黃麗，紀燕玲，劉賀，劉娟，張潔鈺

(1鶴壁市人民醫(yī)院，河南鶴壁 458030；2河南省人民醫(yī)院；3鄭州大學第一附屬醫(yī)院)

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阿魏酸鈉治療冠心病合并糖尿病患者血漿PAPP-A、NF-κB水平變化

黃麗1，紀燕玲1，劉賀2，劉娟1，張潔鈺3

(1鶴壁市人民醫(yī)院，河南鶴壁 458030；2河南省人民醫(yī)院；3鄭州大學第一附屬醫(yī)院)

目的觀察阿魏酸鈉治療冠心病合并糖尿病患者血漿妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)、核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)水平變化。方法124例冠心病合并糖尿病患者隨機分為觀察組和對照組各62例，兩組均采用常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上靜滴阿魏酸鈉。采用ELISA法檢測兩組血漿PAPP-A、NF-κB及血清IL-6、腫瘤壞死因子(TNF-α)，硝酸還原酶法檢測血漿NO。結(jié)果與同組治療前及對照組比較，觀察組治療后血漿PAPP-A、NF-κB水平降低(P均<0.05)；與同組治療前及對照組比較，觀察組治療后血漿NO水平升高，血清IL-6、TNF-α水平降低(P均<0.05)。結(jié)論阿魏酸鈉治療冠心病合并糖尿病患者血漿PAPP-A、NF-κB水平降低。

阿魏酸鈉；冠狀動脈粥樣硬化性心臟??；糖尿??；妊娠相關(guān)血漿蛋白A；核轉(zhuǎn)錄因子κB

冠心病是指由于冠狀動脈發(fā)生粥樣病變，造成動脈管直徑變小，導致心肌供血不足，出現(xiàn)以心絞痛為臨床表現(xiàn)的心臟病，近年發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。糖尿病是常見的慢性病之一，臨床以高血糖為主要標志。研究[2]顯示，糖尿病患者冠狀動脈受損幾率顯著高于正常人群。核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白，為多種炎癥因子所共用，它可以直接介導體內(nèi)多種炎癥反應(yīng)。妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)是一種金屬螯合蛋白酶，與胰島素樣生長因子有關(guān)。阿魏酸鈉是一種具有調(diào)節(jié)血脂，預(yù)防血管內(nèi)皮氧化損傷的生物堿，主要存在于中藥川芎中，臨床上已報道[3]其在高血壓和心肌缺血等疾病中的運用。本研究觀察了阿魏酸鈉治療冠心病合并糖尿病患者血漿PAPP-A、NF-κB水平變化。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2013年12月～2014年12月鶴壁市人民醫(yī)院收治的冠心病合并糖尿病患者124例，男66例，女58例；年齡49～67(54.2±3.2)歲；病程(1.3±0.4)a。納入標準：①符合本研究采用的診斷標準[4]，糖尿病診斷標準為美國糖尿病學會(ADA)于1996年修訂的糖尿病診斷標準，冠心病診斷標準為中華醫(yī)學會冠心病診斷相關(guān)標準；②心智健全，有自主判斷能力。排除標準：①腦部大面積梗死或存在其他腦部器質(zhì)性疾?。虎谟袗盒阅[瘤或其他累及心、肝、肺、腎主要臟器的疾??；③近半年發(fā)生過感染性疾病。所有患者隨機分為觀察組和對照組各62例。

1.2治療方法對照組：患者接受常規(guī)降血糖和降血脂治療，具體治療措施包括口服他汀類藥物調(diào)節(jié)血脂代謝、列汀類藥物調(diào)節(jié)血糖代謝；同時加服血小板抗凝集藥物和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；如治療期間發(fā)生心絞痛，舌下含服硝酸脂類藥物緩解；飲食清淡，適宜運動，治療42 d。觀察組：在接受與對照組患者完全相同的常規(guī)降血糖和降血脂治療基礎(chǔ)上，接受靜滴阿魏酸鈉治療，即靜滴0.3 g阿魏酸鈉(注射用阿魏酸鈉，0.1 g，湖南恒生制藥股份有限公司)，1次/d，用500 mL生理鹽水稀釋后滴注，以21 d為1個療程，共2個療程。

1.3 觀察方法采用ELISA法檢測兩組血漿PAPP-A、NF-κB及血清IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)，硝酸還原酶法檢測血漿NO，所有操作按試劑盒說明書進行。

2　結(jié)果

2.1兩組血漿PAPP-A、NF-κB水平比較血漿PAPP-A、NF-κB水平比較見表1。

2.2兩組血漿NO及血清IL-6、TNF-α水平比較血漿NO及血清IL-6、TNF-α水平比較見表2。

3　討論

冠心病和糖尿病同屬于慢性耗損性疾病，糖尿病患者冠狀動脈受損幾率高。既往研究表明，冠心病和糖尿病共同的病理基礎(chǔ)是體內(nèi)炎癥反應(yīng)，即炎癥反應(yīng)是兩種疾病發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)化的重要聯(lián)系紐帶。目前，心腦血管領(lǐng)域研究較多的炎癥因子主要有以下幾種[5]，如IL-6、IL-1、TNF-α等，這些炎癥因子均可導致血管內(nèi)皮細胞的損傷。IL-6具有促進單核細胞轉(zhuǎn)移到血管內(nèi)皮以下，參與動脈粥樣斑塊生成的作用；TNF-α一方面可以直接導致血管內(nèi)皮細胞的通透性增加，導致血脂更容易在血管內(nèi)沉積，另一方面還可以導致體內(nèi)凝血-纖溶調(diào)節(jié)失去平衡，從而促進血栓的形成。血漿NO主要靠血管內(nèi)皮細胞生產(chǎn)，其生物學功用主要包括舒張血管、保持血管壁彈性等。已有研究[6]證實，人體多種心腦血管病變，均與NO生成減少有關(guān)。因此，血漿NO水平也可以作為判定心腦血管健康與否的標志。本研究顯示，與對照組比較，觀察組血漿NO水平升高，IL-6、TNF-α水平降低。這是由于阿魏酸鈉具有抑制血小板凝集、降低5-羥色胺生成、提高前列腺素活性的生理作用。由結(jié)果可知，阿魏酸鈉可以有效降低血漿炎癥因子的水平，同時由于其對血漿NO水平有明顯的提高作用，因此阿魏酸鈉還具有保護血管內(nèi)皮細胞的作用。

表1　兩組血漿PAPP-A、NF-κB水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

表2　兩組血漿NO及血清IL-6、TNF-α水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

NF-κB是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白，為多種炎癥因子所共用。在健康人體中，NF-κB以無活性的狀態(tài)存在于多種靜息期細胞的細胞質(zhì)中，只有可以進入細胞核并完成激活的NF-κB才能完成調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的生理作用。目前，科研工作者在多種疾病的病理發(fā)展過程中發(fā)現(xiàn)了NF-κB的參與[7]。NF-κB參與的最重要的一條轉(zhuǎn)錄途徑便是體內(nèi)的炎癥反應(yīng)的信號傳導通路。如前所述，糖尿病與冠心病的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)化都與炎癥反應(yīng)息息相關(guān)，因此我們推測NF-κB的激活也是心血管粥樣病變的基礎(chǔ)。本研究顯示，觀察組治療后血漿NF-κB水平較同組治療前及對照組降低，這可能與阿魏酸鈉可有效降低血漿炎癥因子水平有關(guān)。血漿炎癥因子除了可以參與各種炎癥反應(yīng)以外，還具有活化NF-κB的作用，活化的NF-κB又可以進一步導致更多炎癥因子表達，從而產(chǎn)生級聯(lián)放大的效果。阿魏酸鈉可能通過降低血漿炎癥因子的水平，負反饋降低了血漿NF-κB活性。

PAPP-A是一種金屬螯合蛋白酶，最初發(fā)現(xiàn)時主要用于妊娠期畸形胎兒的篩查。但逐步發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細胞、炎癥細胞和成纖維細胞也表達PAPP-A?，F(xiàn)在研究[8]還表明，PAPP-A與動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定與否具有直接聯(lián)系，PAPP-A的過度表達與動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定密切相關(guān)。本研究顯示，觀察組血漿PAPP-A水平較同組治療前及對照組降低，推測這可能也與阿魏酸鈉可以有效降低血漿炎癥因子水平有關(guān)。以往研究[9]證實，將血管平滑肌細胞置于高IL-6、TNF-α水平環(huán)境中，血管平滑肌細胞將分泌PAPP-A。由此可以合理的推測，觀察組患者治療后血漿PAPP-A水平降低與其抑制炎癥因子分泌有關(guān)。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.028

R541.4

1002-266X(2016)15-0075-02

2015-11-08)