郎博娟，馬金陽(yáng)，胡余昌，唐立華，陳路

(1三峽大學(xué)病理學(xué)研究所，湖北宜昌 443003；2宜昌市中心人民醫(yī)院)

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·臨床研究·

腦膠質(zhì)瘤組織中CD163的表達(dá)變化

郎博娟1,2，馬金陽(yáng)2，胡余昌1,2，唐立華1,2，陳路1,2

(1三峽大學(xué)病理學(xué)研究所，湖北宜昌 443003；2宜昌市中心人民醫(yī)院)

目的觀察腦膠質(zhì)瘤組織中CD163的表達(dá)變化，并探討其意義。方法采用免疫組化SP法對(duì)腦膠質(zhì)瘤組織(96例份)、正常腦組織(26例份)中的CD163進(jìn)行檢測(cè)，并分析CD163表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤臨床病理參數(shù)、預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果腦膠質(zhì)瘤組織、正常腦組織CD163的陽(yáng)性表達(dá)率分別為63.5%、26.9%，兩組比較，P<0.05。CD163表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤KPS評(píng)分、生存時(shí)間、復(fù)發(fā)時(shí)間、WHO分級(jí)有關(guān)(P均<0.05)。96例腦膠質(zhì)瘤患者隨訪(fǎng)中，7例失訪(fǎng)；另89例患者中，CD163陽(yáng)性(40例)及陰性(49例)表達(dá)者術(shù)后生存時(shí)間分別為(38.8±3.7)、(54.9±2.8)個(gè)月，兩者比較，P<0.05。結(jié)論腦膠質(zhì)瘤組織中CD163陽(yáng)性表達(dá)率高，與腦膠質(zhì)瘤KPS評(píng)分、生存時(shí)間、復(fù)發(fā)時(shí)間、WHO分級(jí)有關(guān)，CD163陽(yáng)性患者預(yù)后差。

腦膠質(zhì)瘤；CD163蛋白;KPS評(píng)分；WHO分級(jí)

腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的45%，盡管近年來(lái)以顯微外科手術(shù)為主的膠質(zhì)瘤綜合治療有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但其致死率和致殘率仍然很高。CD163是一個(gè)130 kDa的跨膜蛋白，主要表達(dá)于人類(lèi)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及腫瘤相關(guān)的單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞。CD163的分子功能包括參與血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物內(nèi)化作用，作為有核紅細(xì)胞黏附受體、腫瘤壞死因子樣受體凋亡微弱誘導(dǎo)劑(TWEAK)和不同病原體的受體。有研究[1～6]表明，CD163的表達(dá)與腫瘤進(jìn)展及患者預(yù)后不良相關(guān)，CD163可作為與多種腫瘤預(yù)后密切相關(guān)的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的標(biāo)記物。然而，CD163在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況及其與患者預(yù)后的關(guān)系鮮有報(bào)道。本研究采用免疫組化SP法對(duì)腦膠質(zhì)瘤組織中的CD163進(jìn)行檢測(cè)，觀察其表達(dá)變化，并探討其意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2006年1月～2009年12月宜昌市中心人民院收治的腦膠質(zhì)瘤患者96例，男50例，女46例；年齡12～73(44.6±12.7)歲；病程4～62(45.78±2.72)個(gè)月。其中腫瘤直徑<3.5 cm 32例，3.5～5.0 cm 36例，>5.0 cm 28例；腫瘤形態(tài)為圓形79例，分葉形12例，蘑菇形5例；腫瘤位于幕上65例，幕下31例；KPS評(píng)分<80分74例，≥80分22例；生存時(shí)間<15個(gè)月30例，≥15個(gè)月66例；復(fù)發(fā)時(shí)間<3個(gè)月57例，≥3個(gè)月39例；WHO分級(jí)Ⅰ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)42例，Ⅲ、Ⅳ級(jí)47例。手術(shù)留取腦膠質(zhì)瘤組織96例份，另選因腦外傷行手術(shù)治療切取的正常腦組織26例份。

1.2受檢標(biāo)本CD163檢測(cè)方法手術(shù)標(biāo)本均經(jīng)10%中性甲醛固定24 h，石蠟包埋后4 μm連續(xù)切片，分別做HE染色和免疫組化染色。實(shí)驗(yàn)步驟參照SP試劑盒提供的操作步驟進(jìn)行，用已知陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照，用PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。CD163陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)參照Franchi等[7]的方法。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

腦膠質(zhì)瘤組織、正常腦組織CD163的陽(yáng)性表達(dá)率分別為63.5%、26.9%，兩組比較，P<0.05。CD163表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤臨床病理參數(shù)的關(guān)系見(jiàn)表1，由表1可知，CD163表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤KPS評(píng)分、生存時(shí)間、復(fù)發(fā)時(shí)間、WHO分級(jí)有關(guān)(P均<0.05)。96例腦膠質(zhì)瘤患者隨訪(fǎng)中，7例失訪(fǎng)；另89例患者中，CD163陽(yáng)性(40例)及陰性(49例)表達(dá)者術(shù)后生存時(shí)間分別為(38.8±3.7)、(54.9±2.8)個(gè)月，兩者比較，P<0.05。

3　討論

CD163屬于清道夫受體富含半胱氨酸(SRCR)超家族，是一個(gè)含有9個(gè)SRCR域的Ⅰ型跨膜蛋白[8]。CD163主要表達(dá)于人類(lèi)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及腫瘤相關(guān)的單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞，分子功能包括參與血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物內(nèi)化作用，作為有核紅細(xì)胞黏附受體、TWEAK和不同病原體的受體。CD163是單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞系的標(biāo)志物，此前一直認(rèn)為CD163表達(dá)僅限于單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞系，但最近有研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌和直腸癌中CD163異常表達(dá)與其預(yù)后較差密切相關(guān)。研究[9～11]表明，CD163表達(dá)與肝癌、肺癌的進(jìn)展和高轉(zhuǎn)移潛能密切相關(guān)，亦與胰腺癌直徑、分期、血管及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等明顯相關(guān)。

表1　CD163表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤臨床病理參數(shù)的關(guān)系

本研究顯示，腦膠質(zhì)瘤組織CD163陽(yáng)性表達(dá)率高于正常腦組織，且CD163陽(yáng)性表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤KPS評(píng)分、復(fù)發(fā)、生存時(shí)間、WHO分級(jí)相關(guān)，說(shuō)明CD163高表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。其可能原因是：①CD163誘導(dǎo)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞產(chǎn)生粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)。許多報(bào)道[12～15]表明，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生G-CSF往往病情相對(duì)較差，G-CSF促進(jìn)腫瘤的增殖、遷移、侵襲、血管生成、中性粒細(xì)胞生成和抑制細(xì)胞凋亡。在對(duì)皮膚癌、頭頸部腫瘤、膀胱癌等的分析研究表明，G-CSF與腫瘤進(jìn)展相關(guān)，表明腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生G-CSF有助于腫瘤的進(jìn)展。②據(jù)推測(cè)，腫瘤細(xì)胞中CD163基因異常表達(dá)可能是腫瘤細(xì)胞融合骨髓源性細(xì)胞的結(jié)果。之前研究[16]表明，巨噬細(xì)胞融合的腫瘤細(xì)胞與較高的增殖性和高轉(zhuǎn)移潛能密切相關(guān)。最近研究顯示，人巨噬細(xì)胞和膀胱癌細(xì)胞共同培養(yǎng)能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD163，因此腫瘤細(xì)胞和炎癥細(xì)胞(包括巨噬細(xì)胞)之間相互干擾可能參與了腦膠質(zhì)瘤的進(jìn)展。

以往國(guó)內(nèi)多個(gè)相近研究中，均未能完成對(duì)研究對(duì)象的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)，僅通過(guò)對(duì)初發(fā)及復(fù)發(fā)病例CD163表達(dá)的差異來(lái)判定其與腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系，此種方法并不十分可靠。本研究表明，CD163陰性者術(shù)后生存率顯著高于CD163陽(yáng)性者，說(shuō)明CD163在促進(jìn)腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)后導(dǎo)致患者預(yù)后較差，術(shù)后生存率下降，推測(cè)CD163可以作為腦膠質(zhì)瘤預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

總之，腦膠質(zhì)瘤組織中CD163表達(dá)率高，CD163表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤KPS評(píng)分、復(fù)發(fā)時(shí)間、生存時(shí)間、WHO分級(jí)密切相關(guān)，CD163陽(yáng)性表達(dá)患者預(yù)后較差。

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馬金陽(yáng)(E-mail: mjylbj@163.com)。

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R739.41

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1002-266X(2016)15-0044-03

2015-11-17)