黃文勝，杜禮兵，冷利華，裴宜斌，張　亮，周　函，晏晶晶，何小伍

?

·臨床醫(yī)學(xué)·

·論著·

冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后辛伐他汀與瑞舒伐他汀鈣干預(yù)的對(duì)比研究

黃文勝，杜禮兵，冷利華，裴宜斌，張亮，周函，晏晶晶，何小伍

目的比較辛伐他汀和瑞舒伐他汀鈣預(yù)防冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后血管再狹窄的臨床療效。方法經(jīng)患者知情同意，并簽署知情同意書(shū)后，將335例行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)患者分為辛伐他汀組(167 例)和瑞舒伐他汀鈣組(168例)。術(shù)后第1、6、12月檢測(cè)患者血清中高密度脂蛋白-膽固醇(high density lipoprotein-cho-lesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(low densitylipoprotein-cholesterol，LDL-C)及超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平；1年后復(fù)查冠狀動(dòng)脈造影。比較2組患者血脂及hs-CRP水平、支架血管狹窄狀況。結(jié)果用藥1年后，2組患者血管狹窄比例均低于25%，均在正常值范圍。血管狹窄比例瑞舒伐他汀鈣組比例顯著低于辛伐他汀組(P<0.05)。術(shù)后第1月患者血清 HDL-C、LDL-C 和hs-CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。服用降血脂藥物第1、6、12月后，2組患者血清 HDL-C水平均顯著高于術(shù)后第1月(P<0.05)，LDL-C 和hs-CRP水平均顯著低于術(shù)后第1月(P<0.05)；瑞舒伐他汀鈣組患者 HDL-C 水平顯著高于辛伐他汀組(P<0.05)，LDL-C和hs-CRP水平顯著低于辛伐他汀組(P< 0.05)。結(jié)論兩種藥物均可有效調(diào)節(jié)冠心病患者血脂水平，能夠顯著降低LDL- C及hs-CRP表達(dá)水平，并可有效預(yù)防PCI后血管再狹窄，尤以瑞舒伐他汀鈣效果更好。

冠狀動(dòng)脈支架；辛伐他??；瑞舒伐他汀鈣

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)是治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coro-nary atherosclerotic herat disease，CHD)的一種常用有效的方法，但術(shù)后從根本上改變導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣斑塊形成的危險(xiǎn)因素，如血脂、膽固醇及hs-CRP含量等，因此，改善術(shù)后血液內(nèi)危險(xiǎn)因素成為預(yù)防PCI后血管再狹窄的有效方法。辛伐他汀、瑞舒伐他汀鈣降脂藥物具有調(diào)控血管膽固醇及hs-CRP含量的作用。本研究通過(guò)觀察辛伐他汀、瑞舒伐他汀鈣對(duì)預(yù)防PCI后血管再狹窄的臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，為PCI后治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇 2010年1月至 2013年6月在我科接受PCI治療的 CHD患者335例，經(jīng)患者知情同意，并簽署知情同意書(shū)后，給患者服用兩種不同降血脂藥物，并因此分為2組：辛伐他汀組167例，男103例，女64例，平均年齡(58.9±6.7)歲；瑞舒伐他汀鈣膠囊組168例，男107例，女61例，平均年齡(59.1 ±8.2)歲。2組患者年齡、性別、危險(xiǎn)因素、病變血管情況及支架植入基線情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，如表1。

表2　辛伐他汀組和瑞舒伐他汀組患者治療不同時(shí)間各項(xiàng)指標(biāo)情況(x±s)

注：本組治療不同時(shí)間比較aP<0.05。HDL-C為高密度脂蛋白-膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白-膽固醇，hs-CRP為超敏C-反應(yīng)蛋白

表1　辛伐他汀組和瑞舒伐他汀組危險(xiǎn)因素、病變血管情況及支架植入基線情況(例)

注：LAD為左冠前降支；RCA為右冠；LCX為左冠回旋支

1.2病例入選和排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均符合《中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南 2012》[1]并符合以下條件:(1)冠狀動(dòng)脈節(jié)段直徑均≥2.0 mm；(2)冠狀動(dòng)脈造影發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈明顯狹窄>70%，且需接受PCI治療者；(3)年齡 40 歲以上者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝酶(ALT/AST)嚴(yán)重升高(>3×ULN)；(2)左心室射血分?jǐn)?shù)<30%；(3)血肌酐>265 μmol/L ；(4)各種腫瘤疾病患者；(5)急慢性傳染病患者。

1.3降血脂藥物治療方案所有患者均在術(shù)后每日服用降脂藥物。辛伐他汀組患者給予辛伐他汀滴丸(福建興安藥業(yè)有限公司)20 mg，晚飯后服用， 1次/d；瑞舒伐他汀鈣膠囊組患者給予瑞舒伐他汀鈣膠囊(魯南貝特制藥有限公司)20 mg，晚飯后服用，1次/d。

1.4觀察指標(biāo)在手術(shù)后應(yīng)用降脂藥物后1、6、12個(gè)月隨訪時(shí)，所有患者在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血5 ml，檢測(cè)血清中高密度脂蛋白-膽固醇(high density lipoprotein-cho-lesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(low densitylipoprotein-cholesterol，LDL-C)及超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。術(shù)后1年時(shí)，所有患者行冠狀動(dòng)脈造影，觀察血管情況，計(jì)算冠狀動(dòng)脈狹窄直徑比例。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。將病例報(bào)告資料錄入后，按資料性質(zhì)不同進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1血液指標(biāo)比較結(jié)果見(jiàn)表2。術(shù)后第1月，辛伐他汀組和瑞舒伐他汀組患者血清HDL-C、LDL-C和hs-CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。服用降血脂藥物6、12個(gè)月后，2組患者血清HDL-C水平顯著高于術(shù)后第1個(gè)月，LDL-C和hs-CRP水平顯著低于術(shù)后第1個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2患者1年后血管狹窄比較見(jiàn)表3。用藥1年后，辛伐他汀組和瑞舒伐他汀組患者血管狹窄比例分別為(23.61±0.12)%、(16.22±0.71)%，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3不良反應(yīng)比較瑞舒伐他汀鈣組出現(xiàn)：頭痛頭暈5例，惡心嘔吐4例，肌痛3例，無(wú)力3例，不良反應(yīng)率為8.98%；瑞舒伐他汀組出現(xiàn)：頭痛頭暈3例，惡心嘔吐5例，皮疹6例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，不良反應(yīng)率為8.92%。2組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3　討論

目前，PCI技術(shù)日益完善、發(fā)展，臨床上對(duì)冠心病患者已大量進(jìn)行PCI治療，PCI可以改善心血管疾病心肌供血不足的有效方法，改善患者的臨床癥狀，使冠心病患者的生活質(zhì)量與生還機(jī)率不斷提升。雖然該手術(shù)可有效暢通血管供血狀態(tài)，但無(wú)法改變?cè)斐蓪?dǎo)致動(dòng)脈粥樣斑塊形成的危險(xiǎn)因素，例如：HDL-C偏低、LDL-C偏高等[2]，由于HDL-C、LDL-C和hs-CRP等蛋白因子已被證明是預(yù)測(cè)血管動(dòng)脈粥樣斑塊形成的重要指標(biāo)，參與了誘發(fā)血管粥樣硬化形成的過(guò)程[3]。因此，CHD患者手術(shù)后需要合理進(jìn)行降脂治療。辛伐他汀具有抑制膽固醇合成、調(diào)節(jié)血脂的功效，故具有抗凝血、抗血栓形成的作用[4-5]。研究表明，辛伐他汀可改善缺血性心肌病引起的心力衰竭患者的心肌血液供應(yīng)，且具有降低動(dòng)脈血管內(nèi)膜厚度及粥樣斑塊數(shù)量的效果。瑞舒伐他汀鈣屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶選擇性抑制劑，瑞舒伐他汀鈣是通過(guò)限制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)榧孜焖猁}-膽固醇的前體，靶向膽固醇合成器官功能，增加肝LDL細(xì)胞表面受體數(shù)目，促進(jìn)LDL的吸收和分解代謝。PCI術(shù)中產(chǎn)生的斑塊碎屑和血管內(nèi)膜碎片堵塞微循環(huán)，導(dǎo)致心肌微灶性壞死，在壞死區(qū)周?chē)l(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致hs-CRP升高。眾多研究發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)后hs-CRP水平明顯升高。本研究中，2組患者在術(shù)前hs-CRP水平均高于正常(8 mg/L)，表明患者存在炎癥反應(yīng)，他汀類(lèi)藥物除降脂作用外，還具有改善炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊、預(yù)防血栓形成、舒張冠脈微血管等功能，稱(chēng)為他汀的多效性(pleiotropic effects)[6]。對(duì)于急性冠脈綜合征患者，單次劑量他汀藥物即可迅速產(chǎn)生抗炎和改善內(nèi)皮功能作用，表現(xiàn)為在24 h影響炎癥指標(biāo)hs-CRP。

本研究通過(guò)觀察辛伐他汀和瑞舒伐他汀鈣對(duì)PCI后血管再狹窄的預(yù)防作用及調(diào)節(jié)血脂作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服用降血脂藥物1年后，2組患者血清HDL-C水平顯著高于術(shù)1月后，LDL-C和hs-CRP水平顯著低于1月后；瑞舒伐他汀鈣組患者HDL-C水平顯著高于辛伐他汀組，LDL-C和hs-CRP水平顯著低于辛伐他汀組；說(shuō)明2種藥物均可有效改善患者血脂水平，尤以瑞舒伐他汀鈣效果更好。本研究結(jié)果還顯示，用藥1年后2組患者血管狹窄比例均低于25%；瑞舒伐他汀鈣組血管狹窄比例顯著低于辛伐他汀組，說(shuō)明此2種藥物均可有效預(yù)防PCI血管再狹窄，但瑞舒伐他汀鈣效果更好。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組, 中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南2012(簡(jiǎn)本)[J]. 中華心血管病雜志, 2012, 40(4):271-277. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2012.04.003.

[2]孫艷. 脂蛋白(a)與冠心病血栓性疾病[J]. 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床, 2009, 20(1):98. DOI:10.3969/j.issn.1673-5013.2009.01.056.

[3]張利. 深靜脈血栓形成后綜合征研究進(jìn)展[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2011, 40(11):1123-1125. DOI:10.3969/j.issn.1671-8348.2011.11.037.

[4]李秀瓊. 分析辛伐他丁的藥理作用及臨床應(yīng)用[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥咨訊, 2012, 4(6):37-38.

[5]張大偉，盧曉燕，王曉文，等.辛伐他汀對(duì)大鼠損傷后狹窄頸總動(dòng)脈中堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 mRNA 與細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 1/2 mRNA 表達(dá)的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,29(6): 413-416.

[6]蔣超旦.辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)缺血性心肌病心功能改善的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊, 2011,3(16): 57-58.

(本文編輯：林永麗)

Comparative study of simvastatin and rosuvastatin calcium intervention after intracoronary stenting

HuangWensheng,DuLibing,LengLihua,PeiYibin,ZhangLiang,HeXiaowu

(DepartmentofCardiology,NavalAnqingHospital,Anqing246003,China)

ObjectiveTo compare the therapeutic effects of simvastatin and rosuvastatin calcium intervention on the prevention of coronary artery stent restenosis after intracoronary stenting.Methods With the knowledge and consent of the patients and following the signing of the letter of agreement, 335 patients who underwent percutaneous coronary intervention (PCI)were divided into the simvastatin group (n=167) and the rosuvastatin calcium group (n=168). Serum levels of high density lipoprotein cholesterol, low density lipoprotein cholesterol and hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) were detected at months 1, 6 and 12 after surgery. Coronary artery angiography was once again performed 1 year later. Levels of lipoprotein and hs-CRP, as well as the status of stent stenosis were compared between the 2 groups.ResultsAfter 1 year of medication, the rates of vessel stenosis of the 2 groups were all lower than 25%, which was within the normal range. The rate of vessel stenosis for the simvastatin group was significantly lower than that of the rosuvastatin calcium group (P<0.05). One month after coronary stenting, no statistical differences could be noticed in the serum levels of HDL-C, LDL-C and hs-CRP, when comparisons were made between the 2 groups (P>0.05). Following medication of lipid depressing drugs for 1, 6 and 12 months, the serum levels of HDL-C of the 2 groups were all significantly higher than that of the first month after coronary stenting (P<0.05), and the levels of LDL-C and hs-CRP were all significantly lower than that of the first month after stenting (P<0.05). The HDL-C level of the rosuvastatin calcium group was significantly higher than that of the simvastatin group (P<0.05), while the LDL- C and hs-CRP levels of the rosuvastatin calcium group were significantly lower than those of the simvastatin group (P<0.05).ConclusionThe 2 drugs could all effectively regulate blood lipid level in the patients with coronary heart disease, reduce significantly the expression levels of LDL-C and hs-CRP, and at the same time could effectively prevent restenosis after PCI, with rosuvastatin calcium having the most prominent effect.

Coronary artery stenting; Simvastatin; Rosuvastatin calcium

單位]246003安徽 安慶，海軍安慶醫(yī)院心內(nèi)科

R541.4

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2016.04.013

2015-09-25)