王玲英 田利萍

小劑量齊拉西酮對奧氮平所致的男性高泌乳素血癥患者的添加治療

王玲英 田利萍

目的 探討齊拉西酮對奧氮平所致的高泌乳素血癥的干預(yù)治療效果。方法 將服用奧氮平的72例男性高泌乳素血癥患者隨機(jī)分成觀察組和對照組，每組各36例。觀察組采用齊拉西酮+奧氮平治療，對照組單用奧氮平治療，療程6周。在入組前和入組后2、4、6周末分別測定血清泌乳素水平（ng/ml），采用陽性和陰性綜合征量表（PANSS）評定療效，采用副反應(yīng)量表（TESS）評價(jià)其安全性。結(jié)果 觀察組治療第2、4、6周末血清泌乳素水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 齊拉西酮能改善奧氮平引起的男性高泌乳素血癥，不良反應(yīng)輕微。

齊拉西酮 高泌乳素血癥 男性 奧氮平

近年來，奧氮平作為非典型抗精神病藥物已廣泛應(yīng)用于臨床。相較于傳統(tǒng)抗精神病藥物，奧氮平服用便捷，無明顯錐體外系反應(yīng)，但由于其可導(dǎo)致患者代謝異常，也影響了患者的服藥依從性。男性患者的高泌乳素血癥可引起男性性功能障礙［1］，影響生活質(zhì)量，引起越來越多的學(xué)者關(guān)注［2］。本資料探討小劑量齊拉西酮對奧氮平引起的血清泌乳素水平的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 入組的72例男性患者均為2014年8月至2015年10月在本院住院的精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）年齡18～50歲的男性患者。（3）使用奧氮平單藥治療。（4）為非急性期患者，即入組前4周使用奧氮平治療且臨床總體印象量表嚴(yán)重程度項(xiàng)目（CGI-S）評分變化≤1分。（5） 血清泌乳素≥17.7ng/ml［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重的軀體疾病或內(nèi)分泌疾病患者。（2）有物質(zhì)濫用及依賴者。（3）對受試藥品過敏者。將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分成觀察組和對照組，每組各36例。觀察組（齊拉西酮+奧氮平），平均年齡（34.52±12.30）歲。平均病程（9.12±6.88）年。對照組（奧氮平）平均年齡（33.68±12.04）歲。平均病程（9.05±7.38）年。兩組年齡及病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）給藥方法：入組后的患者維持入組前服用的奧氮平劑量不變，直至完成6周末的隨訪療程，期間兩組奧氮平劑量均不變動(dòng)。觀察組添加齊拉西酮治療。齊拉西酮（商品名思貝格，江蘇恩華藥物股份有限公司），起始量20mg/d，逐漸調(diào)整劑量至20～40mg/d。對照組仍維持入組前的奧氮平劑量。除適當(dāng)應(yīng)用小劑量苯二氮類藥物或鹽酸苯海索外，未使用其他抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑或抗抑郁藥等。（2）評價(jià)方法：在入組前和入組后2、4、6周末分別測定血清泌乳素水平（ng/ml）；采用PANSS評定療效，采用副反應(yīng)量表（TESS）評定藥物不良反應(yīng)。治療前后行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂及心電圖檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后催乳素水平比較 見表1。

表1 兩組治療不同時(shí)期泌乳素水平變化情況［ng/ml，（±s）］

表1 兩組治療不同時(shí)期泌乳素水平變化情況［ng/ml，（±s）］

時(shí)間觀察組（n=36）對照組（n=36）t值P值治療前20.35±3.2320.18±3.150.2261＞0.05治療2周末19.21±2.6421.38±2.613.5072＜0.01治療4周末12.42±2.7823.57±4.1213.46＜0.01治療6周末8.33±4.0628.35±2.2625.851 ＜0.01

2.2 兩組治療前后PANSS評分比較 見表2。

表2 兩組治療前后PANSS評分比較［分，（±s）］

表2 兩組治療前后PANSS評分比較［分，（±s）］

組別觀察組（n=36）對照組（n=36）0周6周0周6周陽性因子分22.13±4.6810.36±2.6521.76±3.4810.26±2.20陰性因子分24.62±5.1212.28±2.9824.42±4.4912.87±3.23一般精神病理分41.43±6.7720.31±3.3944.52±4.6521.12±2.92總分88.18±16.5742.95±9.0290.70±12.6244.25±8.35

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

奧氮平和齊拉西酮作為非典型抗精神病藥物代表廣泛應(yīng)用于臨床。奧氮平屬于噻吩苯二氮卓類藥物，可與5-HT 、多巴胺D、腎上腺素、組胺H 等多種受體結(jié)合，通過拮抗多巴胺、5-HT 、膽堿等達(dá)到抗精神分裂作用。本資料中，對照組患者血清泌乳素水平較基線水平明顯升高，說明奧氮平可引起男性精神分裂癥患者血清泌乳素水平升高，機(jī)制主要是通過抑制腺垂體的D2受體，使泌乳素分泌負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制失能。血清泌乳素水平的增高可以導(dǎo)致下丘腦-垂體-性腺軸的改變，進(jìn)而引起男性患者的乳房發(fā)育、勃起功能障礙等，影響生活質(zhì)量。國外有不少學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，通過換用或加用齊拉西酮或阿立哌唑，可明顯降低血清泌乳素水平和減輕體重及避免糖、脂代謝紊亂［4，5］。

齊拉西酮是苯異噻唑哌嗪類藥物，可通過拮抗多巴胺D2、5-HT、腎上腺素和激動(dòng)5-HT達(dá)到抗精神病作用［6］。觀察組在治療6周末的血清泌乳素水平明顯低于對照組，可見齊拉西酮能有效減輕奧氮平引起的高泌乳素血癥。機(jī)制可能為：（1）齊拉西酮作為新型非典型抗精神病藥，特異性地阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路，對漏斗結(jié)節(jié)通路幾乎無阻斷作用［7］。（2）可能與齊拉西酮對5-HT2A/D2阻滯作用的高比例有關(guān)［8］。（3）可能與抗精神病藥會(huì)引起甲狀腺水平低下，因而引起促甲狀腺激素的增高刺激泌乳素的分泌［9］。另外，兩組PANSS總分及各因子分在治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見小劑量（20～40mg/ d）齊拉西酮所產(chǎn)生的抗精神病效果未能疊加在奧氮平的療效上。

藥物不良反應(yīng)大常造成患者服藥依從性下降，從而引起疾病復(fù)發(fā)率高，長期療效下降。本資料結(jié)果顯示，在奧氮平基礎(chǔ)上合用小劑量齊拉西酮，不良反應(yīng)未加重，且在體重及血脂水平上明顯減輕。

綜上所述，小劑量齊拉西酮可降低男性精神分裂癥患者服用奧氮平后引起的血清高泌乳素水平，不會(huì)影響精神疾病病情，且未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，可作為精神科臨床選用的方法進(jìn)行推廣應(yīng)用。但本資料是以男性患者作為觀察對象，是否對女性精神分裂癥患者有類似作用有待今后的研究證實(shí)。

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312000 浙江省紹興市第七人民醫(yī)院