牧騎 孫秀杰 安靜 祁宏 韓旭晨 董彥文

臨床研究

寒冷刺激對急性心肌梗死患者炎癥因子的影響

牧騎 孫秀杰 安靜 祁宏 韓旭晨 董彥文

目的 寒冷刺激對急性心肌梗死患者炎癥因子的影響。方法 選取我院2012至2015年4、5、6月份氣溫在零攝氏度以上就診的急性心肌梗死患者78例為對照組；11、12、1月份氣溫在零攝氏度以下就診的急性心肌梗死患者80例為觀察組，檢測IL-18、IL-6、TNF-α濃度。結果 觀察組IL-18濃度較對照組增高［（111.88±8.71）ng/L比（99.55±3.61）ng/L］，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組IL-6濃度較對照組增高［（181.08±1.16）ng/L比（176.50±2.97）ng/L］，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組TNF-α濃度較對照組增高［（217.99±5.37）pg/ml比（208.03±5.88）pg/ml］，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 寒冷刺激可使炎癥因子濃度增加，增加急性心肌梗死的發(fā)病率。

寒冷刺激； 急性心肌梗死； 炎癥因子

急性心肌梗死致死率及致殘率高，而高血壓、吸煙、糖尿病、高脂血癥均公認為是急性心肌梗死的獨立危險因素[1-3]。近期研究提示，寒冷應激增加急性心肌梗死發(fā)病率，急性心肌梗死與氣象應激之間存在相關性，可望成為又一個急性心肌梗死的危險因素[4,5]。內蒙古赤峰市地理位置特殊，位于中國北方寒冷地區(qū)和冠心病高發(fā)區(qū)，故在此開展氣候與冠心病發(fā)病關系的研究對預防急性心肌梗死發(fā)生具有應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012至2015年4、5、6月份氣溫在零攝氏度以上就診的急性心肌梗死患者78例為對照組，11、12、1月份氣溫在零攝氏度以下就診的急性心肌梗死患者80例為觀察組。入選患者均發(fā)病在6 h以內。除外任何部位有活動性出血（如腦出血、消化道出血等）或近1個月有急性腦血管意外病史，或已知的出血體質如血小板減少性紫癜及腫瘤；6個月內頭部有外傷史或者大手術史；主動脈夾層、急性心包炎或心包填塞、急性心肌炎；有嚴重的慢性阻塞性肺?。–OPD）或哮喘病史，且處于急性期的患者；嚴重的肝腎功能不全患者；精神病患者；孕婦和哺乳期婦女；自身免疫系統疾病、飲酒者。入選患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者入院后取靜脈血清，用酶聯免疫吸附反應法測定白介素-18（IL-18）、IL-6和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）濃度，試劑盒由北京東亞免疫技術研究所提供。

1.3 統計學方法 利用SPSS 11.5統計軟件進行分析。計數資料采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，兩組間采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般情況比較 兩組例數、平均年齡、性別比、血壓、血糖、吸煙比較均未見統計學差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者術前一般情況比較［±s，例數及百分率（%）］

表1 兩組患者術前一般情況比較［±s，例數及百分率（%）］

組別 例數 年齡（歲） 男/女 吸煙 糖尿病 高血壓對照組 78 65.80±1.64 50/28 59（75.64） 38（48.72） 64（82.05）觀察組 80 66.20±1.78 55/25 62（77.50） 41（51.25） 63（78.75）t/χ2值 0.032 0.383 0.076 0.101 0.273 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組炎癥因子的比較 觀察組IL-18、IL-6、TNF-α濃度較對照組增高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組間IL-18、IL-6、、TNF-α的比較（±s）

表2 兩組間IL-18、IL-6、、TNF-α的比較（±s）

注：IL-18：白介素-18；IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

組別 例數 IL-18（ng/L） IL-6（ng/L） TNF-α（pg/ml）對照組 78 99.55±3.61 176.50±2.97 208.03±5.88觀察組 80 111.88±8.71 181.08±1.16 217.99±5.37 t值 2.922 3.212 2.796 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

心血管病已成為威脅人類健康的一大殺手。目前我國死于心血管病者每年近300萬人，平均每天約8200人[6]。除了已公認的危險因素外，現認為寒冷刺激與心血管疾病也具有相關性。Bhaskaran等[7]的研究結果表明，環(huán)境溫度每降低1℃，心肌梗死的風險累計增加2%。挪威Tromsc研究及韓國一項研究證實急性心肌梗死具有季節(jié)性，冬季（11月-1月）發(fā)生心肌梗死事件的風險較其他月份增加了11%。急性心肌梗死入院率與氣象因素（氣溫、相對濕度、日照時間）之間有明顯相關性[4,5]。最近一項臨床研究表明，冬季平均氣溫每降低1℃，心肌梗死的發(fā)生率將增加2.2%，再次證明冷環(huán)境可增加心血管病事件[8]。冷環(huán)境與死亡率密切相關，但具體機制未明。有些研究者認為，冷刺激可引發(fā)全身血管收縮、血液流變學改變及炎癥因子釋放，使患者易發(fā)生血栓形成[9]。

冠狀動脈粥樣斑塊破裂，促使血小板在破裂的斑塊表面聚集，形成血栓，突然阻塞冠狀動脈管腔，導致急性心肌梗死發(fā)生。而炎癥反應是粥樣斑塊破裂的始動因素。研究表明，寒冷刺激導致急性心肌梗死機制中炎癥因子TNF-α、IL-18、IL-6參與了其發(fā)生發(fā)展[10]。TNF-α、IL-18、IL-6在穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊中均有表達，但不穩(wěn)定斑塊中表達水平明顯高于穩(wěn)定斑塊，尤其是在纖維帽的肩部和脂質核，且這幾種因子間具有正相關關系。TNF-α可降解細胞外基質，增加斑塊不穩(wěn)定性；IL-6可分泌蛋白溶解酶，特別是基質金屬蛋白酶，削弱纖維帽，從而使斑塊易發(fā)生破裂[11-13]。在寒冷刺激時人體內的炎癥與抗炎等動態(tài)平衡被打破，寒冷刺激增加促炎因子TNF-α、IL-6的表達[14]。IL-18與IL-1有類似的特征性結構，急性冷刺激強烈誘導IL-18基因的表達[15]，在脂質條紋的形成和單核細胞遷移到內膜的過程中，局部發(fā)生炎癥反應，引起TNF-α、IL-1的表達，促進IL-18的分泌，而IL-18同時刺激巨噬細胞與活化的內皮細胞分泌IL-1、IL-6、TNF-α等炎癥因子，由此產生了嚴重的炎癥反應環(huán)[16]，最終使斑塊中脂核增大、纖維帽變薄，斑塊趨于不穩(wěn)定，引發(fā)急性心肌梗死發(fā)生。

本研究顯示，在0℃以下急性心肌梗死患者的炎癥因子濃度顯著高于0℃以上急性心肌梗死患者，提示寒冷刺激可使炎癥因子濃度增加，從而增加急性心肌梗死的發(fā)病率，在寒冷氣候到來之前做好相應保暖措施可降低急性心肌梗死的發(fā)生。

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The inflammatory responses to cold stress in patients with acute myocardial infarction

MU Qi，SUN Xiu-jie，AN Jing，et al.Department of Cardiology，Affiliated Hospital of Chifeng College，Chifeng 024000，China

Corresponding author：DONG Yan-wen，E-mail：dongyanwen218@163.com

Objective To investigate the inflammatory responses to cold stress in patients with acute myocardial infarction.MethodsA total of 158 patients were enrolled in the study，the control cases comprised all patients who had their first acute myocardial infarction when the temperature was higher than 0℃.The investigating cases comprised all patients who had their first acute myocardial infarction when the temperature was lower than 0℃.The plasma concentrations of interleukin 6（IL-6），IL-18，tumor necrosis factor-alpha（TNF-α）were determined by immunoassay.ResultsThe plasma concentration of IL-18 significantly（P＜0.05）increased from（99.55±3.61）ng/L vs（111.88±8.71）ng/L in the later group.Meanwhile，in the later group，the plasma concentration of IL-6 increased from （176.50±2.97）ng/L vs（181.08±1.16）ng/L and the concentration of TNF-α increased from（208.03±5.88）pg/ml vs（217.99±5.3）pg/ml.ConclusionIn patients with acute myocardial infarction，the release of inflammatory cytokines increased when responding to cold stress.This suggests that cold stress might be a risk factor for acute myocardial infarction.

Cold stress； Acute myocardial infarction； Inflammatory

024000 內蒙古自治區(qū)赤峰市，赤峰學院附屬醫(yī)院心內科

董彥文，E-mail:dongyanwen218@163.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2016.01.013

R542.2+2

A

1672-5301（2016）01-0048-03

2015-06-26）