劉萍 張運(yùn) 鐘敬泉 李曼

臨床研究

冠心病患者冠脈病變程度與腦鈉肽及和肽素水平的相關(guān)性

劉萍 張運(yùn) 鐘敬泉 李曼

目的 探討冠心病患者病變程度與腦鈉肽及和肽素水平之間的關(guān)系。方法 選取我院2014年1月至2015年1月確認(rèn)為冠心病的患者166例，對照者38例。將166例冠心病患者根據(jù)病癥分為3組，分別為穩(wěn)定型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛組和心肌梗死組；以38例對照者為對照組。檢測并比較四組受檢者的血漿腦鈉肽及和肽素水平；比較四組受檢者的冠狀動脈左主干的病變程度、病變支數(shù)、冠狀動脈的Gensin評分與腦鈉肽水平的相關(guān)性。結(jié)果 穩(wěn)定型心絞痛組的Gensini評分為（10.2±1.7），不穩(wěn)定型心絞痛組的Gensini評分為（32.2±3.9），心肌梗死組的Gensini評分為（33.3±4.2）。四組受檢者的腦鈉肽及和肽素水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且心肌梗死組腦鈉肽及和肽素水平與不穩(wěn)定型心絞痛組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不穩(wěn)定型心絞痛組患者腦鈉肽及和肽素水平與其Gensini評分呈正相關(guān)，分別為0.512與0.573，心肌梗死組患者腦鈉肽及和肽素水平與其Gensini評分呈正相關(guān)，分別為0.525與0.632，此兩組與穩(wěn)定型心絞痛組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 冠心病患者血漿腦尿鈉肽及和肽素水平與其冠狀動脈病變有一定相關(guān)性，能夠正確反映冠心病患者的心肌受損程度，對于臨床治療具有指導(dǎo)意義。

冠狀動脈疾?。?冠脈病變程度； 腦鈉肽； 和肽素

近年來，我國心血管疾病的發(fā)病率不斷上升，急性冠狀動脈綜合征患者血液生化指標(biāo)成為危險(xiǎn)分層的重要依據(jù)，在臨床治療中越來越受到重視[1]。急性冠狀動脈綜合征在早期是利用患者心肌缺血的程度和范圍的相關(guān)指標(biāo)來衡量，對于急性冠狀動脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展及治療之后的評測具有重大的作用。腦鈉肽是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)一種天然的拮抗劑，同時(shí)對于診斷急性心肌梗死發(fā)生后的心室重構(gòu)及預(yù)后也有重要的導(dǎo)向作用[2]。近幾年臨床對腦鈉肽與急性冠狀動脈綜合征相關(guān)性的意義也日益重視。和肽素是血管加壓素前體，其穩(wěn)定性比精氨酸加壓素強(qiáng)。而最近發(fā)現(xiàn)和肽素水平在急性心肌梗死患者血中明顯升高。本研究通過對冠心病患者腦鈉肽及和肽素水平進(jìn)行檢測，探究腦鈉肽及和肽素水平變化與冠狀動脈病變程度之間的相關(guān)性[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年1月至2015年1月確診為冠心病的患者166例。入選標(biāo)準(zhǔn)：初次診斷均符合心臟病學(xué)的病理，且通過冠狀動脈造影確診為冠心病。排除由于各種原因引發(fā)的肝、腎功能不全，肺源性心臟病，肺動脈高壓，血液病及嚴(yán)重感染和惡性腫瘤患者[4]。166例冠心病患者中，男性102例，女性64例，年齡（56±8）歲，體重（71±9）kg；教育程度：＜9年124例，≥9年42例；診斷類型：穩(wěn)定型心絞痛，不穩(wěn)定型心絞痛，急性心肌梗死。將166例冠心病患者根據(jù)診斷結(jié)果分為3組：穩(wěn)定型心絞痛組64例，不穩(wěn)定型心絞痛組45例，心肌梗死組57例。在我院進(jìn)行冠狀動脈造影后排除冠心病者38例為對照組，男性21例，女性17例，年齡（58±7）歲，體重（74±6）kg；教育程度：＜9年11例，≥9年27例。以上四組之間的一般資料比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

1.2 方法 對三組冠心病患者在發(fā)病24 h之內(nèi)抽取靜脈血4～6 ml，3000 r/min離心10 min，血漿儲存于-70℃的冰箱備用。腦鈉肽及和肽素水平利用ELISA方法進(jìn)行嚴(yán)格檢測，試劑盒由美國Market公司提供。C反應(yīng)蛋白數(shù)值由FIA8000免疫定量分析儀檢測[5]。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 對四組受檢者進(jìn)行冠狀動脈造影，觀察冠狀動脈病變支數(shù)，并對受檢者冠狀動脈病變進(jìn)行Gensini評分。四組受檢者根據(jù)需要運(yùn)用國際通用的血管積分法及直徑法對這兩個(gè)方面進(jìn)行評估[6]。

1.3.1 冠狀動脈的病變支數(shù) 即受檢者管徑的狹窄≥50%時(shí)冠狀動脈病變累及的左回旋支、左前降支、左主干和右冠支數(shù)。

1.3.2 冠狀動脈病變的Gensini評分 冠狀動脈狹窄度≤25%為1分，狹窄度26%～50%為2分，狹窄度51%～75%為4分，狹窄度76%～90%為8分，狹窄度91%～99%為16分，狹窄度為100%計(jì)32分。如一支血管有多處病變或同時(shí)累及多支血管病變，就應(yīng)分別累積并相加[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料用±s來表示，并采用t檢測。由于受檢者的血漿腦鈉肽值不同，因此，在分析過程中要取其對數(shù)值；而在對C反應(yīng)蛋白數(shù)值檢測時(shí)，則應(yīng)該將其數(shù)值先乘以10倍之后再取對數(shù)值，避免出現(xiàn)負(fù)值的現(xiàn)象。在進(jìn)行對數(shù)的轉(zhuǎn)換之后近似正態(tài)的分布，之后組間均數(shù)的比較要利用t檢驗(yàn)。P＜0.05則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者腦鈉肽及和肽素水平比較 四組患者腦鈉肽及和肽素水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中心肌梗死組和不穩(wěn)定型心絞痛組腦鈉肽及和肽素水平與穩(wěn)定型心絞痛組和對照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；心肌梗死組和不穩(wěn)定型心絞痛組腦鈉肽及和肽素水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表1 四組患者一般資料（±s）

表1 四組患者一般資料（±s）

組別 例數(shù) 年齡（歲） 男/女 吸煙史 糖尿病 高血壓對照組 38 58±7 21/17 17 7 7穩(wěn)定型心絞痛組 64 56±7 32/32 28 6 6不穩(wěn)定型心絞痛組 45 58±5 22/23 19 7 7心肌梗死組 57 58±8 48/9 36 9 10

表2 四組患者腦鈉肽及和肽素水平比較（±s）

表2 四組患者腦鈉肽及和肽素水平比較（±s）

Gensini評分（分）對照組 38 22±4 4.2±1.1 0穩(wěn)定型心絞痛組 64 27±6 5.2±1.3 10.2±1.7不穩(wěn)定型心絞痛組 45 90±22 9.3±2.8 32.2±3.9心肌梗死組 57 150±41 16.4±4.5 33.3±4.2組別 例數(shù) 腦鈉肽（ng/L）和肽素（pmol/L）

2.2 冠心病患者冠狀動脈病變不同支數(shù)患者間腦鈉肽及和肽素水平比較 左主干病變和三支病變患者腦鈉肽及和肽素水平與一支病變和兩支病變患者相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而左主干病變者腦鈉肽及和肽素水平與三支病變者比較差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 冠狀動脈病變不同支數(shù)患者腦鈉肽及和肽素水平比較（±s）

表3 冠狀動脈病變不同支數(shù)患者腦鈉肽及和肽素水平比較（±s）

組別 例數(shù) 腦鈉肽（ng/L） 和肽素（pmol/L）一支病變 59 95±20 9.7±2.6二支病變 49 103±23 10.7±3.6三支病變 45 128±24 14.1±4.2左主干病變 13 194±44 17.2±5.1

2.3 冠心病患者腦鈉肽及和肽素水平與Gensini評分相關(guān)性比較 不穩(wěn)定型心絞痛組和心肌梗死組冠心病患者腦鈉肽及和肽素水平與其Gensini評分呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 冠心病患者腦鈉肽與和肽素的水平與Gensini評分相關(guān)性比較

3 討論

腦鈉肽又稱B型利鈉肽，是日本學(xué)者Sudoh于1988年提出的。當(dāng)時(shí)Sudoh從豬腦組織中將這種物質(zhì)分離出來，因此，腦鈉肽又被稱為腦鈉素[8]。腦鈉肽的分泌主要是由心室來控制，在心肌正常時(shí)分泌量極少，一旦心室容量超過了負(fù)荷或者心室壓力不斷增加，心室的室壁張力不斷地升高時(shí)，腦鈉肽的分泌就會形成一種增多的、暴發(fā)合成的狀態(tài)。腦鈉肽能夠參與血管和心臟整體功能的調(diào)節(jié)，這是機(jī)體內(nèi)環(huán)境的一種自身調(diào)節(jié)機(jī)制，以保障心室內(nèi)環(huán)境的秩序，防止心室內(nèi)環(huán)境紊亂[9]。因此，腦鈉肽能夠有效地監(jiān)測冠心病患者的猝死癥狀，并對冠心病患者的心功能不全所表示的危險(xiǎn)等級進(jìn)行有效的分級。腦鈉肽濃度在0.16左右，表示患者的冠狀動脈正常；如果腦鈉肽的濃度過高，在0.2以上，或持續(xù)升高，就證明冠心病患者預(yù)后不良[10]。所以，腦鈉肽完全可以作為臨床上冠心病發(fā)病的檢測標(biāo)準(zhǔn)和患者心功能不全的重要標(biāo)志。

冠心病患者在發(fā)生心肌缺血的癥狀之后，還會并發(fā)左心室收縮或（和）舒張功能障礙，由此還可能引發(fā)心肌牽拉的力量大幅度增加，刺激腦鈉肽分泌。因此，即便沒有血流動力學(xué)變化，在細(xì)胞缺氧時(shí)也會刺激腦鈉肽不斷分泌。研究顯示，冠心病猝死患者的和肽素和腦鈉肽的濃度一般都是隨著心功能的變化而變化的[11]?；颊叩男墓δ芊旨壴礁?，就意味著和肽素和腦鈉肽的濃度也越高。本次試驗(yàn)的結(jié)果表明，冠狀動脈造影陽性冠心病受檢者的血漿腦鈉肽水平明顯高于對照組的陰性受檢者，而且血漿腦鈉肽水平隨著患者病情的惡化而不斷地升高；多支病變冠心病患者的水平明顯高于單支病變和雙支病變的冠心病患者，但是單支病變患者和雙支病變患者之間比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示血漿腦鈉肽水平與冠狀動脈的病變有一定聯(lián)系，在診斷冠心病和治療早期階段的危險(xiǎn)分層中具有重大作用。而對于臨床癥狀不太典型，且缺乏心電圖陽性表現(xiàn)和肌鈣蛋白等生物學(xué)標(biāo)志物的陰性冠心病患者，檢測血漿腦鈉肽水平可能會對冠心病患者患病的嚴(yán)重程度具有一定的價(jià)值[12]。

本試驗(yàn)的結(jié)果表明，血漿腦鈉肽水平會隨著冠狀動脈變化的情況而改變，病變的數(shù)量越多，血漿腦鈉肽水平越高。冠狀動脈造影的單支病變、雙支病變和多支病變患者的腦鈉肽水平顯著高于冠狀動脈造影陰性者，而且冠狀動脈病變惡化程度逐漸升高，Gensini的評分也會隨著逐級升高，同時(shí)，也預(yù)示著冠狀動脈病變更加惡化。

本試驗(yàn)結(jié)果表明，冠心病患者的血漿腦鈉肽及和肽素水平提高，意味著冠心病患者的病情逐漸惡化，且冠心病患者的血漿腦鈉肽及和肽素水平能夠協(xié)同成為冠心病患者心功能分級及療效的評價(jià)指標(biāo)。因此，利用腦鈉肽及和肽素水平來檢測冠心病患者的病情具有顯著的效果，值得在臨床之中推廣并應(yīng)用。

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Coronary lesions in patients with coronary artery disease and the correlation of brain natriuretic peptide and peptide hormones level

LIU Ping＊，ZHANG Yun，ZHONG Jing-quan，et al.＊Department of Cardiology，Xinwen Mining Group Laiwu Center Hospital，Laiwu 271103，China

ZHANG Yun，E-mail：zhangyun@sdu.edu.cn

ObjectiveTo explore the relationship between the degree of pathological changes of coronary heart disease（CHD）patients and the levels of brain natriuretic peptide and the peptide hormones.Methods166 cases of coronary heart disease patients admitted in our hospital between January 2014 and January 2014 were enrolled，and 38 health cases were chosen as control group.166 cases of coronary heart disease patients were divided into stable angina（SAP），unstable angina（UAP）and myocardial infarction（AMI group）.The plasma brain natriuretic peptide（BNP）and peptide hormones levels were measured and compared among the four groups.The relationship between BNP and the degree of left main coronary artery lesions，the numbers of lesion，Gensin score.ResultsGensini scores were（10.2±1.7），（32.2±3.9）and（33.3±4.2）in stable angina pectoris group，unstable angina pectoris group and myocardial infarction group respectively.The levels of brain natriuretic peptide and peptide hormones were statistically significant different（P<0.05）among four group.Brain natriuretic peptide in patients with unstable angina group and peptide hormones levels were positively correlated with Gensini score（0.512 and 0.573，respectively），brain natriuretic peptide in patients with myocardial infarction group and peptide hormones levels were positively correlated with Gensini score（0.525 and 0.632，respectively），the two groups compared with stable angina pectoris group differences were statistically significant（P<0.05）.ConclusionThe coro－nary heart disease patients plasma brain urine sodium peptide and peptide hormones levels and patients of coronary artery lesions has certain relevance，can correctly reflect the degree of myocardial damage in patients with coronary disease.

Coronary heart disease； Coronary artery lesion severity； Brain natriuretic peptide；Peptide hormones

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（項(xiàng)目編號：61331001）

271103 山東省萊蕪市，新礦集團(tuán)萊蕪中心醫(yī)院心內(nèi)科（劉萍）；山東大學(xué)齊魯醫(yī)院心內(nèi)科（張運(yùn)、鐘敬泉、李曼）

張運(yùn)，E-mail:zhangyun@sdu.edu.cn

10.3969/j.issn.1672－5301.2016.01.005

R541.4

A

1672-5301（2016）01-0018-04

2015-06-18）