劉洋，陳梁，徐志紅四川省德陽(yáng)市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川德陽(yáng) 618000

紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑方案新輔助化療治療宮頸癌的臨床探討

劉洋，陳梁，徐志紅
四川省德陽(yáng)市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川德陽(yáng) 618000

目的探討紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑的新輔助化療方案對(duì)中晚期宮頸癌的療效及不良反應(yīng)，分析其臨床效果與意義。方法回顧性分析該院2012年1月—2015年8月收治的50例接受紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑全身靜脈新輔助化療的局部晚期宮頸癌，比較化療前后腫瘤直徑變化，觀察化療后不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)該方案的安全性。 結(jié)果紫杉醇與奧沙利鉑聯(lián)合新輔助化療的總體有效率為66%，鱗癌與非鱗癌比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；細(xì)胞分化越低，有效率越高，G3為81.82%（9/11），明顯高于G1（3/9）與G2（19/26），但三者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；腫瘤分期越晚化療有效率越低:76.19%（IB2；16/21）、64.71%（IIA1；11/17）、40%（IIA2；2/5）、33.33%（IIB；1/3）（P＜0.05）。該方案化療毒副反應(yīng)發(fā)生率低，以I-II度為主。結(jié)論紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑全身靜脈新輔助化療在宮頸癌治療中其有效性與病理類(lèi)型、細(xì)胞分化無(wú)關(guān)，與腫瘤分期有關(guān)。該方案有效性較高，且不良反應(yīng)小，值得推廣。

宮頸癌；新輔助化療；紫杉醇；奧沙利鉑

［Abstract］Objective To discuss the curative effect and adverse reactions of paclitaxel combined with oxaliplatin in neoadjuvant chemotherapy treatment of cervical cancer in the middle and advanced period and analyze its clinical effect and significance.Methods 50 cases of patients with locally advanced cervical cancer receiving systemic intravenous neoadjuvant chemotherapy of paclitaxel combined with oxaliplatin were retrospectively analyzed，the changes of tumor diameters before and after chemotherapy were compared，and the adverse reactions after chemotherapy were observed and the security of the program was evaluated.Results The total effective rate of neoadjuvant chemotherapy of paclitaxel combined with oxaliplatin was 66%，and there was no obvious difference between squamous cancer and non-squamous cancer（P＞0.05），the lower the cell differentiation，the higher the effective rate，G3 was 81.82%（9/11），which was obviously higher than G1（3/9）and G2 （19/26），but there was no obvious difference between the three（P＞0.05），the late the tumor staging，the lower the chemotherapy effective rate，76.19%（IB2；16/21），64.71%（IIA1；11/17），40%（IIA2；2/5），33.33%（IIB；1/3）（P＜0.05），the incidence rate of side and toxic reactions of this program was the lowest，which was mainly I-II degrees.Conclusion The effectiveness of systemic intravenous neoadjuvant chemotherapy of paclitaxel combined with oxaliplatin in treatment of cervical cancer has no correlation with the pathologic type and cell differentiation，but is correlated with the tumor staging，and the effectiveness of this program is higher with small side and toxic reactions，which is worth promotion.

［Key words］Cervical cancer；Neoadjuvant chemotherapy；Paclitaxel；Oxaliplatin

宮頸癌是婦科最常見(jiàn)的惡性腫瘤，手術(shù)是主要治療方案。過(guò)去，手術(shù)僅限于早期患者，保留生育功能的宮頸癌手術(shù)嚴(yán)格限制腫瘤病灶＜2 cm［1］。近年來(lái)年輕及未育患者比例逐年增高［2］，對(duì)治療后生活質(zhì)量及生育功能保留的要求進(jìn)一步提高。新輔助化療（neoadjuvanet chemotherapy，NACT）針對(duì)局部晚期宮頸癌，能有效縮小腫瘤直徑［3］，為該類(lèi)患者爭(zhēng)取更多的手術(shù)機(jī)會(huì)。鉑類(lèi)及紫杉醇類(lèi)抗腫瘤藥物對(duì)臨床腫瘤治療具有重要意義［4］。該文回顧性分析該院2012年1月—2015年8月收治的50例宮頸癌患者，旨在探討使用紫杉類(lèi)聯(lián)合奧沙利鉑的新輔助化療方案對(duì)宮頸癌患者的療效及不良反應(yīng)，分析其臨床效果與意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年1月—2015年8月該院住院部收治的50例接受紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑的新輔助化療的局部晚期宮頸癌病例資料?；颊呔蓛晌桓敝魅吾t(yī)師婦科查體，并經(jīng)宮頸活檢病理確診；均為初次治療，平均年齡（45.48±9.96）歲。其中IB2期25例，IIA1 期17例，IIA2期5例，IIB期3例（FIGO 2009標(biāo)準(zhǔn)）；高分化（G1）13例，中分化（G2）26例，低分化（G3）11例；鱗癌46例，非鱗癌4例。有5例患者合并高血壓，2例合并糖尿病，無(wú)其他合并癥。所有患者均為自愿接受該治療方案，治療前簽署知情同意書(shū)并經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，同時(shí)進(jìn)行常規(guī)檢查排除化療禁忌。

1.2 治療方法

第1天紫杉醇注射液（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司；10 ml:60mg；中國(guó)海口）135 mg/m2，經(jīng)0.9%氯化鈉注射液500 mL稀釋后3 h靜脈滴注；第2天注射用奧沙利鉑（瑞之珀，海南錦瑞制藥有限公司，50 mg/支，中國(guó)海口）130 mg/m2，5%葡萄糖液500 mL稀釋后靜脈滴注。21 d為1個(gè)療程。根據(jù)效果決定療程（1～3個(gè)）。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)定

化療結(jié)束后21 d內(nèi)以肉眼觀察、結(jié)合婦檢、陰道鏡測(cè)量判定局部腫物化療前后變化情況。依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）指腫瘤完全消失；部分緩解（PR）為腫瘤縮小達(dá)50%以上；穩(wěn)定（SD）為腫瘤縮小或者是增大不超過(guò)25%，且沒(méi)有新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展（PD）指腫瘤增大超過(guò)25%或者是出現(xiàn)了新病灶。CR+PR為有效?；熎陂g以NCI—CTC—AE 3.0評(píng)價(jià)及記錄不良反應(yīng)，每周期治療前后檢查心電圖、血常規(guī)及肝腎功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)及Fisher確切檢驗(yàn)法進(jìn)行分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)

①紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑全身靜脈化療的總體有效率。

表1 40宮頸癌患者化療后療效觀察

該研究中總體有效率為66%，34%為穩(wěn)定，無(wú)進(jìn)展病例，顯示該化療方案有效。

表2 40例宮頸癌患者化療前后腫瘤直徑對(duì)比［（±s），cm］

表2 40例宮頸癌患者化療前后腫瘤直徑對(duì)比［（±s），cm］

時(shí)間 腫塊直徑t值 P值化療前化療后4.21+1.11 1.88+1.3211.72 0.00

研究顯示化療后腫瘤直徑有明顯縮?。╰=11.72，P＜0.05），說(shuō)明該化療方案能夠有效的縮小腫瘤。

②紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑全身靜脈化療在不同病理類(lèi)型、分期、細(xì)胞分級(jí)中有效性比較。

研究中，鱗癌化療有效率為67.39%（CR+PR），非鱗癌為50%（SD+CD），兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.87，P＞0.05）。腫瘤分期越晚，化療有效率越低，分別為: 76.19%（IB2；16/21）、64.71%（IIA1；11/17）、40%（IIA2；2/ 5）、33.33%（IIB；1/3），且均無(wú)CD病例，三者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=54.07，P＜0.05），提示化療有效性可能與腫瘤分期有關(guān)。該研究還顯示，低分化組化療有效率最高，達(dá)81.82%（9/11），高于G1（3/9）與G2（9/11），但三者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.38，P＞0.05）。

表3 不同病理類(lèi)型、分期、細(xì)胞分級(jí)患者化療后療效觀察

表4 新輔助化療的NCF---CTC分級(jí)的不良反應(yīng)

2.2 不良反應(yīng)

患者化療期間藥物不良反應(yīng)類(lèi)型及發(fā)生率，見(jiàn)表4。由上表可以看出該方案最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為血液系統(tǒng)反應(yīng)，其中多數(shù)為I-II度，占26%，2例為III度，II度以上者經(jīng)重組人粒細(xì)胞刺激因子治療后不影響治療。脫發(fā)及胃腸道反應(yīng)均以I-II度為主，神經(jīng)毒性癥狀予以對(duì)癥治療后效果良好，無(wú)治療相關(guān)性死亡。

3 討論

局部晚期宮頸癌，直接手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大，易復(fù)發(fā)，放療對(duì)卵巢會(huì)產(chǎn)生不良影響，年輕及未育患者難以接受。研究顯示NACT能較大程度的縮小腫瘤病灶體積，對(duì)縮小手術(shù)面積和降低癌癥分期具有重要意義［5］。

3.1 紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑全身靜脈新輔助化療對(duì)于局部晚期宮頸癌效果明顯

以鉑類(lèi)藥為基礎(chǔ)的化療方案聯(lián)合紫杉類(lèi)藥物是臨床廣為使用的宮頸癌化療方案。該研究顯示:紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑全身靜脈新輔助化療對(duì)于局部晚期宮頸癌有效率達(dá)到了66%，略高于韓永清［6］等人的報(bào)道（46.67%），但低于孫紅等人［7］的研究（87.5%），可能與3項(xiàng)研究選擇不同期別宮頸癌有關(guān)，具體有效率仍需大樣該研究。該研究還顯示患者化療前后腫瘤直徑明顯縮小（P＜0.05），提示該方案能夠明顯有效地縮小腫瘤體積，是針對(duì)巨塊型宮頸癌術(shù)前輔助治療的有效方案。對(duì)于希望通過(guò)新輔助化療縮小腫瘤體積，從而獲得保留生育功能手術(shù)機(jī)會(huì)的年輕未育患者具有重大的意義。

溫蒙科等［8］研究發(fā)現(xiàn)鱗癌組與非鱗癌組的有效率分別為71.64%（48/67）和58.14%（25/43），兩者無(wú)明顯差異，與該研究結(jié)果一致。有報(bào)道稱(chēng)聯(lián)合化療的不同方案可能會(huì)提高非鱗癌新輔助化療的有效率［9］。該研究還顯示化療的有效性與腫瘤分期有關(guān)，腫瘤分期越晚，化療有效率越低，其有效率分別為:76.19%（IB2；16/21）、64.71%（IIA1；11/17）、40%（IIA2；2/5）、33.33%（IIB；1/ 3）。有研究認(rèn)為對(duì)Ib2期宮頸癌患者的新輔助化療效果明顯優(yōu)于Ⅱa、Ⅱb期，對(duì)Ⅱb期患者的化療效果相對(duì)較差，與該研究結(jié)果一致［5］。此結(jié)論有利于在術(shù)前通過(guò)嚴(yán)格的腫瘤分期決定是否實(shí)施新輔助化療，從而避免不必要的化療風(fēng)險(xiǎn)。但Rydzewska L［10］則認(rèn)為兩者關(guān)系不大。因該研究樣本量少，此結(jié)論需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步證實(shí)。

3.2 紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑全身靜脈新輔助化療不良反應(yīng)小，安全

研究顯示該方案最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為血液系統(tǒng)反應(yīng)，III度僅占4%，且經(jīng)治療后不影響治療。胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率低且癥狀輕微，脫發(fā)均為可再生性，其他毒副作用均以I-II度為主。奧沙利鉑具有與順鉑療效相同，而少有腎、周?chē)窠?jīng)及胃腸毒性，患者易耐受，不需水化，無(wú)治療相關(guān)性死亡，故該化療方案安全性較好。孫紅等人［7］認(rèn)為該方案化療的不良反應(yīng)與紫杉醇劑量有關(guān)，低劑量紫杉醇的使用有利于降低骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)，而不影響其近期療效。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑全身靜脈新輔助化療方便、有效，不良反應(yīng)小，值得推廣。但是仍然存在部分無(wú)效的病例，或發(fā)生較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，為患者帶來(lái)額外的身體損傷。如何能夠在化療前有效的預(yù)測(cè)新輔助化療的有效性，避免不必要的化療，如何能夠提高晚期患者的化療敏感性，或者是否能夠通過(guò)改變聯(lián)合用藥方案抑或用藥劑量等方式降低化療不良反應(yīng)的發(fā)生，將是我們未來(lái)研究的方向。

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Department of Obstetrics and Gynecology，Deyang People's Hospital of Sichuan Province，Deyang，Sichuan Province，618000 China

R4

A

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10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.11.020

德陽(yáng)市科技局重點(diǎn)科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目（2013SZ071-03）。

劉洋（1981.11-），女，四川什邡人，碩士研究生，醫(yī)師，研究方向:婦科腫瘤。

2016-01-20）