陳燕　陳小剛

[摘要]目的：觀察分析化療與放化療對Ⅰb-Ⅱa期子宮頸癌術(shù)后有危險因素患者預(yù)后的影響。方法：選取我院婦產(chǎn)科收治的行子宮頸癌手術(shù)治療且有術(shù)后有危險因素的Ⅰb-Ⅱa期子宮頸癌患者共105例為研究對象，根據(jù)術(shù)后輔助治療方法的不同分為化療組（51例）和放化療組（54例），隨訪觀察分析其1年不良反應(yīng)情況及3年、5年盆腔復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和生存率。結(jié)果：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P>0.05），放化療組3年盆腔復(fù)發(fā)率為1.85%，遠(yuǎn)低于化療組的15.69%，其3年生存率為98.15%，明顯高于化療組的82.35%；其5年盆腔復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為3.70%、5.56%，遠(yuǎn)低于化療組的21.57%、19.61%：其5年生存率為85.19%，明顯高于化療組的74.51%，上述差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：放化療治療可改善Ⅰb-Ⅱa期子宮頸癌術(shù)后有危險因素患者預(yù)后、提高生存率，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]子宮頸癌；化療；放化療；預(yù)后

[中圖分類號]R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

子宮頸癌是世界范圍內(nèi)常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，根治性手術(shù)是治愈大多數(shù)早期宮頸癌（FIGO Ⅰb-Ⅱa）的有效治療手段，但由于較高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及其周圍組織的特殊性，Ⅰb-Ⅱa期子宮頸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率仍高達(dá)10%～20%。NCCN指南指出，對具有上述術(shù)后危險因素的子宮頸癌患者推薦術(shù)后同時期輔助性治療。但大量研究表明，單純術(shù)后放療在殺滅腫瘤細(xì)胞同時，還會嚴(yán)重影響卵巢功能，造成陰道攣縮，且對預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生近乎無效，毒副作用大，影響患者術(shù)后生存質(zhì)量。故本研究觀察對比分析Ⅰb-Ⅱa期子宮頸癌術(shù)后有危險因素患者采用化療與放化療輔助治療在3年及5年盆腔復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和生存率等影響，以探討其臨床價值?，F(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般材料

選取2005年12月至2009年12月我院婦產(chǎn)科收治的有術(shù)后有危險因素的Ⅰb-Ⅱa期子宮頸癌患者共105例為研究對象，所有患者均順利行子宮頸癌手術(shù)治療。根據(jù)術(shù)后輔助治療方法的不同分為化療組和放化療組，化療組51例，年齡23～49歲，中位年齡38歲：FIGO分期：Ⅰb期17例，Ⅱa期34例：病理分型：鱗癌36例，腺癌15例；中危因素：術(shù)前腫瘤>4cm 23例，浸潤間質(zhì)深層17例，脈管內(nèi)瘤栓24例；高危因素：切緣陽性0例，宮旁轉(zhuǎn)移6例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例。放化療組54例，年齡22～51歲，中位年齡39歲；FIGO分期：Ⅰb期19例，Ⅱa期35例：病理分型：鱗癌37例，腺癌17例：中危因素：術(shù)前腫瘤>4cm 22例，浸潤間質(zhì)深層19例，脈管內(nèi)瘤栓23例；高危因素：切緣陽性0例，宮旁轉(zhuǎn)移5例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例。兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）經(jīng)病理檢查明確子宮頸癌診斷，患者及家屬知情同意手術(shù)，并接受術(shù)后化療或放化療治療；（2）行子宮廣泛性切除+盆腔淋巴結(jié)和，或腹主動脈淋巴結(jié)切除術(shù)；（3）術(shù)后FIGO分期為Ⅰb-Ⅱa期；（4）至少具有術(shù)后危險因素（中?；蚋呶＃┲械囊豁?；（5）KPS評分i>70分，ZPS評分≤2分；（6）無放療、化療禁忌癥；（7）排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；（8）排除嚴(yán)重心、肺、肝腎功能障礙者；（9）排除隨訪未完成或研究所需臨床資料不全者。

1.3 治療方法

1.3.1 手術(shù)治療 所有患者均行子宮廣泛性切除+盆腔淋巴結(jié)和/或腹主動脈淋巴結(jié)切除術(shù)，綜合患者年齡、病情及個人意愿決定是否切除附件。

1.3.2 單純化療 患者術(shù)后接受化療，子宮頸鱗癌患者采用BIP方案（博來霉素+異環(huán)磷酰胺+順鉑）：子宮頸腺癌患者采用TP方案（紫杉醇+卡鉑），兩種方案化療均每3周為一療程，治療共3個療程。

1.3.3 放化療治療 術(shù)后1個月內(nèi)同步放化療，或化療9周共3個療程后進(jìn)行同步放療（均為BIP方案）；放療方案采用后裝治療機(jī)腔內(nèi)治療，施源器為陰道二球，參考點為黏膜下0.5cm，小劑量鉑類藥物增敏。

1.4 隨訪

放化療結(jié)束開始隨訪，通過門診或電話方式，研究對象均得到隨訪，隨訪率100%，隨訪截止時間至2014年12月，中位隨訪時間為52個月。

1.5 觀察指標(biāo)

通過隨訪，按照WHO抗癌藥物毒性評價標(biāo)準(zhǔn)及RTOG急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)評定治療1年內(nèi)不良反應(yīng)情況，比較觀察3年及5年盆腔復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和生存率，評價分析不同術(shù)后輔助治療對有危險因素患者預(yù)后的影響。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用（x±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用x²檢驗，若P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)比較

兩組間骨髓抑制、胃腸反應(yīng)及肝腎損害1度、2度、3度、4度發(fā)生率及總發(fā)生率比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（p>0.05）。見表1。

2.2 隨訪3年情況

放化療組盆腔復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)低于化療組，其3年生存率明顯高于化療組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 隨訪5年情況

放化療組盆腔復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率遠(yuǎn)低于化療組，但其5年生存率明顯高于化療組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

宮頸癌是婦科常見三大腫瘤之一，其致死率高為婦科腫瘤第四位。近年來，隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高，社會的開放（包括性開放）加劇及宮頸癌細(xì)胞學(xué)篩查技術(shù)的臨床應(yīng)用，使得宮頸癌確診時間更早、漏診率更低，因此其發(fā)病率呈逐年增高、發(fā)病年齡呈年輕化趨勢。雖然目前宮頸癌的治療新手段研究眾多，包括熱療、保留盆腔自主神經(jīng)的子宮廣泛性切除術(shù)（NSRH）、生物治療及分子靶向治療等，但能達(dá)到較好療效的手段仍然是傳統(tǒng)手術(shù)、放療和化療。但年輕患者構(gòu)成比增加、患者對性功能及卵巢功能的保留要求增多等情況，迫切要求婦科腫瘤研究出選擇更佳的治療方案。

單純手術(shù)治療Ⅰb-Ⅱa期子宮頸癌往往由于腫瘤局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，臨床療效并不理想。馬珂等研究發(fā)現(xiàn)單純放療毒副作用大，在射線殺死腫瘤的同時可造成卵巢不可逆喪失功能，嚴(yán)重影響雌、孕激素的分泌，內(nèi)分泌紊亂，性格改變等，同時可造成陰道縮短、肌纖維化，從而引起性交疼痛、性交抵觸等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，不被多數(shù)年輕宮頸癌患者接受。Rosa等應(yīng)用化療用于子宮頸癌的術(shù)后輔助治療取得了一定的療效。曲思嬈等研究則發(fā)現(xiàn)靜化療患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較低于單純放療及同步放化療明顯降低。因此，有關(guān)如何提高子宮頸癌的療效，減少復(fù)發(fā)，提高生活質(zhì)量雖然國內(nèi)外研究成果諸多，但尚未達(dá)成統(tǒng)一共識，這仍然是子宮頸癌治療的研究重點。

既往研究已經(jīng)得出結(jié)論，子宮頸癌患者的術(shù)后復(fù)發(fā)危險因素中，中危因素包括脈管癌栓、腫瘤直徑>4cm、浸潤間質(zhì)深層，而高危因素包括切緣陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。本組研究通過隨訪觀察有術(shù)后有危險因素的Ⅰb-Ⅱa期子宮頸癌患者105例，術(shù)后采用化療和放化療對其預(yù)后影響，結(jié)果表明：化療組與放化療組骨髓抑制、胃腸反應(yīng)及肝腎損害不良反應(yīng)情況無統(tǒng)計學(xué)差異：放化療組3年盆腔復(fù)發(fā)率為1.85%，遠(yuǎn)低于化療組的15.69%；其3年生存率為98.15%，明顯高于化療組的82.35%；其5年盆腔復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為3.70%、5.56%，遠(yuǎn)低于化療組的21.57%、19.61%；其5年生存率為85.19%，明顯高于化療組的74.51%，上述差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），證明對Ⅰb-Ⅱa期子宮頸癌術(shù)后有危險因素患者進(jìn)行術(shù)后放化療治療可減少盆腔復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高生存率。溫翠俠等研究也發(fā)現(xiàn)術(shù)后同步放化療治療可降低3年盆腔復(fù)發(fā)率、減少3年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、提高3年生存率，且具有早期毒副反應(yīng)能耐受。

結(jié)合文獻(xiàn)報道，我們認(rèn)為本研究也存在不足：（1）研究樣本量偏少，研究結(jié)果需要大規(guī)模臨床前瞻性隨機(jī)對照驗證研究；（2）且僅對有危險因素患者術(shù)后單純化療及放化療治療對盆腔復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、生存率影響進(jìn)行觀察，而對治療是否能夠?qū)ο鄳?yīng)危險因素產(chǎn)生積極作用及治療后患者生活質(zhì)量尚未詳細(xì)研究，需進(jìn)一步觀察。

綜上所述，術(shù)后放化療治療對Ⅰb-Ⅱa期子宮頸癌術(shù)后有危險因素患者，降低復(fù)發(fā)率，提高生存率，效果肯定，值得臨床推廣。

（收稿日期：2015-11-06）