劉建峰 武藝 郝鵬 羅鴻宇 華琦

臨床研究

中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值與原發(fā)性高血壓左心室肥厚的相關(guān)性分析

劉建峰 武藝 郝鵬 羅鴻宇 華琦

目的 探討中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值（NLR）與原發(fā)性高血壓患者左心室肥厚（LVH）之間的關(guān)系。方法 入選宣武醫(yī)院心臟科門診新發(fā)未經(jīng)治療的原發(fā)性高血壓患者480例作為研究對(duì)象。所有患者均行超聲心動(dòng)圖檢查并計(jì)算左室心肌質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。定義LVH為：女性患者LVMI≥110 g/m2，男性患者LVMI≥135 g/m2。根據(jù)LVMI將入選者分為高血壓合并左心室肥厚組（LVH組，n=198）和高血壓無(wú)左心室肥厚組（non-LVH組，n=282）。同時(shí)均檢測(cè)生化指標(biāo)及血常規(guī)指標(biāo)。應(yīng)用SPSS軟件分析NLR與高血壓患者LVH的相關(guān)性。結(jié)果 ①與高血壓無(wú)LVH組比較，高血壓合并LVH組NLR水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。②相關(guān)性分析顯示，NLR水平與LVMI呈正性相關(guān)（r=0.411，P<0.05）。③Logistic回歸分析顯示，在校正了收縮壓、空腹血糖、血尿酸及血肌酐等因素后，NLR仍是高血壓合并左心室肥厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=2.350，95%CI 1.720～3.210，P<0.05）。結(jié)論 高血壓伴左心室肥厚患者NLR與無(wú)左心室肥厚的高血壓患者比較明顯升高。NLR升高可能是原發(fā)性高血壓患者并發(fā)左心室肥厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值； 原發(fā)性高血壓； 左心室肥厚； 左室心肌質(zhì)量指數(shù)

【Key words】Rneutrophil/lymphocyte ratio； Essential hypertension； Left ventricular hypertrophy；Left ventricular myocardial mass index

中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（NLR）作為新興的炎癥性指標(biāo)已經(jīng)在多個(gè)領(lǐng)域得到證實(shí)[1-3]，尤其是在評(píng)估心血管疾病預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)中備受關(guān)注[4-7]。前期研究顯示，NLR與高血壓、炎癥及靶器官損害密切相關(guān)[8,9]，因此研究NLR在高血壓左心室肥厚（LVH）發(fā)病過程中的作用及相互關(guān)系，對(duì)該病的診斷、治療具有指導(dǎo)意義。高血壓已經(jīng)成為危害人類健康的重要疾病[10]。心臟是高血壓最常累及的重要臟器之一，主要表現(xiàn)為L(zhǎng)VH。長(zhǎng)期高血壓引起的LVH將導(dǎo)致心律失常、心肌梗死、心衰等多種心血管疾病的發(fā)生。LVH已成為目前全球公認(rèn)的心血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[11]。但目前關(guān)于NLR與左心室肥厚的關(guān)系未見報(bào)道。本研究選擇新發(fā)未經(jīng)治療的原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，旨在探討NLR與高血壓左心室肥厚的潛在聯(lián)系，以及其對(duì)高血壓左心室肥厚的診斷價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 隨機(jī)選取2014年2～10月在宣武醫(yī)院心臟科就診的新發(fā)未經(jīng)治療的480例原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，其中男性248例、女性232例，年齡43～75（59.85±7.74）歲。原發(fā)性高血壓的診斷符合中國(guó)高血壓防治指南2010的標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓≥140mm Hg和（或）舒張壓≥90mm Hg（1mm Hg=0.133kPa）。排除標(biāo)準(zhǔn)：已經(jīng)接受降壓治療的高血壓、繼發(fā)性高血壓、冠心病、先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、嚴(yán)重的肝臟及腎臟疾病、惡性腫瘤、糖尿病、急慢性炎癥性疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病或近期服用過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者，以及嚴(yán)重意識(shí)障礙或精神癥狀不能合作者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 血壓及生化指標(biāo)測(cè)定 對(duì)所有患者進(jìn)行病史采集及體格檢查。由專人用標(biāo)準(zhǔn)方法規(guī)范測(cè)量身高、體質(zhì)量并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)；入選者均在安靜狀態(tài)下測(cè)量坐位血壓3次，每次間隔2 min，取其3次血壓的平均值作為統(tǒng)計(jì)分析的血壓值。所有患者于次日清晨采空腹肘靜脈血檢測(cè)血常規(guī)及生化指標(biāo)，并根據(jù)血常規(guī)結(jié)果計(jì)算NLR。

1.2.2 超聲心動(dòng)圖檢查 由一名經(jīng)驗(yàn)豐富的高年資超聲醫(yī)師采用心臟彩色多普勒測(cè)繪二維實(shí)時(shí)超聲顯像儀，將探頭發(fā)射頻率調(diào)整為2.5 MHz，對(duì)胸骨旁左心室長(zhǎng)軸切面、心尖四腔、心尖五腔進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定室間隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）。根據(jù)Devereux校正公式[4]計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)：

1.2.3 分組方法 左心室肥厚定義為：左心室重量指數(shù)（LVMI）男性≥135 g/m2、女性≥110 g/m2。根據(jù)有無(wú)左心室肥厚將所有入選的高血壓患者分為兩組：?jiǎn)渭兏哐獕簾o(wú)左心室肥厚組，共282例；高血壓伴左心室肥厚組，共198例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均采用SPSS 21.0軟件包進(jìn)行。計(jì)量資料以±s表示，兩組間的NLR比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；NLR與高血壓患者LVMI的相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)性分析；高血壓并發(fā)左心室肥厚的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床基本特征比較 高血壓合并LVH組在性別、年齡、體重指數(shù)、舒張壓、血脂四項(xiàng)、尿素氮、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等方面與高血壓無(wú)LVH組比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。高血壓合并LVH組患者的收縮壓、空腹血糖、尿酸、血肌酐、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR及LVMI較高血壓無(wú)LVH組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 高血壓患者LVMI與影響因素的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析顯示，收縮壓、空腹血糖、尿酸、血肌酐、NLR與LVMI呈正相關(guān)（r分別為0.314、0.099、0.238、0.348、0.411，P均＜0.05），見表2。

2.3 高血壓患者左心室肥厚危險(xiǎn)因素的多變量Logistic回歸分析 以LVH為因變量，以收縮壓、空腹血糖、尿酸、血肌酐、NLR為自變量，進(jìn)行多變量Logistic回歸分析，在校正了收縮壓、空腹血糖、尿酸、血肌酐后，NLR仍是高血壓合并LVH的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（OR=2.350，95%CI 1.720～3.210，P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者基本資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及心臟彩超指標(biāo)比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表1 兩組患者基本資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及心臟彩超指標(biāo)比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

注：BMI：體重指數(shù)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；FBG：空腹血糖；TG：甘油三酯；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；UA：血尿酸；SCr：血肌酐；BUN：尿素氮；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；Lym：淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)；Neu：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；NLR：中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值；LVMI：左室心肌質(zhì)量指數(shù)。

LDL-C（mmol/L）無(wú)LVH組 282 145（51.4） 59.82±7.72 25.73±2.93 153.15±9.68 82.58±10.63 5.05±0.62 1.62±0.59 4.74±0.99 2.74±0.84 LVH組 198 103（52.0） 59.88±7.79 25.97±2.91 161.11±10.12 84.10±11.22 5.23±0.73 1.67±0.59 4.71±0.89 2.73±0.76 t/F值 0.017 1.864 -0.885 -8.700 -1.495 -2.815 -0.733 0.244 0.096 P值 0.926 0.063 0.376 0.000 0.136 0.005 0.464 0.808 0.896組別 例數(shù) 男性 年齡（歲）BMI（kg/m2）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）FBG（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）（×1012/L） NLR LVMI（g/m2）無(wú)LVH組 1.49±0.33 285.32±56.45 5.07±1.09 61.51±11.29 6.71±1.42 2.31±0.84 4.39±1.27 2.00±0.68 108.83±12.57 LVH組 1.45±0.33 313.97±59.10 4.89±1.01 68.44±12.04 6.94±1.28 2.21±0.77 4.71±1.21 2.51±0.69 132.24±13.39 t/F值 1.712 -4.404 1.864 -6.293 -1.852 1.462 -2.738 -8.022 -19.548 P值 0.088 0.000 0.063 0.000 0.065 0.155 0.006 0.000 0.000 UA（mmol/L）HDL-C（mmol/L）BUN（mmol/L）SCr（mmol/L）WBC（×1012/L）Lym（×1012/L）Neu組別

表2 高血壓患者LVMI的影響因素Pearson相關(guān)分析

表3 高血壓合并左心室肥厚危險(xiǎn)因素的多因素Logistic分析

3 討論

中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（NLR）作為一個(gè)由血常規(guī)細(xì)胞計(jì)數(shù)衍生而來的新興炎癥指標(biāo)，與高血壓的關(guān)系得到越來越多的關(guān)注。有研究[12]顯示，NLR與前期高血壓相關(guān)，高血壓人群的NLR較非高血壓者明顯升高，進(jìn)一步分析顯示NLR與SBP呈明顯正相關(guān)，并且是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。另有研究[13]顯示，難治性高血壓患者NLR較普通高血壓者升高。研究[9]顯示，NLR與高血壓患者早期腎功能損害密切相關(guān)。另外一項(xiàng)研究[14]顯示，NLR可以作為高血壓患者左室舒張功能減低的預(yù)測(cè)指標(biāo)。NLR亦被研究證實(shí)與高血壓患者的血壓變異性相關(guān)[15]。NLR與冠心病的預(yù)后研究[16]顯示，NLR可作為NSTE-ACS患者左心室收縮功能障礙的預(yù)測(cè)指標(biāo)。NLR與NSTE-ACS患者冠脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)。研究[17,18]顯示，NSTE-ACS患者反映冠脈病變程度的GRACE、SYNTAX評(píng)分均與NLR呈正相關(guān)。

2013年歐洲高血壓/心臟病協(xié)會(huì)指南提出，亞臨床器官損傷的存在在確定估計(jì)心血管風(fēng)險(xiǎn)規(guī)模時(shí)是一個(gè)基本和重要的因素[19]。左心室肥厚是高血壓引起的常見的亞臨床器官損傷，LVH的存在增加了心血管疾病的死亡率[20,21]。高血壓是一種炎癥性疾病，目前的研究已經(jīng)充分證實(shí)高血壓與炎癥之間的重要聯(lián)系[22,23]。最近的研究也證明NLR值與高血壓患者炎癥狀態(tài)密切相關(guān)[24]。目前關(guān)于NLR與高血壓患者左心室肥厚之間是否存在關(guān)系尚無(wú)報(bào)道。

本研究以原發(fā)性高血壓患者為研究對(duì)象，探索高血壓患者的NLR與左心室肥厚之間的關(guān)系。經(jīng)過數(shù)據(jù)分析顯示，高血壓合并左心室肥厚患者的NLR值顯著高于高血壓無(wú)左心室肥厚患者。相關(guān)性分析顯示，高血壓患者的NLR與代表左心室肥厚的LVMI呈顯著正相關(guān)。Logistic回歸分析顯示，在校正了收縮壓、空腹血糖、血尿酸及血肌酐等因素后NLR仍是高血壓合并左心室肥厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此可以推測(cè)，NLR與高血壓患者左心室肥厚關(guān)系密切，可以作為未經(jīng)治療的原發(fā)性高血壓患者并發(fā)左心室肥厚獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。NLR和LVH的關(guān)系可能歸因于慢性炎癥的存在。慢性炎癥可能導(dǎo)致NLR升高，升高的NLR反映了潛在的慢性炎癥，這可能會(huì)導(dǎo)致心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高[21]。本研究還證實(shí)，高血壓左心室肥厚與收縮壓、血尿酸、空腹血糖及血肌酐等因素有關(guān)，這與既往研究結(jié)論一致[25-27]。

炎癥與高血壓的關(guān)系已經(jīng)得到眾多研究的關(guān)注，NLR與高血壓的關(guān)系也在前期研究中證實(shí)。我們的研究結(jié)果顯示，NLR和高血壓患者左心室肥厚之間有顯著的聯(lián)系。高血壓患者并發(fā)左心室肥厚易發(fā)生心律失常、心肌缺血、心力衰竭等心血管疾病。因此，及時(shí)確診原發(fā)性高血壓患者是否發(fā)生左心室肥厚對(duì)臨床診療至關(guān)重要。本研究結(jié)果建議，NLR可作為預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓并發(fā)左心室肥厚的一個(gè)簡(jiǎn)單、實(shí)用的指標(biāo)。

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Relationship between neutrophil/lymphocyte ratio and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension

LIU Jian-feng＊，WU Yi，HAO Peng，et al.＊Department of Inpatient，Beijing Likang Hospital，Beijing 102609，China

HUA Qi，E-mail：huaqi5371@medmail.com.cn

Objective To investigate the relationship between the neutrophil/lymphocyte ratio（NLR）and left ventricular hypertrophy in untreated essential hypertensive patients.MethodsA total of 480 patients with essential hypertension were chosen from cardiac outpatients of Xuanwu Hospital.The biochemical indexes，blood routine index and echocardiography were detected，the left ventricular myocardial mass index（LVMI）was calculated. Definition of left ventricular hypertrophy:women with LVMI≥110 g/m2or men with LVMI≥135 g/m2.All patients were divided into 2 groups according to the LVMI：LVH group（n=198）and non-LVH group（n=282）.The correlation between NLR and LVH of hypertension patients was analyzed.ResultsThe level of NLR increased in LVH group compared with non-LVH group［（2.51±0.69）vs（2.00±0.68），P<0.05］.Pearson correlation analysis showed that NLR was positively correlated with LVMI（r=0.411，P<0.05）.Logistic analysis showed that NLR was the important independent risk factor for LVH in essential hypertension patients after adjusted for Systolic blood pressure（SBP），uric acid（UA），fasting plasma glucose（FBG），serum creatinine（SCr）（OR=2.350，95%CI 11.720-3.210，P<0.05）.ConclusionThe level of NLR will increase in hypertension combined with LVH compared with non-LVH group.NLR may be an independent risk factor of hypertension combined with LVH.

國(guó)家高科技發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）（項(xiàng)目編號(hào)：2012AA02A516）

102609 北京市，北京市利康醫(yī)院住院部（劉建峰）；首都醫(yī)科大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院中國(guó)康復(fù)研究中心北京博愛醫(yī)院心內(nèi)科（武藝）；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院急診科（郝鵬）；首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科（羅鴻宇、華琦）

華琦，E-mail：huaqi5371@medmai.com.cn

10.3969/j.issn.1672－5301.2016.04.010

R544.1

A

1672-5301（2016）04-0326-05

2015-11-09）