馬　磊，鈕文異（北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，北京100191）

百貝益肺飲對復(fù)治性肺結(jié)核患者輔助治療及生活質(zhì)量的影響

馬磊，鈕文異△（北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，北京100191）

目的探討百貝益肺飲對復(fù)治性肺結(jié)核的輔助治療作用及對患者生活質(zhì)量的影響。方法選取2011年2月至2015年2月收治的256例復(fù)治肺結(jié)核患者作為研究對象，依據(jù)治療方案的不同分為西醫(yī)抗復(fù)治性肺結(jié)核方案+百貝益肺飲組（治療組）和西醫(yī)抗復(fù)治性肺結(jié)核方案+安慰劑組（對照組），各128例。西醫(yī)抗復(fù)治性肺結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)方案為異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+鏈霉素（2HRZES/6HRE）；百貝益肺飲每次1袋，每天3次，療程8個月，安慰劑每次1袋，每天3次，均飯前口服，連續(xù)服用8個月。分別觀察兩組患者臨床療效，利用健康調(diào)查簡表（SF-36）測定其生活質(zhì)量。結(jié)果治療組治療總有效率為91.40%（117/128），顯著高于對照組的57.03%（73/128），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=39.523，P＜0.01）；而兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.571，P＞0.05）；治療組患者SF-36中生理功能、生理職能、社會功能、軀體疼痛、生命活力、情感職能、心理健康和總體健康評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；且生活質(zhì)量水平分別與工作狀況和社會支持呈正相關(guān)（P＜0.05），而與年齡、自費比例、并發(fā)癥、焦慮和抑郁呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論百貝益肺飲能夠顯著提高復(fù)治性肺結(jié)核的臨床療效，改善患者的生活質(zhì)量。

結(jié)核，肺；補氣劑/治療應(yīng)用；百貝益肺飲；生活質(zhì)量

結(jié)核病是慢性傳染性疾病，全球已有20億人感染結(jié)核菌，活動性結(jié)核患者數(shù)達1 500萬例，每年新發(fā)結(jié)核患者達800～1 000萬例，有180萬例患者因結(jié)核病死亡［1］。我國結(jié)核病發(fā)病人數(shù)為131萬例，占全球的14.3%，位居全球第2位，是全球22個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一，同時位居我國甲、乙類傳染病發(fā)病前列，死亡數(shù)位居首位。復(fù)治性肺結(jié)核多因初治失敗、治愈后復(fù)發(fā)或不規(guī)則治療等因素所致，治療成功率相對較低［2］。近年來，大量的中醫(yī)藥研究結(jié)果顯示，在化療方案中配合中醫(yī)藥治療，可增加患者的依從性，提高患者的免疫能力和藥物殺菌效果，減少毒性，降低耐藥的發(fā)生率［3］。百貝益肺飲是由川貝、百部、丹參、地骨皮、夏枯草、茯苓等多種中藥材制成，具有滋陰潤肺，止痰化咳等功效［4］。本研究以復(fù)治肺結(jié)核患者作為研究對象，探討百貝益肺飲輔助治療效果及其對患者生活質(zhì)量的影響，以期為提高復(fù)治性肺結(jié)核的治愈率提供有效途徑?，F(xiàn)總結(jié)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年2月至2015年2月收治的256例復(fù)治性肺結(jié)核患者作為研究對象，其中男149例，女107例；年齡18～65歲，平均（44.84±8.26）歲。所有患者均符合國家中醫(yī)藥管理局頒布的 《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)—肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)》（ZY/T001.2-94）［5］。有下列情況之一者定義為復(fù)治性肺結(jié)核：（1）初治失敗的患者；（2）規(guī)則用藥滿療程后痰菌又復(fù)陽的患者；（3）不規(guī)律化療超過1個月的患者；（4）慢性排菌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）初次復(fù)治菌陽（痰涂片或痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性）肺結(jié)核患者；（2）中醫(yī)辨證符合陰虛瘀熱型診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）受試年齡大于18歲；（4）1個月內(nèi)未參加其他藥物臨床試驗；（5）自愿接受中西醫(yī)結(jié)合治療，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）合并心腦血管、肝臟、腎臟、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，消化道潰瘍病，或影響其生存的嚴(yán)重疾?。ㄈ缒[瘤或艾滋?。┱?；（3）對受試藥物過敏或存在禁忌證者，聽覺功能異常者，精神病患者或法律上的殘疾患者；（4）肝功能異?；蛞倚透窝住按笕枴闭?，合并脂肪肝、酒精性脂肪肝等其他肝臟疾病患者。退出標(biāo)準(zhǔn)：（1）失訪或自覺療效太差、不良反應(yīng)等自行退出患者；（2）出現(xiàn)嚴(yán)重的合并癥或并發(fā)癥患者；（3）雖然完成試驗，但用藥量不在應(yīng)服劑量的80%～120%者。將所有患者依據(jù)治療方案不同分為西醫(yī)抗肺結(jié)核方案+百貝益肺飲組（治療組）和西醫(yī)抗肺結(jié)核方案+安慰劑組（對照組），各128例。兩組患者在年齡、性別、病程等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法由于復(fù)治性肺結(jié)核患者治療后出現(xiàn)耐異煙肼、利福平、鏈霉素的情況較為常見，本研究根據(jù)WHO《耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南》（2008版）和《耐藥結(jié)核病防治手冊》防治手冊推薦化療方案，采用復(fù)治標(biāo)準(zhǔn)方案異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+鏈霉素（2HRZES/6HRE），分為強化期和繼續(xù)期2個階段。其中，強化期：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素每天1次，持續(xù)用藥2個月，用藥60次；繼續(xù)期：異煙肼、利福平、乙胺丁醇每天1次，持續(xù)用藥6個月，用藥180次，全療程共240次；百貝益肺飲（處方：白術(shù)、云苓、山藥、沙參、寸冬、百合、地骨皮、川貝、百部、白芨、紅花、丹參、牡蠣、三七、龜板、枸杞子、五味子等），每次1袋，每天3次，飯前口服，連續(xù)服用8個月；安慰劑，每次1袋，每天3次，飯前口服，連續(xù)服用8個月。

1.2.2臨床療效評價分別檢查兩組患者的一般情況、癥狀體征，詢問病史及詳細(xì)用藥史，觀察咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、潮熱、盜汗等臨床癥狀的變化；中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1993年中華人民共和國衛(wèi)生部出版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，計算治療前后積分改善率，改善率＝（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。（1）治愈：癥狀消除，痰菌連續(xù)半年以上陰性，胸部X線片示病灶部全吸收，改善率大于或等于90%；（2）顯效：癥狀基本消失，痰菌轉(zhuǎn)陰，胸部X線片病灶吸收1/3以上，空洞閉合或縮小均達3個月及以上，改善率70%～＜90%；（3）有效：癥狀改善，痰菌轉(zhuǎn)陰或減少，胸部X線片病灶稍見吸收或較前穩(wěn)定，改善率30%～＜70%；（4）無效：胸部X線片病灶、痰菌、癥狀均無改善，或僅某些癥狀稍有改善，改善率小于30%。治療總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。整個治療過程詳細(xì)觀察兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.2.3生活質(zhì)量分析采用健康調(diào)查簡表（SF-36）評估兩組患者的生活質(zhì)量，檢測項目包括生理功能（physical functioning，PF）、生理職能（role physical，RP）、社會功能（social functioning，SF）、軀體疼痛（bodily pain，BP）、活力（vitality，VT）、情感職能（role emotion，RE）、精神健康（mental health，MH）、總體健康（general health，GH）8個項目，每個項目總分共計100分，分?jǐn)?shù)越高代表生活質(zhì)量越高，身體健康狀況越好。所有問卷資料由2名調(diào)查人員獨立完成。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理使用Epidata 3.0軟件雙錄入并建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示；采用χ2檢驗，組間比較采用Student-t檢驗，相關(guān)性分析利用Spearman相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者臨床療效比較治療組治療總有效率為91.40%（117/128），顯著高于對照組的57.03%（73/128），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=39.523，P＜0.01）。見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)14例，對照組18例，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.94% （14/128）、14.06%（18/128），二者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.571，P＞0.05）。

2.2兩組患者SF-36評分比較治療組患者SF-36評分中RF、RP、SF、BP、VT、RE、MH和GH評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2　兩組患者SF-36評分比較（x±s，分）

2.3兩組患者生活質(zhì)量的相關(guān)性分析影響兩組患者生活質(zhì)量水平的因素主要有年齡、工作狀況、自費比例、并發(fā)癥、焦慮、抑郁和社會支持。其生活質(zhì)量水平分別與工作狀況和社會支持呈正相關(guān)（P＜0.05），而與年齡、自費比例、并發(fā)癥、焦慮和抑郁呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者生活質(zhì)量的相關(guān)分析

3　討　論

3.1中醫(yī)藥輔助治療成為研究熱點與思路復(fù)治性肺結(jié)核的治療一直是困擾一線臨床工作者的主要難題。早在20世紀(jì)80年代，我國就制訂了復(fù)治性肺結(jié)核的化療方案，提出在強化期和鞏固期分別增加S和EMB （2HRZES/6HRE）。該方案最初實施中治療的成功率仍可高達80%以上［6］，然而，隨著耐藥疫情的持續(xù)增加，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的抗復(fù)治方案療效差異較大，部分患者的治療有效率甚至低于50%，提示需要改善該治療方案，一方面提高復(fù)治性肺結(jié)核的治療效果，另一方面也需要進一步減少耐藥的發(fā)生［7］。在此背景下，中醫(yī)藥輔助治療成為時下關(guān)注的研究熱點［8］。

百貝益肺飲是基于《古今醫(yī)統(tǒng)》中“殺其蟲絕其根本，補其虛以復(fù)其真元”的治療原則研制的純中藥制劑，方中川貝母、百部為君藥，具有養(yǎng)陰清熱，止咳化痰，益腎斂陰，培元固本的作用，而且百部、白術(shù)、丹參、白芨、紅花等均有一定的抗結(jié)核、殺蟲作用［9-10］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究也證實，百部含有多種生物堿、蛋白質(zhì)和維生素，具有抑制結(jié)核桿菌和止咳平喘的功效，而且，方中的丹參可增加微循環(huán)的血流，促使治療藥物迅速到達病灶部位，提高藥物治療的有效濃度，更利于結(jié)核病灶的吸收［11-15］。本研究結(jié)果顯示，治療組患者的治療有效率為91.40%，顯著高于對照組的57.03%，而且不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯增高，表明再次治療過程中加用百貝益肺飲能夠顯著提升臨床療效，減輕患者臨床癥狀。

3.2生活質(zhì)量評測成為重要指標(biāo)SF-36是一個廣受認(rèn)可的生活質(zhì)量評測工具，分別從生理和心理2個方面對受試對象的生活狀況進行評估，準(zhǔn)確、高效且適用于我國大多數(shù)人群［11-12］。本研究結(jié)果顯示，治療組患者的SF-36中各項測定指標(biāo)評分均明顯高于對照組，表明服用百貝益肺飲的復(fù)治性肺結(jié)核患者的生活質(zhì)量相比對照組患者有了較大改善，這與其療效的提升緊密相關(guān)，也充分反映百貝益肺飲輔助治療具有良好的功效。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，生活質(zhì)量水平分別與工作狀況和社會支持呈正相關(guān)，而與年齡、自費比例、并發(fā)癥、焦慮和抑郁呈負(fù)相關(guān)。

3.3加強綜合治療中患者依從性的健康教育參加臨床研究對于患者和醫(yī)務(wù)人員來說都是比較特殊的一段時期，因此相關(guān)的健康教育顯得尤為重要。

患者進入研究之前，就應(yīng)由研究小組醫(yī)務(wù)人員向其介紹研究的性質(zhì)、目的、過程、治療方法、收益、損害、可能的風(fēng)險及與常規(guī)的治療方案之間的差異。讓患者在充分知情同意的基礎(chǔ)上加入該研究。加強疾病相關(guān)知識教育，讓患者對疾病發(fā)生的原因、誘因、并發(fā)癥有較全面的認(rèn)識，以及規(guī)范治療對疾病的積極意義。針對影響患者依從性的因素做好患者的心理疏導(dǎo)工作：心理疏導(dǎo)是醫(yī)務(wù)人員在與患者溝通的過程中對患者的不良心理狀態(tài)進行疏通、開導(dǎo)，以促進其心理健康。醫(yī)護人員有目的地將患者的心理問題和壓力進行分析和引導(dǎo)，逐步解決和消除，使其從不愿合作、不愿接受治療到主動迫切要求治療，從錯誤認(rèn)識到正確認(rèn)識，從逃避現(xiàn)實到面對現(xiàn)實，從不良心理狀態(tài)向健康心理狀態(tài)轉(zhuǎn)化。

良好的護患關(guān)系能提高治療安全感。患者由于疾病的折磨往往心境不佳，多數(shù)患者醫(yī)學(xué)知識局限、情緒波動較大、精力不集中，因此，醫(yī)護人員熱情、耐心，良好的服務(wù)態(tài)度會給患者帶來很大的安慰，取得其信任。另外，醫(yī)生、護士及醫(yī)院管理人員語言規(guī)范、通俗、簡潔、明確、肯定，使患者更易聽懂和記住。醫(yī)護人員應(yīng)掌握患者的社會文化背景、家庭經(jīng)濟情況，這些因素常常是導(dǎo)致其治療依從性差的重要原因，還要做好患者家屬工作，取得家屬的配合。

綜上所述，百貝益肺飲聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)復(fù)治性肺結(jié)核治療方案具有聯(lián)合抗肺結(jié)核的作用，能有效增強化療藥物的療效，減輕臨床癥狀，促進疾病康復(fù)、提高患者身體免疫等功能，具有良好的輔助治療效果，且聯(lián)合應(yīng)用策略的治療其不良反應(yīng)也較小，服用方便、經(jīng)濟便捷，是值得推廣的一種中藥輔助治療方法。

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Influence of Baibeiyifei Decoction on adjuvant treatment and living quality in patients with retreated pulmonary tuber-culosis

Ma Lei，Niu Wenyi△（School of Public Health，Peking University，Beijing 100191，China）

ObjectiveTo explore the effect of Baibeiyifei Decoction on the adjuvant treatment in the patients with retreated pulmonary tuberculosis（TB）and the influence on the living quality of patients.MethodsTotally 256 cases of retreated pulmonary TB from February 2011 to February 2015 were selected as the research subjects and randomly divided into the Western medicine anti-pulmonary TB scheme plus Baibeiyifei Decoction group（treatment group）and Western medicine anti-repeated pulmonary TB scheme plus placebo group（control group），128 cases in each group.The Western medicine anti-pulmonary TB standard scheme was 2HRZES/6HRE；Baibeiyifei Decoction was given 1 bags per time，3 times a day，lasting for 8 months，placebo was 1 bag per time，3 times daily，orally taking before meal and lasting for 8 months.The clinical efficacy of the two groups was observed and the quality of life was measured by SF-36.ResultsThe total effective rate of the treatment group was 91.40%（117/ 128），whichwassignificantlyhigherthan57.03%（73/128）ofcontrolgroup，thedifference wasstatisticallysignificant（χ2=39.523，P＜0.001）；there was no statistically significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups（χ2=0.571，P＞0.05）；The scores of SF，RP，BP，VT，MH，GH，RE and RF in the treatment group were significantly higher than those in the control group with statistical differences（P＜0.01）；moreover the living quality level was positively correlated with the social support andworkingsituation，whilenegativelycorrelatedwithage，selffinancedproportion，complications，anxietyanddepression（P＜0.05）. ConclusionBaibeiyifei Decoction can significantly improve the clinical curative effect of retreated pulmonary tuberculosis and improves the quality of life of patients.

Tuberculosis，pulmonary；Q1-reinforcing agents/terapeutic use；Baibeiyin drinks；Treatment outcome；Quality of life

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.11.015

A

1009-5519（2016）11-1644-03

馬磊（1980-），碩士研究生，主要從事藥品臨床試驗工作。
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，E-mail：health1956@163.com。

（2016-03-11）