徐晶鴻，王　巍，許　亭

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丹參酮ⅡA對(duì)血液透析患者心功能和血脂的影響

徐晶鴻，王巍，許亭

目的探討丹參酮ⅡA對(duì)維持性血液透析患者心功能和血脂的影響。方法將60例血液透析患者按照數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，治療組透析過(guò)程中給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液40 mg+生理鹽水250 ml，3次/周，療程6個(gè)月；對(duì)照組靜脈注入250 ml生理鹽水，頻次及療程同治療組，觀察2組患者治療前后的血脂水平及超聲心動(dòng)圖結(jié)果。結(jié)果與對(duì)照組治療后相比，治療組三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；超聲心動(dòng)圖結(jié)果顯示，治療組的每分輸出量、左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)較治療前明顯升高，左心室心肌質(zhì)量指數(shù)(LVMI)水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丹參酮ⅡA可以降低血脂水平及血液黏度，改善微循環(huán)及局部供血，還可通過(guò)減輕患者左心室肥厚，從而改善心功能。

丹參酮ⅡA；維持性血液透析；心功能；血脂

維持性血液透析腎病患者心血管疾病的發(fā)生率和死亡率是普通人群的4～10倍[1-2]。血透患者常伴有心肌缺血，多數(shù)無(wú)明顯心絞痛癥狀，但部分患者在透析過(guò)程中常出現(xiàn)低血壓、胸悶、心悸、乏力、心律失常，甚至心絞痛或不能耐受透析等，因此，改善此類(lèi)患者的心臟供血尤為重要。目前的治療除加強(qiáng)血液透析外，還可通過(guò)藥物治療來(lái)降低心率、擴(kuò)張冠狀血管等治療改善心血管功能[3-4]。從傳統(tǒng)中藥丹參中分離出的丹參酮 Ⅱ A磺酸鈉是二萜醌類(lèi)化合物，其具有拮抗血管緊張素Ⅱ、擴(kuò)張血管、降低血液黏度及抑制血小板聚集、改善微循環(huán)和心肌缺血等作用[5-6]。筆者旨在對(duì)維持性血透患者經(jīng)丹參酮 Ⅱ A磺酸鈉注射液治療后心功能和血脂水平的變化情況進(jìn)行探討?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象收集我院2014年12月至2015年12月維持性血液透析患者60例，透析患者均規(guī)律血液透析6個(gè)月及以上，每周3次。按照數(shù)字表法將其分為治療組30例，在常規(guī)維持性血液透析的基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，其中男18例，女12例，平均年齡(58．7±6.8)歲；對(duì)照組30例，給予常規(guī)維持性血液透析治療，男19例，女11例，平均年齡(60．8±6.9)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)缺血性心臟病、心臟瓣膜病、心力衰竭(Ⅱ°以上)；(2)嚴(yán)重肝功能異常；(3)惡性腫瘤等。2組患者在性別、年齡、原發(fā)病、透析齡方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1　治療組和對(duì)照組患者一般資料比較(n=30)

1.2治療方法(1)透析方式： 60例透析患者均使用瑞典金寶公司AK95S血液透析機(jī)、血仿膜透析器及碳酸鹽透析液，透析液流速500 ml/min，血流量200～250 ml/min，低分子肝素鈣抗凝，每周3次透析，每次4 h。(2)給藥方法：治療組在常規(guī)維持性血液透析的基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液40 mg(上海第一生化藥業(yè)有限公司，批號(hào)100616)加入生理鹽水250 ml中，在患者血液透析時(shí)緩慢靜滴，維持至血液透析結(jié)束。對(duì)照組給予常規(guī)維持性血液透析，并于透析過(guò)程中靜脈注入250 ml生理鹽水，頻次及療程同治療組。2組均3次/周，療程6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)(1)一般資料：性別、年齡、原發(fā)病、透析齡、透析方式；(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：同期于本院檢驗(yàn)科完成相關(guān)化驗(yàn)，患者均為空腹透析前抽取靜脈血，檢測(cè)三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等指標(biāo)、血漿纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)。(3)超聲心動(dòng)圖：所有患者均于研究前及研究結(jié)束后第2天行超聲心動(dòng)圖檢測(cè)。測(cè)定每分鐘心搏量，測(cè)量室間隔舒張期末期厚度(IVSd)、左室后壁厚度(PWTH)、左心室舒張期末內(nèi)徑(LVIDd)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVIDs)、射血分?jǐn)?shù)(EF)以及左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左室心肌質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。治療前后觀察患者的癥狀、心功能及血脂的改善情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料滿(mǎn)足正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，2組間呈正態(tài)分布的資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比表示，率的比較采用行×列卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組透析患者治療前后生化指標(biāo)比較治療組患者經(jīng)過(guò)6個(gè)月丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療后，與治療前相比，TG、LDL-C、FIB、D-D均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組相比，TG、LDL-C、FIB、D-D也均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組透析患者治療前后生化指標(biāo)變化(x±s，n=30)

注：TG為三酰甘油，TC為總膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，F(xiàn)IB為血漿纖維蛋白原，D-D 為D-二聚體；與同組治療前比較aP<0.05，與對(duì)照組治療后比較bP<0.05

2.2超聲心動(dòng)圖檢測(cè)超聲心動(dòng)圖結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)治療組與對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。給予6個(gè)月丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，治療組的每分鐘心搏量、LVEF較治療前明顯升高、LVMI水平顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后每分鐘心搏量、LVEF較對(duì)照組明顯升高、LVMI水平顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

3　討論

心血管并發(fā)癥是尿毒癥血液透析患者主要的死亡原因之一。大多數(shù)為動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病引起，也有非粥樣硬化因素，包括左心室肥厚、血液透析體外循環(huán)時(shí)心臟的相對(duì)缺血、低血壓、低氧血癥、出血等因素?；颊咴谕肝鲞^(guò)程中經(jīng)常出現(xiàn)胸悶、心悸、心律失常、甚至心絞痛，部分患者不能耐受治療而提前下機(jī)，因此，改善透析患者的心臟功能越來(lái)越受到人們的重視。

表3　2組治療前后超聲心動(dòng)圖變化比較(x±s，n=30)

注：IVSd為室間隔舒張期末期厚度，PWTH為左室后壁厚度，LVIDd為左心室舒張期末內(nèi)徑，LVIDs為左心室收縮末期內(nèi)徑，EF為射血分?jǐn)?shù)，LVEF為左心射血分?jǐn)?shù)，LVMI為左室心肌質(zhì)量指數(shù)；與同組治療前比較aP<0.05，與對(duì)照組治療后比較bP<0.05

丹參酮是中藥丹參根的乙醚提取物中的成分，為丹參類(lèi)藥物主要有效作用部位，經(jīng)過(guò)大量藥理、毒理、有效成分及臨床研究證明[6-7]，該藥對(duì)多種疾病尤其是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病及缺血性腦血管疾病有確切的療效，且不良反應(yīng)較小。丹參酮 Ⅱ A為丹參酮中主要有效成分之一，為脂溶性櫻紅色針狀結(jié)晶。丹參酮 Ⅱ A分子式為C19H18O3，其相對(duì)分子質(zhì)量為294.33，含有醌型結(jié)構(gòu)，易被氧化還原，可參與機(jī)體的多種生化反應(yīng)而有多種生物活性。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究顯示，丹參酮 Ⅱ A具有抗急性缺氧作用、抗心律失常作用、改善血管平滑肌作用、抗心肌肥厚作用、抗血小板聚集作用、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用、對(duì)缺血/再灌注損傷也有保護(hù)作用及對(duì)抗自發(fā)性高血壓作用等[8-10]。

本研究結(jié)果顯示，血液透析患者經(jīng)過(guò)6個(gè)月丹參酮 Ⅱ A磺酸鈉注射液治療后，血脂水平得到明顯改善。TC、LDL-C水平顯著降低，而TG和HDL-C水平無(wú)明顯變化。經(jīng)丹參酮 Ⅱ A磺酸鈉注射液治療的30例患者，與對(duì)照組相比，F(xiàn)IB、D-D下降明顯，從而降低了患者的血液黏度，改善心肌缺血癥狀。尿毒癥透析患者心肌缺血的嚴(yán)重程度與高血脂、高FIB導(dǎo)致的血液黏度增高密切相關(guān)，降脂及降低血液黏度是改善心肌缺血的重要治療措施。丹參酮 Ⅱ A通過(guò)降低相關(guān)血黏度指標(biāo)，抑制血小板聚集，從而降低血液黏度等途徑而增加冠脈血流量，改善微循環(huán)及局部供血，改善心絞痛癥狀。

有研究將丹參酮 Ⅱ A用于糖尿病維持性血液患者，證實(shí)透析過(guò)程中患者心絞痛的發(fā)作次數(shù)較少，心肌耗氧量的下降，心電圖提示ST段升高[11]。本實(shí)驗(yàn)超聲心動(dòng)圖結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)治療組與對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)顯著性差異，藥物治療后，治療組的每分輸出量、LVEF明顯升高，LVMI水平顯著下降，說(shuō)明丹參酮 Ⅱ A磺酸鈉注射液能夠改善心臟收縮和舒張功能，有利于糾正心功能衰竭，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，丹參酮 Ⅱ A可降脂及降低血液黏度，從而增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善微循環(huán)及局部供血。另外，丹參酮 Ⅱ A還可通過(guò)降低維持性血液透析患者左室肥厚，改善心功能。但由于目前缺乏大樣本、多中心、隨機(jī)雙盲的臨時(shí)試驗(yàn)，其效果和作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

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(本文編輯：王映紅)

Effects of Tanshinone IIA on cardiac function and blood lipid in hemodialysis patients

XuJinghong,WangWei,XuTing

(DepartmentofPharmacy,No.455Hospital,CPLA,Shanghai200052,China)

ObjectiveTo investigate the effects of Tanshinone IIA on cardiac function and blood lipid in hemodialysis patients.Methods Sixty hemodialysis patients were randomly divided i8nto 2 groups: the treatment group and the control group. The patients in the treatment group were given Tanshinone IIA injection of 40 mg+ normal saline, 3 times a week, for a treatment course of 6 months. The patients in the control group just received 250 ml normal saline solution, with the same frequency of medication and treatment course as the treatment group. The blood lipid levels and the results of echocardiography before and after treatment in the 2 group were observed closelyl.ResultsAs compared with those of the control group, the levels of TG, LDL-C and FIB in the treatment group were significantly decreased (P>0.05). Echocardiography detection results indicated that the levels of stroke volume and left ventricular ejection fraction (LVEF) increased markedly as compared with those before treatment, while the level of left ventricular minute injection (LVMI) decreased significantly (P>0.05).ConclusionTanshinone IIA could decreased blood lipid and viscosity levels, improved microcirculation and local blood supply. Furthermore, it could enhance the cardiac function of the patients through improvement of the left ventricular hypertrophy.

Tanshinone IIA; Hemodialysis; Cardiac function; Lipid

單位]200052上海，解放軍第四五五醫(yī)院藥劑科

王巍，電子信箱：wwysrsh@sina.com

R972

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10.3969/j.issn.1009-0754.2016.04.011

2015-12-04)