彭微波　李偉

[摘要]目的：探究與分析傳統(tǒng)子宮內(nèi)膜樣癌及卵巢漿液性癌中PR、P=53、ER的表達(dá)及其臨床病理學(xué)意義。方法：選取我院自2013年1月至2014年10月收治的120例子宮內(nèi)膜樣癌及卵巢漿液性癌患者作為研究對象進(jìn)行回顧性分析，其中子宮內(nèi)膜樣癌患者45例，卵巢漿液性癌患者75例。采用免疫組化En Vi-sion法分析所選的患者病理標(biāo)本中PR、P53、ER的表達(dá)情況。對比在不同病理分型、組織分級、臨床分期中PR、P53、ER的表達(dá)水平。結(jié)果：子宮內(nèi)膜樣癌PR、P53、ER的表達(dá)率與漿液性癌PR、P53、ER的表達(dá)率比較，組間差異顯著（x²=5.49，P<0.05；x²=4.76，P<0.05；x²=4.23，P<0.05）。中、高分化癌PR、P53、ER的表達(dá)率與低分化癌PR、P=53、ER的表達(dá)率相比，組間差異顯著（x²=5.33，P<0.05；x²=4.23，P<0.05；x²=4.57，P<0.05）。臨床分期I～Ⅱ期患者PR、P53、ER的表達(dá)率分別與低分化癌PR、P53、ER的表達(dá)率相比，組間對比差異顯著（x²=5.33，P<0.05；x²=4.23，P<0.05；x²=4.57，P<0.05）。結(jié)論：子宮內(nèi)膜樣癌及卵巢漿液性癌中PR、P53、ER的表達(dá)存在較大差異，這對于卵巢癌病變診斷及鑒別診斷具有重要意義，值得在臨床中推廣PR、P53、ER的監(jiān)測。

[關(guān)鍵詞]子宮內(nèi)膜樣癌；卵巢漿液性癌；PR；P53；ER；臨床病理學(xué)

[中圖分類號]R737.31 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

卵巢癌是目前婦科常見的一種疾病，近年來發(fā)病率逐年升高，已躍居女性生殖器官腫瘤發(fā)病率的第三位。卵巢癌發(fā)病一般較為隱匿，典型臨床表現(xiàn)如疼痛、月經(jīng)不調(diào)、消瘦一般出現(xiàn)較晚，因而卵巢癌患者就診時(shí)往往病情已經(jīng)惡化，不能在卵巢癌早期及時(shí)確診治療，預(yù)后較差。卵巢癌病理分型中，子宮內(nèi)膜樣癌及卵巢漿液性癌是常見的兩種類型，兩種病理分型在惡性程度、治療方法上差異較大，預(yù)后也有很大不同，因而對于兩種分型的準(zhǔn)確確定顯得十分重要，然而兩種分型在形態(tài)學(xué)上差異較小，都具有實(shí)性區(qū)域及腺樣結(jié)構(gòu)，單純依靠形態(tài)學(xué)診斷較為困難，且誤診幾率較高。據(jù)國外學(xué)者研究報(bào)道，PR、P53、ER均與卵巢癌的發(fā)病及發(fā)展存在密切關(guān)系，因而對于PR、P53、ER與卵巢癌的關(guān)系現(xiàn)已成為一個(gè)熱點(diǎn)課題。我院現(xiàn)針對120例子宮內(nèi)膜樣癌及卵巢漿液性癌患者作為研究對象進(jìn)行回顧性分析，對比PR、P53、ER的表達(dá)水平?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2013年1月至2014年10月收治的120例子宮內(nèi)膜樣癌及卵巢漿液性癌患者作為研究對象進(jìn)行回顧性分析，全部患者均在我院確診，本次試驗(yàn)符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會審核。

其中患者年齡在28～69歲，平均年齡為（47.9±2.5）歲，其中病理學(xué)分型子宮內(nèi)膜樣癌患者45例，卵巢漿液性癌患者75例：組織學(xué)分級低分化癌82例，中、高分化癌38例；臨床分期Ⅰ～Ⅱ期63例，Ⅲ～Ⅳ期57例。所選患者年齡、病理分型、組織學(xué)分級、臨床分期構(gòu)成具有代表性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡在25-70歲；所有患者符合WHO 2006年關(guān)于子宮內(nèi)膜樣癌及卵巢漿液性癌的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者在采集病理標(biāo)本前均未行任何治療；未合并其他腫瘤：未合并內(nèi)科嚴(yán)重疾??；患者臨床病史資料齊全；均已告知本研究目的、方法及意義，同意參加并簽署同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

年齡小于25歲或大于70歲；不符合WHO 2006年關(guān)于子宮內(nèi)膜樣癌及卵巢漿液性癌的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)：采集病理標(biāo)本前曾經(jīng)歷過治療；合并其他腫瘤；合并內(nèi)科嚴(yán)重疾??；臨床病史資料缺乏；均已告知本研究目的、方法及意義，但拒絕參加并簽署同意書者。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

在經(jīng)過我院病理科確診為子宮內(nèi)膜樣癌及卵巢漿液性癌后，收集所選患者的病理標(biāo)本。120例卵巢組織病理標(biāo)本均浸泡于4%的福爾馬林固定液中固定，以常規(guī)石蠟包埋、切片處理后，制成4μm切片，每例標(biāo)本均切成4片，分別貼于清潔的實(shí)驗(yàn)玻片上，4片切片分別行HE染色、P53、ER、PR免疫組化染色檢查。石蠟切片切好后，置于電熱恒溫干燥箱以67℃烘烤3h，脫蠟后用pH=7.4的PBS液沖洗3次，之后放入檸檬酸緩沖液中，浸泡10min后取出，用PBS沖洗后加入過2%氧化氫溶液中，室溫下靜置5min。之后在一個(gè)切片內(nèi)加入PBS溶液、其他三個(gè)分別加入鼠抗人P53單克隆抗體、抗ER單克隆抗體、抗PR單克隆抗體，室溫下孵育2h。之后分別加入梯度酒精進(jìn)行脫水干燥，經(jīng)二甲苯濾過，中性樹膠處理后，曬干切片，最后在顯微鏡下閱片，觀察切片內(nèi)細(xì)胞核改變。對比子宮內(nèi)膜樣和漿液性癌、低分化癌和中、高分化癌、臨床Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期中各自PR、P53、ER的表達(dá)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對本次研究所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用x²檢驗(yàn)，以P<0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病理分型PR、P53、ER的表達(dá)率

子宮內(nèi)膜樣癌PR、P53、ER的表達(dá)率分別是37.78%、75.56%、68.89%，漿液性癌PR、P53、ER的表達(dá)率分別是8JD.00%、20.00%、14.67%，組間對比差異顯著（x²=5.49，P<0.05；x²=4.76，P<0.05；x²=4.23，P<0.05）。見表1。

2.2 不同組織分型PR、P53、ER的表達(dá)率

中、高分化癌PR、P53、ER的表達(dá)率分別是31.58%、57.89%、50.00%，低分化癌PR、P53、ER的表達(dá)率分別是80.49%、32.93%、30.49%，組間對比差異顯著（x²=5.33，P<0.05；x²=4.23，P<0.05；x²=4.57，P<0.05）。見表2。

2.3 不同臨床分期PR、P53、ER的表達(dá)率

Ⅰ～Ⅱ期患者PR、P53、ER的表達(dá)率分別是46.03%、58.73%、55.56%，低分化癌PR、P53、ER的表達(dá)率分別是80.70%、21.05%、12.28%，組間對比差異顯著（x²=5.33，P<0.05；x²=4.23，P<0.05；x²=4.57，P<0.05）。見表3。

3 討論

卵巢癌是近年來女性生殖器官十分常見的一種腫瘤，發(fā)病率逐年增加，同時(shí)卵巢癌早期癥狀不典型，發(fā)病較為隱匿，在確診時(shí)往往已經(jīng)處于疾病晚期，預(yù)后效果較差。正常卵巢體積所占人體比例很小，但是組織結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜，其分泌的激素對維持女性正常生理功能十分重要。卵巢癌的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前國內(nèi)外對其的研究尚未取得突破性進(jìn)展，但是某些基因突變與激素受體的改變可能促進(jìn)卵巢癌的發(fā)病。卵巢癌的預(yù)后與腫瘤的病理類型、組織學(xué)分級、臨床分期有關(guān)，其中子宮內(nèi)膜樣癌和漿液性癌惡性程度差異較大，治療方法差異也很大，因而需要準(zhǔn)確鑒別該兩種卵巢癌類型，然而兩種分型在形態(tài)學(xué)上差異較小，都具有實(shí)性區(qū)域及腺樣結(jié)構(gòu)，單純依靠形態(tài)學(xué)診斷較為困難，且誤診幾率較高。

目前有國外研究指出，PR、1953、ER均與卵巢癌的發(fā)病及發(fā)展存在密切關(guān)系，因而對于PR、P53、ER與卵巢癌的關(guān)系現(xiàn)已成為一個(gè)熱點(diǎn)課題。P53是重要的癌癥抑制基因，可抑制腫瘤的發(fā)生及發(fā)展，但是突變后的P53基因作用卻恰恰相反，有研究指出在卵巢癌患者體內(nèi)P53基因發(fā)生了明顯變異。ER和PR能夠分別與雌激素、孕激素結(jié)合，參與調(diào)解女性內(nèi)分泌。有研究指出，雌激素可促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞增殖，ER含量越高的腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)越為明顯。而孕激素可促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞凋亡，在PR含量越高的腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)同樣越為明顯。因而我院現(xiàn)針對所選的子宮內(nèi)膜樣癌及卵巢漿液性癌患者作為研究對象進(jìn)行回顧性分析，對比PR、P53、ER的表達(dá)水平，現(xiàn)已取得一定成果。本研究發(fā)現(xiàn)，P53、PR、ER的表達(dá)水平與病理類型、組織學(xué)分級、臨床分期有關(guān)，其中P53基因在漿液性癌、低分化癌、臨床分期Ⅲ～Ⅳ期患者表達(dá)率較高，PR在子宮內(nèi)膜樣癌、中、高分化癌、臨床分期Ⅰ～Ⅱ期患者表達(dá)率較高，ER在子宮內(nèi)膜樣癌、中、高分化癌、臨床分期Ⅰ～Ⅱ期患者表達(dá)率較高，因而P53、PR、ER的表達(dá)水平可用于卵巢癌的臨床病例分型的輔助診斷，提高卵巢癌診斷的正確率，是對目前病理科常用的形態(tài)學(xué)診斷方法的有效補(bǔ)充。

綜上所述，子宮內(nèi)膜樣癌及卵巢漿液性癌中PR、P53、ER的表達(dá)存在較大差異，這對于卵巢癌病變診斷及鑒別診斷具有重要意義，值得在臨床中推廣PR、P53、ER的監(jiān)測。

（收稿日期：2015-07-02）