劉鳴昊，李柯柯，張麗慧，賈涵婷，趙文霞.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000；.河南中醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450000；.河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000

近10年中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌用藥規(guī)律研究

劉鳴昊1，李柯柯2，張麗慧1，賈涵婷3，趙文霞1
1.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450000；3.河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000

目的 分析近10年中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌的用藥規(guī)律，為臨床用藥提供參考。方法 計算機(jī)檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）2005年1月-2015 年9月中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌臨床研究相關(guān)文獻(xiàn)，統(tǒng)計藥物所屬類別及使用頻次。結(jié)果 經(jīng)篩選，共納入文獻(xiàn)131篇，涉及中藥復(fù)方131首、藥物228味，藥物總使用頻次1416次。使用頻次較高的藥物類別依次為補(bǔ)虛藥430次（30.37%）、利水滲濕藥233次（16.45%）、活血化瘀藥184次（12.99%）等。使用頻次較高的藥物依次為白術(shù)64次（4.52%）、茯苓62次（4.38%）、甘草52次（3.67%）、柴胡49次（3.46%）、白芍45次（3.18%）、黃芪44次（3.11%）、莪術(shù)43次（3.04%）、茵陳41次（2.90%）等。結(jié)論 本研究總結(jié)了近10年中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌的用藥類別及使用頻次，可為臨床治療提供數(shù)據(jù)支持。

原發(fā)性肝癌；中醫(yī)；用藥規(guī)律

DOl：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.09.011

原發(fā)性肝癌是指原發(fā)于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞的惡性腫瘤，為我國常見的多發(fā)性惡性癌癥。由于其起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時多已處于晚期，目前多采用肝動脈化療栓塞（TACE）進(jìn)行治療，雖然療效顯著，但存在不良反應(yīng)，對機(jī)體產(chǎn)生一些繼發(fā)性的損傷，影響患者以后的生活質(zhì)量。中醫(yī)的整體觀理念，通過辨證論治合理用藥，起到扶正抑瘤抗癌的雙重作用，對延長患者生存期、提高其生活質(zhì)量有著重要的意義［1］。本研究通過分析近10年中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌相關(guān)文獻(xiàn)用藥規(guī)律，為該病的臨床用藥提供借鑒。

1 資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來源

計算機(jī)檢索中國知識資源總庫（CNKI）2005年1月-2015年9月中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌臨床研究相關(guān)文獻(xiàn)。主題詞為“原發(fā)性肝癌”，同時以“中醫(yī)”“中藥”“中西醫(yī)結(jié)合”“中醫(yī)藥”為檢索詞進(jìn)行檢索。同時選擇中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)），以“原發(fā)性肝癌”為檢索詞各庫交叉檢索，以免漏檢，最終獲取原文。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性肝癌的臨床研究文獻(xiàn)，文獻(xiàn)涉及的中藥復(fù)方需有完整的藥物組成、藥量及療效。排除標(biāo)準(zhǔn)：綜述性文獻(xiàn)；文獻(xiàn)中沒有明確完整的藥物組成；相同的中藥復(fù)方從不同研究角度發(fā)表的文獻(xiàn)，只取其中1篇。

1.3數(shù)據(jù)規(guī)范及分析

按照《中藥學(xué)》［2］對藥物名稱及藥物類別進(jìn)行規(guī)范。建立Excel數(shù)據(jù)庫，采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行頻數(shù)分析。

2 結(jié)果

表1　131篇中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌文獻(xiàn)中藥物類別統(tǒng)計（頻次≥3）

2.2藥物頻次

228味藥物總使用頻次為1416次，頻次≤3的藥物不計入本次統(tǒng)計。使用頻次較高的藥物依次為白術(shù)64次（4.52%）、茯苓 62次（4.38%）、甘草 52次（3.67%）、柴胡49次（3.46%）、白芍45次（3.18%）、黃芪44次（3.11%）、莪術(shù)43次（3.04%）、茵陳41次（2.90%）、黨參38次（2.68%）、陳皮29次（2.05%），見表2。

表2　131篇中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌文獻(xiàn)中用藥頻次≥10的藥物

2.1藥物類別

經(jīng)篩選，共納入文獻(xiàn)131篇，涉及中藥復(fù)方131首、藥物228味，藥物總使用頻次1416次。除涌吐藥和拔毒化腐生肌藥外，涵蓋其余所有藥物類別。使用頻次較高的藥物類別依次為補(bǔ)虛藥 430次（30.37%）、利水滲濕藥233次（16.45%）、活血化瘀藥184次（12.99%）、理氣藥113次（7.98%）、消食藥90次（6.36%），見表1。

3 討論

原發(fā)性肝癌依據(jù)其脅痛、腹脹、納差、消瘦的主癥以及晚期出現(xiàn)的黃疸、出血、發(fā)熱的特點(diǎn)，可歸屬中醫(yī)學(xué)“肝積”“伏梁”“癥瘕”“積聚”“臌脹”等范疇。原發(fā)性肝癌的病機(jī)大多為本虛標(biāo)實(shí)、臟腑功能失調(diào)，繼而形成氣滯、血瘀、痰凝、毒聚。臨床用扶正抑瘤方［3］、扶正消瘤法［4］、扶正散結(jié)湯［5］、扶正補(bǔ)虛方［6］治療原發(fā)性肝癌取得較好療效。本研究結(jié)果表明，補(bǔ)虛藥為治療原發(fā)性肝癌使用頻次最高的藥物類別，頻率達(dá)30.4%，其中白術(shù)為使用頻次最高的藥物。白術(shù)味甘、苦，性溫，具有益氣健脾、燥濕利水、止汗、安胎的功效。白術(shù)的有效成分有揮發(fā)性成分、內(nèi)酯類、苷類、多糖類等。研究表明，白術(shù)具有抑瘤及抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用［7］，其揮發(fā)油也具抗腫瘤活性［8］。因此，補(bǔ)虛藥對原發(fā)性肝癌具有一定的扶正抑瘤抗癌作用。

原發(fā)性肝癌中晚期患者大多會出現(xiàn)黃疸，主要是由于肝細(xì)胞的受損、血塊及癌組織的脫落壓迫或者侵犯肝門附近的膽管，導(dǎo)致膽道阻塞而引起黃疸。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，濕邪是黃疸最重要的致病因素，即“無濕不發(fā)黃”，濕邪侵襲人體，壅阻中焦脾胃，使脾胃升降失常，肝有調(diào)暢氣機(jī)的生理功能，脾氣不升，則肝氣郁結(jié)，膽汁疏泄失常，膽液不循常道，侵入血液，溢于肌膚，從而發(fā)黃。治則方面，《金匱要略》言“諸病黃家，但利其小便”，又“黃家所得，從濕得之”。可見茯苓、茵陳、薏苡仁、豬苓等利水滲濕藥是治療黃疸的要藥。本研究結(jié)果表明，利水滲濕藥使用233次（16.45%），僅次于補(bǔ)虛藥。茯苓使用62次（4.38%），居第二，茯苓味甘、淡，性平，具利水滲濕、健脾寧心功效，其主要成分為茯苓多糖和三萜類化合物。現(xiàn)代研究表明，茯苓及其有效成分能夠通過激活機(jī)體免疫監(jiān)視系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)、誘生與促誘生作用增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，且具有直接的細(xì)胞毒作用，包括清除氧自由基、影響生物膜、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等作用［9］。此外，還能夠降低肝組織中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性，防止肝細(xì)胞壞死［10］。因此，利水滲濕藥在治療原發(fā)性肝癌中占有一定的比例。

原發(fā)性肝癌是我國臨床常見的惡性腫瘤，采用中醫(yī)治療能夠延長患者生存期，提高其術(shù)后生活質(zhì)量，達(dá)到扶正抑瘤抗癌的作用。本研究通過總結(jié)文獻(xiàn)內(nèi)容分析了近10年中藥治療原發(fā)性肝癌的用藥規(guī)律，為臨床用藥提供借鑒。但部分文獻(xiàn)由于知識產(chǎn)權(quán)等問題未能出示完整的藥物組成，未計入本次統(tǒng)計，而且只考慮藥物出現(xiàn)的頻次，未能了解各藥物之間的相互作用。因此，了解復(fù)方中的配伍關(guān)系，建立更加合理的中藥治療原發(fā)性肝癌的用藥數(shù)據(jù)庫，對原發(fā)性肝癌的臨床用藥將更有指導(dǎo)意義。

［1］王志光.純中藥對中晚期原發(fā)性肝癌全程治療的臨床研究［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2007.

［2］高學(xué)敏.中藥學(xué)［M］.2版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007.

［3］趙紅佳，杜建，陳曦，等.扶正抑瘤方協(xié)同微波消融治療肝癌的臨床研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（1）：32-34.

［4］李江艷.扶正消瘤法治療惡性腫瘤虛證78例［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2013，11（19）：29-30.

［5］劉英芳，張海亮，費(fèi)萬全.扶正散結(jié)湯治療晚期原發(fā)性肝癌 56例［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2011，31（10）：119-120.

［6］胡文雷，徐煥海.扶正補(bǔ)虛方對原發(fā)性肝癌患者細(xì)胞免疫功能及生活質(zhì)量的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2014，22（8）：444-446，450.

［7］王江東.白術(shù)抑瘤及抗腫瘤轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究［D］.濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2003.

［8］沈國慶，何法霖，李鳳新，等.白術(shù)揮發(fā)油化學(xué)成分及抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，32（6）：413-415.

［9］李慶云，張艷軍.茯苓多糖抗腫瘤機(jī)理研究［J］.吉林中醫(yī)藥，2010，30（4）：345-347.

［10］金琦，曹靜，王淑華.大劑量茯苓的藥理作用及臨床應(yīng)用概況［J］.浙江中醫(yī)雜志，2003，38（9）：410-411.

（修回日期：2015-12-29；編輯：向宇雁）

Study on Medication Rules of TCM Treatment for Primary Hepatic Carcinoma in Recent Ten Years

LIU Ming-hao1， LI Ke-ke2， ZHANG Li-hui1， JIA Han-ting3， ZHAO Wen-xia1（1. The First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450000， China； 2. Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450000， China； 3. The Third Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450000， China）

Objective To analyze medication rules of TCM treatment for primary hepatic carcinoma in recent ten years； To provide references for clinical medication. Methods Literature about primary hepatic carcinoma in CNKI，VIP and Wanfang database from January 2005 to September 2015 was searched by computers to carry out statistical analysis of medicine classification and frequency of usage. Results Through screening， 131 articles were included，covering 131 compound TCM prescriptions， 228 kinds of medicine， and 1416 times of frequency of usage. Medicines with relatively high frequency were tonifying deficiency medicine 430 times （30.37%）， damp-clearing medicine 233 times （16.45%）， medicine for invigorating blood circulation and eliminating stasis （12.99%）. Medicines with relatively high frequency were Atractylodis Macrocephalae Rhizoma 64 times （4.52%）， Poria 62 times （4.38%），Glycyrrhizae Radix et Rhizoma 52 times （3.67%）， Bupleuri Radix 49 times （3.46%）， Paeoniae Radix Alba 45 times （3.18%）， Astragali Radix 44 times （3.22%）， Curcumae Rhizoma 43 times （3.04%）， and Artemisiae Scopariae Herba 41 times （2.90%）. Conclusion This study summarizes the medicine classification and frequency of usage of TCM treatment for primary hepatic carcinoma in recent ten years， which can provide data support for clinical treatment.

primary hepatic carcinoma； TCM； medication rules

R273.57；R2-05

A

1005-5304（2016）09-0045-03

國家自然科學(xué)基金（81473651）；河南中醫(yī)學(xué)院博士科研基金（BSJJ2014-19）

趙文霞，E-mail：zhao-wenxia@163.com

2015-12-16）