鄭妮婭

叫停臨床應(yīng)用是重大打擊，但也告別了粗放發(fā)展和野蠻生長期。

2016年7月，科技部網(wǎng)站刊登了一條“歐盟批準(zhǔn)干細(xì)胞療法進(jìn)入III期臨床試驗”的新聞。為遏制高額的糖尿病腎病醫(yī)療支出以及降低該病的死亡率，歐盟通過“地平線2020”項目資助了6個成員國的研發(fā)團隊，集中力量開發(fā)干細(xì)胞治療糖尿病腎病的有效方法。也就是說，已獲得III期臨床試驗許可的歐洲干細(xì)胞藥物最快可能會在2016年正式上市。

值得注意的是，同樣是今年7月，美國JUNO公司免疫細(xì)胞治療技術(shù)JCAR015由于嚴(yán)重副作用被FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）叫停了II期臨床研究，但三個工作日之后，F(xiàn)DA在完成審查、修訂研究方案后又重新放行了臨床試驗，該公司的股價當(dāng)天上揚28%。

事實上，不只是歐美，干細(xì)胞應(yīng)用在其他主要發(fā)達(dá)國家均是投入增加、政策加碼。日本在其科學(xué)家獲得諾貝爾獎后，立即著手制定再生醫(yī)學(xué)法案，積極推動相關(guān)技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化;韓國在2012年通過“有條件的批復(fù)”率先批復(fù)上市了3個干細(xì)胞產(chǎn)品。

然而，在中國，同樣是細(xì)胞免疫治療，卻在兩個多月前因“魏則西事件”揭開了國內(nèi)該領(lǐng)域內(nèi)的重重亂象。再加上監(jiān)管部門緊急做出的“一刀切式的叫?！?，更是使中國細(xì)胞治療發(fā)展淪為“不合法”。許多正接受治療的晚期腫瘤患者不得不中斷治療，大部分臨床研究項目被迫中斷，細(xì)胞治療領(lǐng)域新技術(shù)發(fā)展機會和空間面臨停滯。

如果中國在該領(lǐng)域持續(xù)“停擺”，或許會錯失在癌癥治療領(lǐng)域的彎道超車機會。

起步早，成果少

近10年來，在國家973計劃、863計劃、重大新藥創(chuàng)制專項、國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院先導(dǎo)計劃等國家級項目里，均設(shè)置了干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)方向，并取得了一系列標(biāo)志性成果。

目前，中國干細(xì)胞領(lǐng)域的論文數(shù)量排名國際第2位，擁有一批進(jìn)入國際前20的研究機構(gòu)，申請并獲得了一批國家專利和國際專利，專利數(shù)量已經(jīng)排名國際第3位，國際專利授權(quán)排名第6位。對此，美國《商業(yè)周刊》曾評價：“尋找干細(xì)胞科技的前沿，不在劍橋，不在斯坦福，也不在新加坡，而在中國深圳！”

例如，在國際細(xì)胞治療“賽場”建設(shè)初期，北科生物就與美國血庫協(xié)會（全世界最高水平細(xì)胞庫標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證機構(gòu)）共同制定世界首個《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞庫的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與管理體系》。

中國在干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域開創(chuàng)性地首發(fā)系列臨床研究成果，如人臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性心梗、搶救治療難治性紅斑狼瘡，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性GVHD，實體器官移植后的免疫調(diào)節(jié)等。

然而，由于缺乏明確的轉(zhuǎn)化路徑和管理法規(guī)的指引，中國研發(fā)團隊首發(fā)的具有良好安全性和有效性的臨床研究成果尚未有一個獲批進(jìn)入臨床。解放軍307醫(yī)院陳虎團隊在2015年獲得國家科技進(jìn)步一等獎不久，收到的卻是國家食藥總局“退審函”，隨后其他3家細(xì)胞治療研發(fā)單位，在歷時5年、受理18個月后也分別被“退審”。

事實上，自國家衛(wèi)計委叫停細(xì)胞免疫治療臨床應(yīng)用后，國內(nèi)幾乎所有醫(yī)院均停止自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)的臨床應(yīng)用。雖然叫停的只是臨床應(yīng)用，臨床研究仍可繼續(xù)，但一些地方政府或醫(yī)院從嚴(yán)管理，將正在開展的細(xì)胞免疫治療的臨床研究也暫停了。

由于地方主管部門無據(jù)可詢，醫(yī)院更不敢冒風(fēng)險擔(dān)責(zé)，曾經(jīng)蓬勃發(fā)展的臨床試驗勢頭受挫，目前除解放軍301醫(yī)院等少數(shù)幾家單位還在進(jìn)行，全國大部分臨床研究都處于中斷狀態(tài)。

可以說“魏則西事件”讓整個細(xì)胞產(chǎn)業(yè)硬著陸。此前國內(nèi)100多家從事細(xì)胞免疫治療的企業(yè)主營模式是與醫(yī)院合作，由醫(yī)院提供臨床平臺和患者，公司提供技術(shù)和免疫細(xì)胞制劑。

事件之后，包括邁健生物、和家股份、康愛生物等公司先后發(fā)布風(fēng)險提示公告稱，公司主營業(yè)務(wù)收入將受到負(fù)面影響。目前國內(nèi)不少細(xì)胞治療企業(yè)已經(jīng)出現(xiàn)停工、半停工和裁員的情況。

“魏則西事件”后，中國的細(xì)胞治療臨床研究項目被緊急叫停。

如何彎道超車

不過，與現(xiàn)實困境相對應(yīng)的是，在“十三五”發(fā)展規(guī)劃中，健康中國已上升為國家戰(zhàn)略，并將細(xì)胞治療技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化作為戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)進(jìn)行培育，擬再投入40億元發(fā)力布局細(xì)胞治療技術(shù)，著力將其培育成“新型惠民工程”和新的經(jīng)濟增長點。

目前，國際上新一代細(xì)胞治療技術(shù)已經(jīng)在快速發(fā)展，未來在臨床應(yīng)用方面的空間非常大，尤其是目前國際最前沿的研究。以CAR-T技術(shù)為例，也僅僅是在CD19靶點的治療上獲得成功，在其他靶點和適應(yīng)癥的治療仍屬全球性難題，具有長期性和艱巨性。

這無疑是國內(nèi)企業(yè)的機會，尤其是中國干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域經(jīng)過多年發(fā)展，在細(xì)胞重編程、干細(xì)胞技術(shù)、特色性動物資源等領(lǐng)域擁有良好的基礎(chǔ)上，在接近國際先進(jìn)水平基礎(chǔ)上有望實現(xiàn)“彎道超車”。

然而細(xì)胞免疫治療的政策和監(jiān)管在中國一直處在尷尬的境地。監(jiān)管權(quán)限數(shù)易其手，在國家藥品監(jiān)管部門和衛(wèi)生部門之間一直沒有厘清職責(zé)，也未曾審核批準(zhǔn)任何一家醫(yī)療機構(gòu)臨床應(yīng)用。

相比國外已經(jīng)有十余種干細(xì)胞產(chǎn)品上市和快速產(chǎn)業(yè)化的道路，中國的干細(xì)胞管理辦法仍然局限在以臨床單位為實施主體的干細(xì)胞臨床研究階段，臨床試驗申報、臨床研究規(guī)范、臨床應(yīng)用準(zhǔn)入等監(jiān)管細(xì)則均未作出明確和具體的解釋和說明。而且由于政策不明朗，資本市場對細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域持觀望態(tài)度，可能導(dǎo)致需要大量投入的研發(fā)公司資金斷流。

細(xì)胞免疫治療被叫停臨床應(yīng)用對行業(yè)發(fā)展是重大打擊，但應(yīng)利用難得契機告別粗放發(fā)展和野蠻生長。在此之前，有不少產(chǎn)學(xué)研界人士認(rèn)為，需要國家先理順對自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)的管理體制，盡快出臺干細(xì)胞治療的技術(shù)規(guī)范、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、評估指標(biāo)、轉(zhuǎn)化模式、倫理準(zhǔn)則等一套完整的監(jiān)管體系。

腫瘤生物治療專家錢其軍認(rèn)為：“國家監(jiān)管部門應(yīng)盡早完善細(xì)胞免疫臨床研究的準(zhǔn)入機制，允許具備良好基礎(chǔ)的醫(yī)療機構(gòu)開展細(xì)胞免疫技術(shù)的臨床研究，經(jīng)過不斷技術(shù)改進(jìn)及臨床研究篩選，將療效明確的細(xì)胞治療技術(shù)進(jìn)行推廣應(yīng)用”。

在不久前，葛蘭素史克公司宣布，該公司預(yù)防宮頸癌疫苗終于在中國獲得上市許可。雖然這則新聞給業(yè)界帶來了不小的“驚喜”，但仍然需要注意的是，世界上其他國家早在10年前就已把它納入國民醫(yī)療體系，成為了公民健康權(quán)最基本的保證，而中國才剛剛引進(jìn)最基礎(chǔ)的型號。

現(xiàn)在，中國用10年的時間等來了其他各國早在10年前就開始全民接種的HPV疫苗。在全球細(xì)胞治療領(lǐng)域方興未艾之際，中國是否還等得起另一個10年？