梁宗夏孔元蓉盛曉艷葉潁斐

腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用諾雷得聯(lián)合微波治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效觀察*

梁宗夏①孔元蓉①盛曉艷①葉潁斐①

目的：探討腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用諾雷得聯(lián)合微波治療子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMS）的臨床療效。方法：選取2013年1月-2014年1月于本院行腹腔鏡治療的EMS患者共100例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組。對照組采用諾雷得治療，觀察組采用諾雷得聯(lián)合微波治療，兩組均連續(xù)治療6個月并隨訪1年。比較兩組患者血清促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）水平、臨床療效、妊娠率及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，觀察組血清FSH、LH、E2水平分別為（1.9±0.7）U/L、（2.6±1.2）U/L、（54.0±8.7）pmol/L，均低于對照組的（4.2±1.7）U/L、（5.8±1.6）U/L、（79.5±7.8）pmol/L，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組完全緩解率、部分緩解率及復(fù)發(fā)率分別為88.0%（44/50）、10.0% （5/50）、2.0%（1/50），對照組分別為66.0%（33/50）、20.0%（10/50）、14.0%（7/50）；觀察組和對照組1年妊娠率分別為70.0%（35/50）、42.0%（21/50），以上指標觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論：腹腔鏡術(shù)后采用諾雷得聯(lián)合微波治療，可有效降低血清性激素表達水平，減少EMS術(shù)后復(fù)發(fā)，提高妊娠率。

子宮內(nèi)膜異位癥； 腹腔鏡手術(shù)； 諾雷得； 微波治療； 療效分析

First-author's address：The Third People's Hospital in Huizhou，Huizhou 516002，China

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMS）是指有活性的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)、生長、浸潤在子宮體以外的部位，以疼痛、不孕為主要臨床表現(xiàn)［1］。近年來，我國育齡期婦女EMS發(fā)病率呈上升趨勢，防治EMS是臨床工作者面臨的挑戰(zhàn)［2］。腹腔鏡手術(shù)是治療EMS的有效方案，然而其術(shù)后高復(fù)發(fā)率仍不容忽視［3］。腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合藥物治療可有效解決EMS術(shù)后復(fù)發(fā)問題，但亦有部分患者無法獲益［4］。本研究于EMS腹腔鏡術(shù)后采用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（商品名：諾雷得）聯(lián)合微波治療，在降低EMS復(fù)發(fā)率、提高妊娠率方面取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月-2014年1月于本院行腹腔鏡保守治療的EMS患者共100例為研究對象。所有入組患者均符合美國生育協(xié)會（r-AFS）修訂的子宮內(nèi)膜異位癥標準標準，為Ⅰ～Ⅱ期，且術(shù)后經(jīng)病理診斷證實。納入標準：（1）無腹腔鏡手術(shù)禁忌證；（2）肝腎功能正常；（3）近半年內(nèi)未服用任何激素。排除標準：（1）合并惡性腫瘤患者；（2）嚴重肝腎功能障礙者；（3）合并全身慢性疾病者。按隨機數(shù)字表法將入組患者分為對照組和觀察組，每組50例。兩組患者年齡、痛經(jīng)評分、子宮活動度及子宮內(nèi)膜厚度等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（）

表1　兩組患者一般資料比較（）

子宮內(nèi)膜厚度（cm）觀察組（n=50）31.6±6.5　5.1±1.4　1.4±0.6　0.4±0.3對照組（n=50）32.2±5.8　4.9±1.9　1.3±0.8　0.4±0.2 t值　0.113　0.129　0.058　0.203 P值　0.924　0.917　0.964　0.849組別　年齡（歲）痛經(jīng)評分（分）子宮活動度（分）

1.2方法 兩組患者均于月經(jīng)干凈后3～7 d內(nèi)行腹腔鏡保守手術(shù)治療。對照組患者于術(shù)后首次月經(jīng)來潮第1天腹部皮下注射諾雷德（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司；批號：20121022；規(guī)格：3.6 mg/支），3.6 mg/次，每30天注射1次，連續(xù)治療6個月。觀察組患者于術(shù)后首次月經(jīng)來潮第1天腹部皮下注射諾雷德，方法劑量同對照組；同時聯(lián)合微波治療，于患者術(shù)后首次月經(jīng)來潮第1天采用GZY-1ZX21型號微波治療儀（生產(chǎn)廠家：天津市天波醫(yī)療設(shè)備有限公司），依據(jù)患者肥胖程度調(diào)節(jié)微波射頻，患者取仰臥位，微波照射區(qū)域?qū)驶颊咦訉m附件解剖位置，行體表照射，距患者皮膚2～5 cm，控制皮溫為40～45 ℃，30 min/次，2次/周，連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標與判定標準

1.3.1血清性激素檢測 分別于治療前及治療結(jié)束后，抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清中促卵泡激素（folliclestimulating hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）水平。

1.3.2判定標準 術(shù)后1年，分別統(tǒng)計兩組患者的臨床療效。完全緩解：臨床癥狀及體征基本消失，體查盆腔結(jié)節(jié)消失；部分緩解：臨床癥狀及體征明顯改善，體查盆腔結(jié)節(jié)減少或縮小；復(fù)發(fā)：再次出現(xiàn)周期性盆腔痛或B超顯示異位囊腫［5］。

1.3.3妊娠率 術(shù)后隨訪1年，統(tǒng)計所有患者1年內(nèi)妊娠率。

1.3.4不良反應(yīng) 觀察比較治療期間兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（）表示，比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者血清性激素水平比較 治療前，兩組患者血清FSH、LH、E2水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組和對照組患者血清FSH、LH、E2水平均低于治療前，但觀察組上述指標下降均更為顯著，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者血清性激素水平比較（）

表2　兩組患者血清性激素水平比較（）

LH U/L組別　FSH U/L E2pmol/L治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后觀察組（n=50）　5.1±1.2　1.9±0.7　7.8±1.4　2.6±1.2　223.8±34.4　54.0±8.7對照組（n=50）　5.3±1.5　4.2±1.7　7.5±2.0　5.8±1.6　227.4±29.9　79.5±7.8 t值　0.203　4.241　0.314　3.316　0.034　3.021 P值　0.849　0.020　0.769　0.031　0.975　0.039

2.2兩組患者臨床療效比較 觀察組完全緩解率高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.3兩組患者1年妊娠率比較 觀察組和對照組患者1年妊娠率分別為70.0%（35/50）、42.0%（21/50），觀察組高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ χ2=7.955，P=0.005）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者5例出現(xiàn)燥熱、多汗、陰道干燥等不良反應(yīng)，未經(jīng)特殊治療，停藥后自行緩解。兩組患者均未出現(xiàn)肝功能損傷等嚴重不良反應(yīng)。

表3　兩組患者臨床療效比較 例（%）

3　討論

隨著微創(chuàng)技術(shù)的日趨成熟，腹腔鏡被廣泛應(yīng)用于婦科臨床并成為診治子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）的重要手段［6-7］。但由于EMS具有浸潤、增生、擴散等特點，其病灶往往與附近、子宮直腸窩等盆腔臟器緊密粘連，手術(shù)分離操作過程中極易發(fā)生病灶破裂，且一些非典型病灶及深層病灶往往無法徹底清除，殘余病灶在性激素作用下極易生長、復(fù)發(fā)［8-9］。為預(yù)防EMS術(shù)后復(fù)發(fā)，臨床多采用藥物輔助治療。諾雷德作為促性腺激素釋放激素激動劑（gonadotrophin releasing hormone agonist，GNRH-a）類藥物，可有效抑制垂體細胞釋放促黃體生成激素，降低女性血清雌二醇（E2）水平［10-12］。EMS腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合諾雷德治療可使激素依賴性的殘存病灶得到抑制，并最終萎縮、退化，從而達到防止復(fù)發(fā)的目的，且上述抑制作用是可逆的，停藥后短時間內(nèi)即可恢復(fù)排卵，為患者創(chuàng)造生育機會［13］。但腹腔鏡后單純采用諾雷德治療仍有部分患者無法獲益。本研究結(jié)果中，術(shù)后隨訪1年對照組患者復(fù)發(fā)率為14.0%（7/50），與尚艷紅［14］報道相似。如何降低EMS術(shù)后復(fù)發(fā)是婦科醫(yī)師面臨的一大挑戰(zhàn)。

本研究結(jié)果顯示，腹腔術(shù)后采用諾雷德聯(lián)合微波治療可有效降低EMS患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，其效果優(yōu)于單純諾雷德治療（2.0% vs 14.0%）（P＜0.05），與朱映霞等［15］研究報道一致，提示諾雷德聯(lián)合微波治療在預(yù)防腹腔鏡術(shù)后EM復(fù)發(fā)方面具有良好效果。微波療法在臨床上應(yīng)用較廣，具有無創(chuàng)、安全、簡單易行等特點，其峰值功率較大、穿透力強，可深入組織內(nèi)部并利用高頻微波所產(chǎn)生的熱生物學(xué)效應(yīng)及非熱生物學(xué)效應(yīng)發(fā)揮如下作用：（1）改善局部微循環(huán)，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用；（2）抑制炎癥反應(yīng)，松解粘連；（3）促進組織細胞新陳代謝，加快子宮內(nèi)膜新生。本研究觀察到，腹腔術(shù)后采用諾雷德聯(lián)合微波治療可有效抑制FSH、LH、E2等性激素分泌，其效果優(yōu)于單純諾雷德治療（P＜0.05），這可能是微波治療預(yù)防EMS復(fù)發(fā)的作用機制，分析其原因可能與微波治療加速微循環(huán)，提高諾雷德藥物治療效果有關(guān)。腹腔鏡術(shù)后采用諾雷德聯(lián)合微波治療可顯著提高EMS患者妊娠率，這得益于EMS臨床緩解率的提高及術(shù)后復(fù)發(fā)率的減少。此外，聯(lián)合微波治療并不會引發(fā)嚴重不良反應(yīng)，提示該療法具有較高的安全性。

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The Efficacy of Zoladex Combined with Microwave on Endometriosis after Laparoscopic Operation

LIANG Zong-xia，KONG Yuan-rong，SHENG Xiao-yan，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（14）：096-098

Objective：To evaluate the efficacy of Zoladex combined with microwave on endometriosis （EMS） after laparoscopic operation.Method：One hundred EM patients undergoing laparoscopic operation in our hospital from January 2013 to January 2014 were selected as the objects and divided into the observation group and control group according to the random number table.The control group was treated with Zoladex，and the observation group was given Zoladex combined with microwave，each group recieved continued treatment for 6 months and followed-up for 1 year.The follicle-stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH），estradiol（E2），clinical efficacy，pregnancy rate and adverse reactions were compared between the two groups. Result：After treatment，the serum levels of FSH，LH and E2in the observation group were （1.9±0.7）U/L，（2.6±1.2）U/L and （54.0±8.7）pmol/L respectively，which were respectively lower than （4.2±1.7）U/L，（5.8±1.6）U/L and （79.5±7.8）pmol/L of control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. The complete remission rate，partial remission rate and recurrence rate in the observation group were 88.0%（44/50），10.0%（5/50） and 2.0%（1/50） respectively，which of the control group were 66.0%（33/50），20.0%（10/50）and 14.0%（7/50），the pregnancy rate for 1 year of observation group and control group respectively was 70.0% （35/50） and 42.0%（21/50），all indicators above of the observation group were better than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Neither of the two groups was found serious adverse reactions. Conclusion：Zoladex combined with microwave on the treatment of EM after laparoscopic operation can effectively reduce the serum level of sex hormone expression，reduce the recurrence of EMS，increase the pregnancy rate.

Endometriosis； Laparoscopic； Zoladex； Microwave； Curative effect analysis

廣東省科技計劃項目（2011C536247566141）；廣東省惠州市科技計劃項目（2014Y129）

①廣東省惠州市第三人民醫(yī)院 廣東 惠州 516002

梁宗夏

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.14.025

2016-01-29） （本文編輯：劉蕾）