龐敏，李元民，周立祥，賀心良

(1德州市中醫(yī)院，山東德州253013；2德州市十三局醫(yī)院)

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帕金森病患者血清YKL-40、IL-6水平變化及其意義

龐敏1，李元民2，周立祥1，賀心良1

(1德州市中醫(yī)院，山東德州253013；2德州市十三局醫(yī)院)

目的觀察帕金森病(PD)患者血清人軟骨糖蛋白39(YKL-40)、IL-6水平變化，并探討其意義。方法PD患者97例(觀察組)，健康體檢者65例(對(duì)照組)，采用ELISA法檢測(cè)兩組血清YKL-40、IL-6，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)估兩組認(rèn)知功能，統(tǒng)一PD評(píng)分量表(UPDRS)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分別評(píng)定觀察組患者精神行為、情緒及日常生活和運(yùn)動(dòng)功能，改良Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)評(píng)估觀察組患者臨床病情程度。結(jié)果觀察組血清YKL-40、IL-6水平及MoCA評(píng)分分別為(4.1±1.2)mg/mL、(5.8±1.7)pg/mL、(14.5±4.8)分，對(duì)照組分別為(3.3±0.8)mg/mL、(2.4±1.1)pg/mL、(27.7±6.9)分，兩組比較，P均<0.05。觀察組UPDRS Ⅰ評(píng)分(3.2±1.4)分，UPDRS Ⅱ評(píng)分(24.3±5.2)分，UPDRS Ⅲ評(píng)分(34.5±6.3)分，H-Y分期評(píng)分(3.0±1.1)分。觀察組血清YKL-40、IL-6水平均與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.543、-0.361，P均<0.05)，血清YKL-40分別與UPDRS Ⅱ評(píng)分、UPDRS Ⅲ評(píng)分呈正相關(guān)(r分別為0.517、0.325，P均<0.05)，血清YKL-40水平與H-Y分期評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.472，P<0.05)。結(jié)論P(yáng)D患者血清YKL-40、IL-6水平升高，檢測(cè)兩指標(biāo)有助于PD患者認(rèn)知功能及病情判斷。

帕金森??；人軟骨糖蛋白39；白細(xì)胞介素6

帕金森病(PD)是好發(fā)于中老年人群的神經(jīng)退行性病變，常出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙，同時(shí)約40%患者伴不同程度的認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[1]。目前，PD發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與炎癥、環(huán)境、遺傳、氧化應(yīng)激反應(yīng)等多種因素有關(guān)[2,3]。人軟骨糖蛋白39(YKL-40)為甲殼酶樣蛋白家族重要成員，在炎癥細(xì)胞趨化、黏附及遷移過(guò)程中發(fā)揮重要作用，可調(diào)控急、慢性炎性反應(yīng)[4]。IL-6是重要的促炎性因子，在巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞活化及B細(xì)胞分化中發(fā)揮重要作用，是機(jī)體重要的炎性反應(yīng)指標(biāo)。本研究觀察了PD患者血清YKL-40、IL-6水平變化，并探討其意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2013年2月～2015年2月德州市中醫(yī)院收治的言語(yǔ)表達(dá)能力正常的PD患者97例(觀察組)，男54例，女43例；年齡47～81(58.7±7.2)歲；病程1～12(8.1±1.7)a；受教育年限(7.4±1.6)a。均符合英國(guó)PD協(xié)會(huì)腦庫(kù)PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦及哺乳期婦女，重要臟器嚴(yán)重功能障礙者，合并有急慢性炎癥者，腦炎或腦血管病所致PD者，近30 d服用過(guò)免疫抑制劑或增強(qiáng)劑者。另選65例健康體檢者作對(duì)照(對(duì)照組)，男38例，女27例；年齡(56.9±6.8)a；受教育年限(7.6±1.8)a。排除標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)分泌、血管疾病者，免疫系統(tǒng)疾病者，腫瘤患者，有藥物濫用、嗜酒者。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2血清YKL-40、IL-6檢測(cè)所有受試對(duì)象晨起抽取空腹靜脈血5 mL，于4 ℃條件下以3 500 r/min離心15 min，取血清保存于-70 ℃冰箱備用。采用ELISA法檢測(cè)血清YKL-40、IL-6，試劑盒均購(gòu)自上海博耀生物科技有限公司，所有操作均按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.3認(rèn)知功能評(píng)估利用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)對(duì)所有研究對(duì)象認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估[6]，該量表共含有7個(gè)維度12道題，總分為30分，正常者>26分，鑒于文化程度可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響，對(duì)于研究對(duì)象教育年限≤12 a者另加1分。

1.4病情程度評(píng)估利用改良Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)對(duì)PD患者臨床病情程度進(jìn)行評(píng)估[7]；利用統(tǒng)一PD量表(UPDRS)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分別對(duì)精神行為、情緒及日常生活和運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行評(píng)估[8]。

2　結(jié)果

兩組血清YKL-40、IL-6水平及MoCA評(píng)分比較見(jiàn)表1。觀察組UPDRS Ⅰ評(píng)分(3.2±1.4)分，UPDRS Ⅱ評(píng)分(24.3±5.2)分，UPDRS Ⅲ評(píng)分(34.5±6.3)分，H-Y分期評(píng)分(3.0±1.1)分。Pearson相關(guān)分析顯示，觀察組血清YKL-40、IL-6水平均與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.543、-0.361，P均<0.05)，血清YKL-40與UPDRS Ⅱ評(píng)分、UPDRS Ⅲ評(píng)分呈正相關(guān)(r分別為0.517、0.325，P均<0.05)，血清YKL-40水平與H-Y分期評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.472，P<0.05)。

表1　兩組血清YKL-40、IL-6水平及MoCA評(píng)分比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3　討論

PD作為中老年人群常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，常出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能障礙，同時(shí)會(huì)伴有不同程度的認(rèn)知障礙[9]。研究[10]表明，病理狀態(tài)下氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元代謝紊亂，是導(dǎo)致PD的重要機(jī)制。YKL-40位于1q32染色上，可編碼類(lèi)殼質(zhì)酶蛋白物，在多種以炎性反應(yīng)為特征的疾病中表達(dá)增加[11]。有研究[12]指出，YKL-40、IL-6、C反應(yīng)蛋白均在同一染色體(1號(hào)染色體)的同一臂上，可能與IL-6和C反應(yīng)蛋白一起參與炎性反應(yīng)。有研究[13]指出，YKL-40在阿爾茨海默病發(fā)病中發(fā)揮重要作用。由于PD發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，至今尚未研究清楚，臨床上診斷PD時(shí)往往依賴(lài)臨床指標(biāo)，尚無(wú)特異性生化診斷指標(biāo)。本研究顯示，觀察組血清YKL-40、IL-6水平高于對(duì)照組，說(shuō)明YKL-40和IL-6可能參與了PD患者炎性反應(yīng)過(guò)程。

目前，對(duì)PD患者認(rèn)知功能、病情評(píng)估主要采用量表，易受主觀因素的影響，缺乏客觀性[14]。本研究顯示，觀察組血清YKL-40、IL-6水平均與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明監(jiān)測(cè)PD患者YKL-40、IL-6水平，在一定程度上可反映患者的認(rèn)知功能情況。觀察組血清YKL-40均與患者UPDRS Ⅱ評(píng)分、UPDRS Ⅲ評(píng)分呈正相關(guān)，提示PD患者血清YKL-40可能與患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)。觀察組血清YKL-40水平與H-Y分期評(píng)分呈正相關(guān)，說(shuō)明PD患者血清YKL-40水平可反映PD患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。IL-6與PD患者病情嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)，在反映PD患者病情時(shí)缺乏特異性，同時(shí)YKL-40亦與UPDRS Ⅰ評(píng)分無(wú)關(guān)，分析原因可能是精神、情感在腦部的病變部位與運(yùn)動(dòng)和智能障礙病變部位不同，而不同部位炎癥反應(yīng)程度有所不同。總之，PD患者血清YKL-40、IL-6水平升高，檢測(cè)兩指標(biāo)有助于PD患者認(rèn)知功能及病情判斷。

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