李　琳　劉立壯　宋郁珍　杜鴻瑤　戴　玉河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)：心內二科，河北唐山063000

加味生脈顆粒對氣陰兩虛、血瘀水停型慢性心力衰竭患者炎癥因子水平的影響

李琳劉立壯宋郁珍杜鴻瑤戴玉
河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)：心內二科，河北唐山063000

目的探討加味生脈顆粒治療氣陰兩虛、血瘀水停型慢性心力衰竭的臨床效果及其對炎癥因子水平的影響，并探尋其可能的作用機制。方法將2014年3月～2015年3月河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)：收治的60例氣陰兩虛、血瘀水停型慢性心力衰竭患者依據隨機數(shù)字表法分為對照組（30例）與試驗組（30例）。對照組采取常規(guī)治療，試驗組在常規(guī)治療的基礎上加用加味生脈顆?？诜?，10 d為1個療程，觀察3個療程。比較兩組患者中醫(yī)證候療效及治療前后左室射血分數(shù)（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室收縮末期容積（LVESV）、腦鈉肽（BNP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結果試驗組患者治療后中醫(yī)證候療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者LVEF顯著高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者LVESD、LVESV均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者BNP、IL-6、IL-17、TNF-α水平均較治療前顯著降低，且試驗組較對照組降低更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論加味生脈顆?？梢蕴岣邭怅巸商摗⒀鏊Ｐ吐孕牧λソ呋颊叩呐R床療效，改善患者心功能及預后，在一定程度上改善患者的生活質量，其作用機制可能與進一步抑制IL-6、IL-17、TNF-α表達水平有關。

加味生脈顆粒；慢性心力衰竭；炎癥因子

[Abstract]Objective To investigate c1inica1 effect of Modified Shengmai Granu1es in the treatment of chronic heart fai1ure of qi and yin deficiency,b1ood and f1uid stasis and inf1uence on inf1ammatory factor,and exp1ore its possib1e mechanism.Methods 60 patients with chronic heart fai1ure of qi and yin deficiency,b1ood and f1uid stasis in Traditiona1 Chinese Medicine Hospita1 of Tangshan City,Hebei Province from March 2014 to March 2015 were divided into contro1 group(30 cases)and experimenta1 group(30 cases)according to random number tab1e method.Contro1 group was treated with routine treatment.On the basis of conventiona1 treatment,experimenta1 group was treated with Modified Shengmai Granu1es,10 days for 1 course,3 courses of treatment were observed.Chinese medicine symptom efficacy,1eft ventricu1ar ejection fraction(LVEF),1eft ventricu1ar end systo1ic diameter(LVESD)and 1eft ventricu1ar end systo1ic vo1ume(LVESV),BNP,IL-6,IL-17,TNF-α 1eve1s before and after treatment between two groups were compared. Results After treatment,Chinese medicine symptom efficacy in experimenta1 group was significant1y better than that in contro1 group,with statistica1 difference(P＜0.05).After treatment,LVEF in two groups were higher than those before treatment,experimenta1 group was higher than that contro1 group,with statistica1 differences(P＜0.05).After treatment, LVESD,LVESV in two groups were 1ower than those before treatment,experimenta1 group was 1ower than that of contro1 group,with statistica1 differences(P＜0.05).After treatment,BNP,IL-6,IL-17,TNF-α 1eve1s in two groups were significant1y 1ower than those before treatment,experimenta1 group was 1ower than that of contro1 group,with statistica1 differences(P＜0.05).Conclusion Modified Shengmai Granu1es can improve c1inica1 effect of chronic heart fai1ure patients of qi and yin deficiency,b1ood and f1uid stasis,improve cardiac function and prognosis.To a certain extent,improve the patient′s qua1ity of 1ife.The mechanism may be re1ated to further 1ower the 1eve1s of IL-6,IL-17 and TNF-α 1eve1s.

[Key words]Modified Shengmai Granu1es;Chronic heart fai1ure;Inf1ammatory factor

慢性心力衰竭是一種復雜的臨床綜合征，為各種心血管疾病的終末階段，其發(fā)病率高，且近期心力衰竭的發(fā)病率仍繼續(xù)增長，為內科常見的危重癥。目前已經明確，心室重構是導致心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的最重要機制。已有多項研究證實，炎癥細胞因子參與心室重構，進一步損傷心肌和促使心功能惡化，在慢性心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用[1]。慢性心力衰竭臨床上主要表現(xiàn)為心悸、胸悶、胸痛、喘憋、乏力、平臥不能、口唇發(fā)紺、腹脹、尿少、指凹性水腫等。類屬于祖國醫(yī)學“喘證”“水腫”“胸痹”“怔忡”“痰飲”等范疇。加味生脈顆粒是在古方生脈散基礎上衍生，具有益氣養(yǎng)陰、化瘀利水等功效。本文選用加味生脈顆粒作為研究用藥，為治療氣陰兩虛、血瘀水停型慢性心力衰竭提供確實可行的臨床依據，并闡明其可能的作用機制。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月～2015年3月河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)：（以下簡稱“我：”）心內科收治的60例氣陰兩虛、血瘀水停型慢性心力衰竭患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組30例，試驗組30例。對照組男18例，女12例；平均年齡（61.32±7.26）歲；平均病程（8.16±3.62）年；平均體重指數(shù)（BMI）（27.10± 2.11）kg/m2；心功能分級Ⅱ級13例，Ⅲ級17例。試驗組男16例，女14例；平均年齡（60.52±8.14）歲；平均病程（8.44±3.52）年；平均BMI（26.65±2.32）kg/m2；心功能分級Ⅱ級11例，Ⅲ級19例。兩組患者年齡、性別、病程、心功能分級、BMI比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準

①西醫(yī)診斷標準：參照中華醫(yī)學會心血管病學分會、中華心血管病雜志編輯委員會發(fā)布的《慢性心力衰竭診斷治療指南》[2]的診斷標準；②心功能分級評定參照美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）制訂的心功能分級標準，為Ⅱ～Ⅲ級；③中醫(yī)診斷及辨證參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]有關標準。

1.3排除標準

①年齡≥70歲；②嚴重肝腎功能障礙者；③惡性腫瘤及感染性疾??；④嚴重心律失常、急性肺水腫、急性冠脈綜合征者；④合并精神疾病患者；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥3個月內參與其他臨床藥物實驗者。

1.4方法

1.4.1治療方法用藥原則參照《慢性心力衰竭診斷治療指南》[2]。兩組均予患者臥床休息、低鹽低脂飲食、吸氧等一般治療，在此基礎上，對照組：常規(guī)西藥治療，據患者實際病情需要，予以正性肌力藥物、利尿劑、血管擴張劑以強心、利尿、擴血管、減輕心臟負荷，適當應用β受體阻滯劑。試驗組在常規(guī)西藥治療基礎上，予加味生脈顆?？诜?，每次1劑，分早、晚2次溫開水沖服。10 d為1個療程，觀察3個療程。加味生脈顆?；痉剑杭t參10 g、麥冬10 g、五味子10 g、黃芪50 g、丹參20 g、生地10 g、赤芍10 g、澤瀉10 g、紅花10 g、豬苓10 g、葶藶子20 g、桔梗10 g。以上藥物均為廣東一方制藥有限公司生產的中藥配方顆粒，生產批號：5112713。

1.4.2檢測方法心臟彩超：①儀器使用PHILIPS SONOS 5500彩色多普勒超聲心動圖儀，記錄患者左室射血分數(shù)（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVESD）及左室收縮末期容積（LVESV）。②方法由我：功能科同一名醫(yī)師使用同一個儀器進行操作完成。

血樣檢測：所有受試對象分別于治療前和治療3個療程后，早晨空腹采取靜脈血5 mL，3000 r/min離心15 min，提取的部分血清置于-80℃冰箱中保存，采用ELISA檢測相關炎癥因子[白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]，操作過程嚴格按說明書操作程序進行。采用雙抗夾心免疫熒光法測定血漿腦鈉肽（BNP）濃度。

1.5療效判定標準

中醫(yī)證候療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]。顯效：主證及次證基本消失，中醫(yī)癥狀積分減少≥70%；有效：主證及次證部分消失，中醫(yī)癥狀積分減少30%～＜70%；無效：主證及次證未見好轉或加重，中醫(yī)癥狀積分減少＜30%?？傆行?顯效+有效。

1.6統(tǒng)計學方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件對數(shù)據進行分析和處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

在推進文明養(yǎng)犬這個問題上，我們既不能用惡犬傷人事件否認犬是人類的朋友，也不能以“犬是人類的朋友”為由和稀泥，搗糨糊，為不文明養(yǎng)犬行為脫責。只有立好規(guī)矩、管好人，你的愛犬才可能成為別人眼里的朋友。

2　結果

2.1兩組中醫(yī)證候療效比較

兩組中醫(yī)證候療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組中醫(yī)證候療效比較[n（%）]

2.2兩組治療前后心功能指標及BNP水平比較

兩組治療前LVEF、LVESD、LVESV、BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后LVEF顯著高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組治療后LVESD、LVESV及BNP水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組治療前后心功能指標及BNP水平比較（±s）

表2　兩組治療前后心功能指標及BNP水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；LVEF：左室射血分數(shù)；LVESD：左室收縮末期內徑；LVESV：左室收縮末期容積；BNP：腦鈉肽

組別LVEF（%）LVESD（mm）LVESV（mL）BNP（ng/mL）對照組（n=30）治療前治療后試驗組（n=30）治療前治療后37.42±3.12 40.68±3.36*53.31±3.19 46.62±3.50*66.59±4.37 57.78±4.29*1082.75±136.32 712.82±60.11*36.73±3.34 49.92±3.54*△53.95±4.02 40.86±3.03*△67.23±4.53 51.56±4.19*△1101.04±140.09 427.58±62.49*△

2.3兩組治療前后炎癥因子水平比較

兩組治療前IL-6、IL-17、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-6、IL-17、TNF-α水平均較治療前降低，且試驗組較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表3　兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；IL-6：白細胞介素-6；IL-17：白細胞介素-17；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

組別IL-6（ng/L）IL-17（pg/mL）TNF-α（ng/L）對照組（n=30）治療前治療后試驗組（n=30）治療前治療后68.63±16.10 55.48±11.40*13.42±3.12 10.84±3.06*16.23±4.53 13.78±4.19*69.23±18.09 47.32±9.16*△14.23±3.34 7.92±2.84*△15.59±4.37 10.56±4.31*△

3　討論

心力衰竭是一種持續(xù)發(fā)展并不斷惡化的疾病，一旦發(fā)病，即使病情穩(wěn)定，在各種病理生理變化的影響下，心力衰竭仍可自身不斷發(fā)展，促使心功能不斷惡化，最終走向死亡。目前心力衰竭具體的發(fā)病機制還不完全清楚，但已經明確：心室重構是導致心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的最重要機制。神經內分泌系統(tǒng)的過度激活也參與了心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展。近年來，隨著拮抗激活神經內分泌系統(tǒng)藥物（如腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑以及β受體阻滯劑等）的應用，雖然在一定程度上改善了慢性心力衰竭患者的預后，降低了心力衰竭患者的死亡率[9-12]，但其仍然持續(xù)存在較高的死亡率，提示除了神經內分泌系統(tǒng)的過度激活外，還應該存在尚未闡明的發(fā)病機制。

近年來，大量研究顯示，心力衰竭時，許多炎癥因子在機體外周血循環(huán)及心肌局部均呈高表達，且發(fā)現(xiàn)其在外周的表達水平與心力衰竭的預后有密切的關系，在心肌重構過程中起重要作用[13-16]。血清TNF-α、IL-6主要是由激活的單核/巨噬細胞系統(tǒng)分泌的細胞炎癥因子，具有多重生物效應，兩者可導致左心室功能失調，加重心功能惡化，從而加速肺水腫形成。血清TNF-α等細胞因子水平升高是慢性心力衰竭患者死亡的獨立預測因子[17]。在介導心肌細胞表型中，血清IL-6與高血壓起相同的作用，是心室重構過程中潛在的重要因素[18]。Kadokami等[19]在實驗中發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者外周血中存在大量炎癥因子，例如TNF-α、IL-6，可使心力衰竭不斷惡化。Askevo1d等[20]亦研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者外周血循環(huán)中IL-6、白血病抑制因子、心肌營養(yǎng)蛋白水平均升高，并且與左室功能減低密切相關。

IL-17是一種強力促炎癥因子，它的生物學作用與其能夠促進成纖維細胞分泌IL-6和具有誘導核因子κB/分裂素活化的功能相關[21]。相關實驗發(fā)現(xiàn)，在異丙腎上腺素誘導的大鼠心力衰竭模型中，IL-17具有調控RANKL/OPG和MMP/TMP系統(tǒng)表達的作用，因此IL-17具有促進心力衰竭大鼠心肌纖維化，參與心肌重構的作用[22]。因此阻斷這些細胞因子的激活，延緩心肌重構，可在一定程度上減慢心力衰竭的進程[23-24]。

本研究結果顯示，試驗組患者治療后中醫(yī)證候療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后LVEF顯著高于治療前，且試驗組治療后高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后LVESD、LVESV均低于治療前，且試驗組治療后低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后BNP、IL-6、IL-17、TNF-α水平均較治療前顯著降低，且試驗組治療后較對照組降低更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明在常規(guī)治療的基礎上，聯(lián)合加味生脈顆?？擅黠@改善慢性心力衰竭患者的臨床癥狀，提高患者的心功能及改善預后，在一定程度上提高患者的生活質量，并降低死亡率，其作用機制可能與進一步抑制IL-6、IL-17、TNF-α表達水平及延緩心室重構有關，從而為中西醫(yī)結合治療慢性心力衰竭提供新思路、新靶點，其具有重要的臨床意義。

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Influence of Modified Shengmai Granules on inflammatory factor in chronic heart failure Patients of qi and yin deficiency,blood and fluid stasis

LI LinLIU LizhuangSONG YuzhenDU HongyaoDAI Yu
Department Two of Cardio1ogy,Traditiona1 Chinese Medicine Hospita1 of Tangshan City,Hebei Province,Tangshan 063000,China

R541.6

A

1673-7210（2016）04（a）-0069-04

河北省中醫(yī)藥管理局科研計劃項目（2014252）。

李琳（1974-），女，副主任醫(yī)師；研究方向：中西醫(yī)結合治療心血管疾病。

（2015-12-29本文編輯：李亞聰）