為嚴(yán)重的危險(xiǎn)因素，其對(duì)患者的治療會(huì)造成很大的死亡風(fēng)險(xiǎn)，故此對(duì)處于晚期的癌癥患者平穩(wěn)降壓具有重要的意義[10]。在本次研究中發(fā)現(xiàn)，腎癌患者給予索拉非尼治療后出現(xiàn)的高血壓情況，在給予降壓藥物治療后血壓均得到平穩(wěn)；此結(jié)果表明索拉非尼對(duì)腎細(xì)胞癌的治療過程中，不會(huì)出現(xiàn)藥源性高血壓的重大不良事件。

本次研究結(jié)果表明，索拉非尼作為一種治療癌癥的多靶點(diǎn)藥物，其在治療晚期腎癌中具有良好的臨床治療效果，并且其有很高的安全性保障，值得在臨床上應(yīng)用。

[1]周愛萍，龔侃，于世英，等.索拉非尼治療轉(zhuǎn)移性腎癌的臨床研究〔J〕.中華泌尿外科雜志，2009，30(1)：10-14.

[2]張朝華，趙友民，杜秋波，等.觀察索拉非尼治療晚期腎癌期間高血壓的發(fā)生及其處理〔J〕.中外醫(yī)療，2013,5(21)：82-84.

[3]Zhang H，Dong B，Lu JJ,et al.Efficacy of sorafenib on meta-static renal cell carcinoma in Asian patients：Results from a multicenter study〔J〕.BMC Cancer，2009，9(16)：249.

[4]Escudier B，Eison T，Stadler WM，et al.TARGET Study Group.Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma〔J〕. N Engl J Med，2007，35(6)：125-134.

[5]Escudier B，Eisen T，Stadler WM，et al.Sorafenib for treatment of renal cell carcinflma：Final efficacy and safety results of the phaseⅢtreatment approaches in renal cancer global evaluation trial〔J〕.J Clin Oncol,2009,27(20):3312-3318.

[6]Clark JW,Eder JP，Ryan D,et al.Safety and pharmacokinetics of the dual action Raf kinase and vascular endothelial growth factor receptor inhibitor，BAY 43-9006，in patients with advanced，refractory solid tumors〔J〕.Clin Cancer Res,2005，11(15)：5472-5480.

[7]張海梁，葉定偉，姚旭東，等.索拉非尼治療晚期腎癌的不良反應(yīng)和處理方法〔J〕.中華泌尿外科雜志，2009，30(1)：32-34.

[8]商迪，尹勝杰.索拉非尼治療晚期腎癌的近遠(yuǎn)期效果〔J〕.中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6(2)：65-66.

[9]吳平平，朱華云，陳嘉，等.索拉非尼治療晚期腎癌37例療效分析〔J〕.江蘇醫(yī)藥，2015,41(2):203-204.

[10]趙欣.索拉非尼治療晚期腎癌臨床研究〔J〕.中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010,13(2)：1254-1256.

(編輯：吳小紅)

Clinical Efficacy and Safety of Sorafenib Targeted Therapy for Advanced Renal Cell Carcinoma

HAN Conghua,CUI Long.

Xiantao First People’s Hospital,Xiantao,433000

ObjectiveTo discuss the clinical effect and safety of sorafenib in the treatment of advanced renal cell carcinoma.Methods56 patients with advanced renal cell carcinoma were selected,sorafenib was its first line medicine,oral sorafenib 400 mg,2 times/d,the effect of treatment and adverse reactions were observed.ResultsComplete remission was achieved in 0 cases,partial remission in 9 patients,42 patients with stable disease,5 patients with disease progression,the objective response rate was 16.1% (9/56),and the disease control rate was 91.1%(51/56).ConclusionSorafenib has a good therapeutic effect for patients with advanced renal cell carcinoma,with mild adverse reactions,good safety and high tolerability.

Sorafenib;Clinical therapeutic effect;Safety

433000 湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院(韓從華)；441021 湖北省襄陽市中心醫(yī)院(崔龍)

崔龍

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.032

R737.11

A

1001-5930(2016)08-1320-04

2015-09-07

2016-06-12)