車娟婷　李鳳原　張秀琳　趙小梅　厲偉明

?

·論著·

瑞舒伐他汀對(duì)老年CHD患者LVE和EDD的療效

車娟婷李鳳原張秀琳趙小梅厲偉明

目的探討瑞舒伐他汀對(duì)老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CHD)患者左心室功能(LVE)和內(nèi)皮舒張功能(EDD)的臨床療效。方法隨機(jī)抽取合陽(yáng)縣醫(yī)院收治的心功能不全伴不穩(wěn)定心絞痛老年患者160例進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)降血脂藥物的選擇不同分為2組，即常規(guī)組和瑞舒伐他汀組，在治療前、治療后3 d、1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月測(cè)定患者的2組患者左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室高峰充盈率(LVPFR)、內(nèi)皮依賴性舒張功能(EDD)、非內(nèi)皮依賴性舒張功能(NEDD)。結(jié)果2組患者治療后左心室功能比較顯示，瑞舒伐他汀組在治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的LVEF、LVPFR大于常規(guī)組，并且治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的LVEF、LVPFR大于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者治療后血管內(nèi)皮功能比較顯示，瑞舒伐他汀組在治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的EDD、NEDD大于常規(guī)組，并且治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的EDD、NEDD大于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 LVEF和EDD、NEDD的Pearson相關(guān)性顯示，LVEF和EDD、NEDD呈正相關(guān)(r=0.741、0.736，P=0.036、0.014)。結(jié)論瑞舒伐他汀對(duì)老年CHD患者LVE和EDD有一定改善作用。

瑞舒伐他?。还跔顒?dòng)脈粥樣硬化；左心室功能；內(nèi)皮舒張功能

眾所周知，他汀類藥物能夠抑制血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease，CHD)早期可起到改善冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊的作用，進(jìn)而達(dá)到改善心功能為主要機(jī)制的一種內(nèi)科常用藥[1-4]。瑞舒伐他汀為眾多他汀類藥物的一種，運(yùn)用在臨床上多用為高血脂的治療，但是針對(duì)性地運(yùn)用于老年人群中還報(bào)道較少[5,6]。本研究旨在探討瑞舒伐他汀對(duì)老年CHD患者心室功能及內(nèi)皮功能的作用，針對(duì)性地找到該藥運(yùn)用的依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料隨機(jī)抽取2011年9月至2015年9月合陽(yáng)縣醫(yī)院內(nèi)五科心功能不全伴不穩(wěn)定心絞痛老年患者160例進(jìn)行回顧性分析，男88例，女72例;年齡60～77歲,平均年齡(67.56±4.76)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡60～80歲；(2)心功能不全診斷參照《心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及WHO臨床命名表彰聯(lián)合專題組制定的CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)》(1999年)[7]；(3)排除冠心病合并腦出血、腦梗死、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、消化道出血者；排除對(duì)他汀類藥物過敏者；(4)知情同意并且愿意簽署《知情同意書》者。

1.2方法160例老年患者根據(jù)降血脂藥物的選擇不同分為常規(guī)組和瑞舒伐他汀組,每組80例。2組均給予改善循環(huán)、穩(wěn)定血壓、血脂、抗血小板聚集的方案治療，常規(guī)組降血脂藥物選用辛伐他汀40 mg，1次/d；瑞舒伐他汀組降血脂藥物選用口服瑞舒伐他汀10 mg，1次/d。4周為1個(gè)療程，連續(xù)服用7個(gè)療程。

1.3檢測(cè)指標(biāo)在治療前、治療后3 d、1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月，利用心臟彩超儀(飛利浦EPIQ 7)測(cè)定所有患者的左心室功能(LVE)，檢測(cè)指標(biāo)包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左心室高峰充盈率(LVPFR)，檢測(cè)頻率為25 MHz。在治療前、治療后3 d、1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月，利用西門子ACtJSON AeuNav測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)徑，檢測(cè)指標(biāo)包括基礎(chǔ)狀態(tài)下的內(nèi)徑和左心室舒張末期的內(nèi)徑，內(nèi)皮依賴性舒張功能(EDD)=(左心室舒張末期的內(nèi)徑-基礎(chǔ)狀態(tài)下的內(nèi)徑)/基礎(chǔ)狀態(tài)下的內(nèi)徑；囑咐患者含服硝酸甘油后，重新檢測(cè)兩種內(nèi)徑數(shù)值，然后計(jì)算非內(nèi)皮依賴性舒張功能(NEDD)，NEDD=(左心室舒張末期的內(nèi)徑-基礎(chǔ)狀態(tài)下的內(nèi)徑)/基礎(chǔ)狀態(tài)下的內(nèi)徑。

2　結(jié)果

2.12組患者治療后左心室功能比較瑞舒伐他汀組在治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的LVEF、LVPFR大于常規(guī)組，并且治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的LVEF、LVPFR大于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1、2。

組別治療前治療后3d治療后1周治療后1個(gè)月治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月常規(guī)組42.65±2.3643.14±4.3244.48±5.1445.98±7.2246.35±7.5848.63±8.56瑞舒伐他汀組42.54±1.8943.57±3.6544.95±4.6855.04±7.54*57.46±7.69#58.65±8.67△ t值0.2570.5380.4786.1377.2765.815 P值0.7980.5920.6340.0000.0000.000

注：與治療前比較，*t=11.371、#t=13.323、△t=12.837，*P=0.000、#P=0.000、△P=0.000

組別治療前治療后3d治療后1周治療后1個(gè)月治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月常規(guī)組1.83±0.231.85±0.631.87±0.471.92±0.261.94±0.211.96±0.14瑞舒伐他汀組1.84±0.421.88±0.381.93±0.682.04±0.29*2.32±0.34#2.58±0.42△t值0.1780.2880.5132.1786.7249.903P值0.0830.7740.6090.0320.0000.000

注：與治療前比較，*t=2.771、#t=6.281、△t=8.809，*P=0.007、#P=0.000、△P=0.000

2.22組患者治療后血管內(nèi)皮功能比較瑞舒伐他汀組在治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的EDD、NEDD大于常規(guī)組，并且治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的EDD、NEDD大于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3、4。

組別治療前治療后3d治療后1周治療后1個(gè)月治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月常規(guī)組4.34±1.044.55±2.134.92±2.225.13±2.395.84±3.656.62±3.43瑞舒伐他汀組4.29±1.654.75±2.365.14±2.466.35±3.31*7.54±3.45#8.56±1.68△t值0.1810.4450.4692.1132.3933.592P值0.8570.6570.6400.0370.0190.001

注：與治療前比較，*t=3.939、#t=6.009、△t=12.822，*P=0.000、#P=0.000、△P=0.000

組別治療前治療后3d治療后1周治療后1個(gè)月治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月常規(guī)組16.88±4.0217.32±4.2517.46±4.1117.75±4.6717.71±2.8817.88±4.15瑞舒伐他汀組16.85±3.2517.68±2.8517.86±3.5218.57±2.16*18.96±2.71#19.54±4.01△t值0.0410.4970.5232.0892.2352.034P值0.9670.6200.6020.0390.0280.045

注：與治療前比較，*t=3.117、#t=30526、△t=3.685，*P=0.002、#P=0.001、△P=0.000

2.3EDD、NEDD和LVEF的相關(guān)性分析 LVEF和EDD、NEDD之間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)性分析顯示，LVEF和EDD、NEDD呈顯著正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.741、0.736，P=0.036、0.014)。見表5，圖1、2。

表5　EDD、NEDD和LVEF的相關(guān)性

3　討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)于老年人來說是危險(xiǎn)性極高的疾患，主要表現(xiàn)為心臟自身的供血不足、進(jìn)而影響到大腦及全身的血供，可直接威脅患者生命[8,9]。在臨床常用的指標(biāo)中，LVEF、LVPFR是判斷左心室舒張功能的常用指標(biāo)，也是從宏觀角度判斷心臟功能的常用指標(biāo)，而血管內(nèi)皮的表現(xiàn)，是從組織和細(xì)胞學(xué)角度對(duì)血管舒張功能的判斷指標(biāo)，進(jìn)而可以間接推斷心臟的功能[10，11]。因此筆者選擇了上述指標(biāo)作為試驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行研究。

圖1　EDD和LVEF散點(diǎn)圖

圖2　NEDD和LVEF散點(diǎn)圖

本次研究中，2組患者治療后左心室功能顯示，瑞舒伐他汀組在治療后1～6個(gè)月LVEF、LVPFR大于常規(guī)組，并且治療后較治療前均有改善；2組患者治療后內(nèi)皮功能比較顯示，瑞舒伐他汀組在治療后1～6個(gè)月的EDD大于常規(guī)組，并且治療后檢查結(jié)果表明較治療前好轉(zhuǎn)。本次研究中瑞舒伐他汀組左心室功能的LVEF和LVPFR兩大指標(biāo)都高于對(duì)照組，說明瑞舒伐他汀對(duì)于CHD的老年患者的療效值得肯定，對(duì)于心功能的改善有一定的臨床效果，且其優(yōu)勢(shì)可能在1個(gè)月后才開始凸顯。從微觀角度分析，血管內(nèi)皮細(xì)胞是介于血流和管壁之間的單核細(xì)胞，分為EDD和NEDD，是人體冠脈的第一道屏障，它們可以通過分泌一系列因子，調(diào)節(jié)血管的收縮和舒張，進(jìn)而達(dá)到調(diào)節(jié)心功能的作用[12]。多項(xiàng)研究顯示，在CHD早期，內(nèi)皮功能改變可以反映心臟舒張功能的強(qiáng)弱，可推測(cè)CHD疾病的進(jìn)展程度。本次研究結(jié)果中瑞舒伐他汀組內(nèi)皮功能改善

程度強(qiáng)于對(duì)照組，提示心臟的舒張功能也有所改善，從藥理角度分析，可能與該藥的親水性有關(guān)。親水性越強(qiáng)，越不容易進(jìn)入肝臟，與其他藥物發(fā)生相符作用的幾率也就越小[13]。此外，研究中LVEF和EDD、NEDD的Pearson相關(guān)性顯示，LVEF和EDD、NEDD呈正相關(guān)，提示EDD、NEDD與LVEF呈正相關(guān)，從側(cè)面說明血管的內(nèi)皮功能在一定程度上可以預(yù)測(cè)左心功能，更多結(jié)論還有待我們進(jìn)一步研究。

綜上所述，瑞舒伐他汀對(duì)老年CHD患者LVE和EDD有一定的臨床療效，并且EDD對(duì)于左心室功能可能有一定的預(yù)測(cè)作用。

1王建評(píng).冠心病應(yīng)用他汀類藥物治療的療效觀察.中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志,2015,3:33-35.

2Drapkina OM,Eliashavich SO.Efficacy and Safety of Rosuvastatin in Patients of Different Risk Groups of Developing Cardiovascular Diseases.Kardiologiia,2015,55:72-81.

3高艷紅,袁俊強(qiáng),李春生.瑞舒伐他汀鈣對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征合并高血脂癥患者血脂、CRP及TNF-α的影響.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2015,42:96-98.

4Koshel’skaia OA,Vinnitskaia IV,Konko T,et al.Comparative Randomized Study of the Effects of Long-Term Therapy With Rosuvastatin and Combination of Atorvastatin and Ezetimibe on Carbohydrate Metabolism and Adipokines Levels in Patients With Coronary Artery Disease and Diabetes Mellitus.Kardiologiia,2015,55:67-74.

5胡強(qiáng),劉華勇,梁東.瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂及hs-CRP、TNF-α水平的影響.中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志,2015,3:134-135.

6Masuda J,Tanigawa T,Yamada T, et al.Effect of combination therapy of ezetimibe and rosuvastatin on regression of coronary atherosclerosis in patients with coronary artery disease.International heart journal,2015,56: 278-285.

7Ng TW,Ooi EM,Watts GF,et al.Association of Plasma Ceramides and Sphingomyelin With VLDL apoB-100 Fractional Catabolic Rate Before and After Rosuvastatin Treatment.The Journal of clinical endocrinology and metabolism,2015,100:2497-2501.

8王福榮,王治華.瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效觀察.中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志,2015,3: 8-10.

9Romodanovskii DP,Dranitsyna MA,Goryachev DV,et al.Planning the design and estimating the results of investigayions of bioequivalence of highly variable drugs by example of rosuvastatin.Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia,2015,78:19-25.

10張竹林,張麗貞,馬秀瑞.瑞舒伐他汀與輔酶Q 10聯(lián)合應(yīng)用對(duì)急性冠脈綜合征患者肝酶及肌痛發(fā)生的影響.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2015,3: 804-806.

11宋燕,王漢杰,苗仁英,等.不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠體內(nèi)脂聯(lián)素水平的影響.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2015,32:1023-1025.

12張歡,牛蒙蒙,于培明.抗高血脂藥瑞舒伐他汀專利現(xiàn)狀分析.中國(guó)藥事,2015,29:702-706.

13鄭莉,柳得元,蘆海.麝香保心丸對(duì)冠心病心絞痛患者血管內(nèi)皮功能改善作用臨床觀察.中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2015,43:113-114.

The clinical efficiency of rosuvastatin on LVF and EDF in elderly patients with CHD

CHEJuanting*,LIFengyuan,ZHANGXiulin*,etal.

*DepartmentofInternalMedicine,HeyangCountyHospital,Shanxi,Heyang715300,China

ObjectiveTo observe the therapeutic effects of rosuvastatin on left ventricular function (LVF) and endothelium diastolic function (EDF) in elderly patients with coronary heart disease (CHD).MethodsOne hundred and sixty patients with cardiac insufficiency complicated by unstable angina who were treated in Heyang County Hospital were enrolled in the study. According to different antilipemic agents,the patients were divided into conventional therapy group and rosuvastatin group.The left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular peak filling rate (LVPFR), endothelium-dependent diastolic function (EDD), non-endothelium-dependent diastolic function (NEDD) were detected before treatment,on 3d,1w, 1m, 3m, 6m after treatment for both groups.ResultsThe LVEF and LVPFR in rosuvastatin group on 1m, 3m, 6m after treatment were significantly higher than those in conventional therapy group,moreover, which were significantly higher than those before treatment (P<0.05). The EDD and NEDD in rosuvastatin group on 1m, 3m, 6m after treatment were significantly better than those in conventional therapy group,moreover, which were significantly better than those before treatment (P<0.05). Pearson correlation analysis showed that LVEF was positively correlated to EDD,NEDD (r=0.741,0.736,respectively,P<0.05).ConclusionRosuvastatin can improve LVF and EDF of elderly patients with CHD at some extent.

rosuvastatin;coronary atherosclerosis; left ventricular function; endothelial diastolic function

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.17.007

715300陜西省合陽(yáng)縣醫(yī)院內(nèi)五科(車娟婷、張秀琳、趙小梅)；陜西省西安市第九醫(yī)院婦產(chǎn)科(李鳳原)；浙江省東陽(yáng)市人民醫(yī)院(厲偉明)

R 541.4

A

1002-7386(2016)17-2586-03

2016-04-17)

項(xiàng)目來源：浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：2014KYA221)