黃　靜　楊　燕（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院，北京 100045）

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消癜止痛方治療兒童腹型過敏性紫癜臨床觀察

黃靜楊燕
（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院，北京 100045）

目的 觀察消癜止痛方對兒童腹型過敏性紫癜的臨床療效。方法 確診腹型過敏性紫癜患兒85例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組42例，對照組43例。對照組采用常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用消癜止痛方治療，比較兩組患兒的腹痛緩解情況、腸壁水腫改善情況、激素撤減情況。結(jié)果 觀察組患兒腹痛緩解情況、腸壁水腫改善情況、激素撤減情況均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用消癜止痛方治療兒童腹型過敏性紫癜療效可靠，可明顯促進腹痛緩解，減輕腸壁水腫，縮短激素應(yīng)用時間，其機理可能為改善機體的凝血功能，調(diào)節(jié)細胞免疫。

兒童腹型過敏性紫癜消癜止痛方臨床觀察

過敏性紫癜（HSP）以非血小板減少性紫癜、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛、腹痛、胃腸道出血及腎炎為主要表現(xiàn)［1］。其中以腹痛、消化道出血等消化道癥狀為主要表現(xiàn)者稱為腹型過敏性紫癜（腹型紫癜），約14%的過敏性紫癜患兒以腹痛為首發(fā)癥狀［2］。本院在實踐過程中創(chuàng)建了較為系統(tǒng)的診療常規(guī)，并開發(fā)了以青紫湯、青紫合劑為代表的一系列方藥［3-7］，廣泛應(yīng)用于臨床。消癜止痛方就是我們近年來在臨床實踐中逐漸創(chuàng)立的，針對腹型紫癜患兒的治療，收到良好效果。現(xiàn)報告如下。

1　資料和方法

1.1病例選擇年齡≤18歲且≥3歲的住院患兒；符合西醫(yī)診斷標準：根據(jù)張之南主編《血液病診斷及療效標準》［8］第3版而確診為過敏性紫癜者；伴有腹痛，甚至伴有嘔吐、腹瀉、消化道出血癥狀；伴有腹部超聲提示腸壁水腫（十二指腸或小腸部位）。符合中醫(yī)證候診斷標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》［9］中紫癜證候分類中的血熱傷絡(luò)。納入標準：臨床確診為過敏性紫癜，除外合并其他引起消化道癥狀的疾病；伴有腹痛，甚至伴有嘔吐、腹瀉、消化道出血癥狀；伴有腹部超聲提示腸壁水腫 （十二指腸或小腸）；急性起病，病史≤7 d者；入組前未應(yīng)用激素類藥物及中藥制劑者。排除標準：胃腸道癥狀較重或已出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥如腸套疊、腸穿孔、腸梗阻等，不能耐受口服藥物者；合并影響免疫功能或凝血功能的基礎(chǔ)疾病者；雖有腹痛癥狀，但腹部超聲十二指腸或小腸部位未見腸壁水腫者；心、肝、腎功能不全、貧血者；口服中藥依從性差，不能堅持服藥者；既往對中藥過敏者；發(fā)病時間超過7 d者；入組前應(yīng)用激素者；入組前應(yīng)用中藥制劑者；合并其他引起腹痛等消化道癥狀的疾病者；材料不完整者。

1.2臨床資料選取2015年9月至2015年12月于本院住院治療的腹型紫癜患兒85例，使用隨機數(shù)字表法分為觀察組42例，對照組43例。觀察組女性20例，男性22例；平均年齡（4.71±0.23）歲；平均病程（6.54± 3.84）d；合并關(guān)節(jié)腫痛者5例。對照組女性23例，男性20例；平均年齡（4.25±0.47）歲；平均病程（5.57± 4.43）d；合病關(guān)節(jié)腫痛者3例。兩組在性別、年齡、合并癥、病程方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.3治療方法對照組予1）一般治療。注意休息，避免劇烈活動。2）飲食管理。入院后48 h內(nèi)予禁食補液，嚴記出入量，監(jiān)測血壓、血糖。48 h后酌情予無糖米湯或米粥，病情穩(wěn)定后予免動物蛋白半流食；期間若腹痛反復(fù)，再次予禁食補液。3）藥物治療。維生素C注射液0.2 g入液靜滴，每日1次；西米替丁注射液0.2 g入液靜滴，每日1次；甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液2 mg/kg（單次最大不超過60 mg）入液靜滴，每12小時1次；病情穩(wěn)定后逐漸減量，期間若腹痛反復(fù)，劑量再次恢復(fù)至2 mg/kg，每日1～2次；全體用量減至30 mg時改為潑尼松片10 mg口服，每日3次。同時補充鈣劑及其他對癥支持治療。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用消癜止痛方：陳皮6 g，延胡索10 g，荔枝核10 g，藿香10 g，炒小茴香10 g，茯苓10 g，紫草10 g，茵陳10 g，虎杖10 g，敗醬草10 g，生薏苡仁10 g，赤芍10 g，牡丹皮10 g。每日2次，每次100 mL口服，由本院中藥藥劑科統(tǒng)一煎制。全部病例均在治療前后查消化道B超、凝血功能、血沉、細胞免疫、血常規(guī)、肝腎功、心肌酶、心電圖。全部療程為1周。

1.4觀察指標1）腹痛緩解情況：治療結(jié)束后腹痛完全緩解者為痊愈；未能完全緩解者或腹痛反復(fù)者視為無效，需進一步調(diào)整治療方案。2）腸壁水腫改善情況：患兒治療前后均行消化道B超檢查，測定十二指腸或小腸部位腸壁水腫的情況。3）激素撤減天數(shù)：甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液靜點逐漸減量，至改為潑尼松口服所需天數(shù)。4）凝血功能、血沉、細胞免疫恢復(fù)情況：患兒治療前后分別檢查凝血功能、血沉、細胞免疫。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者治療后腹痛緩解情況比較觀察組治療后腹痛痊愈40例，對照組為35例，兩組患兒治療后腹痛緩解情況差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

2.2兩組患者治療前后腸壁厚度比較見表1。兩組患兒治療后腸壁厚度平均明顯改善（P<0.05）；觀察組腸壁水腫恢復(fù)情況優(yōu)于對照組（P<0.05）。

表1　兩組患者治療前后腸壁厚度比較（cm，±s）

表1　兩組患者治療前后腸壁厚度比較（cm，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別　n　　治療前　　治療后觀察組　42　0.53±0.02　0.03±0.01*△對照組　43　0.54±0.02　0.14±0.03*

2.3兩組患者激素撤減情況比較觀察組激素撤減時間為（10.02±0.24）d，明顯少于對照組的（11.66± 0.39）d（P<0.05）。

2.4兩組患者治療后凝血功能、血沉情況比較見表2。結(jié)果示治療后兩組患兒FIB、APTT差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒治療后血沉水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表2　兩組患者治療后凝血功能、血沉情況比較（±s）

表2　兩組患者治療后凝血功能、血沉情況比較（±s）

與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間　　血沉FIB（g/L）　APTT（s）觀察組　治療前　11.89±1.26 （n＝42）　治療后　9.60±0.88對照組　治療前　12.07±1.46 3.25±0.80　33.10±3.20 3.02±0.66△　31.34±3.84△3.40±0.30　31.99±4.03 （n＝43）　治療后　10.20±0.91 3.36±0.54　32.81±4.78

2.5兩組患兒治療前后細胞免疫情況比較見表3。兩組治療前細胞免疫各項指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05），治療后兩組間CD8差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），細胞免疫其余指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表3　兩組患兒治療后細胞免疫情況比較（分，±s）

表3　兩組患兒治療后細胞免疫情況比較（分，±s）

組　別　　時間CD3（%）　CD4（%）　CD8（%）CD4/CD8BC（%）　NK-C（%）觀察組　　治療前（n＝42）　治療后對照組　　治療前61.03±7.11　27.9±9.37　28.73±9.88 59.21±9.07　28.04±10.2929.04±10.28 58.2±7.06　26.17±6.02　28.01±8.07 1.1±0.2 1.05±0.4 1.45±0.13 28.00±7.03　16.02±4.03 23.89±9.34　13.5±7.11 28.7±4.90　15.2±6.11 （n＝43）　治療后57.14±8.21　25.35±5.73　25.27±6.261.08±0.3623.63±6.23　14.82±7.00

3　討　論

腹型紫癜屬中醫(yī)學(xué)“腹痛”“下血”“腸風(fēng)”等范疇?！毒霸廊珪吩弧帮L(fēng)邪熱毒，遏郁于腸胃血分，血滲腸道”。我院在長期臨床中發(fā)現(xiàn)：過敏性紫癜多屬實熱證，治療應(yīng)清熱涼血、活血化瘀［3］；過敏性紫癜多由于小兒臟腑嬌嫩，易于感受外邪，感邪后極易入里化熱，濕熱相合，進而化火［5］，火熱之邪，傷絡(luò)動血，則為紫斑、嘔血、便血。治以清熱利濕，活血化瘀為主，代表方藥有青紫湯、青紫合劑，青紫止痛方等［3-7］。

腹型紫癜的超聲表現(xiàn)有一定特異性，可對受累腸管進行細致觀察及時隨診，有助于早期提示該?。徊⒖梢杂糜谟^察其并發(fā)癥及臨床療效［10-11］。王寧等發(fā)現(xiàn)，腹型紫癜的患兒腹部超聲提示病變腸管以十二指腸及小腸為主，腸壁腫脹，可出現(xiàn)盆腔積液或淋巴結(jié)增大、腸系膜回聲改變等伴發(fā)表現(xiàn)［10］。

筆者認為不論濕熱還是瘀血因素，最終導(dǎo)致氣機阻滯，不通則痛；《金匱要略·水氣病脈證并治第十四》“大氣一轉(zhuǎn)，其氣乃散”，恢復(fù)氣機的正常流動，有利于扶正祛邪。將恢復(fù)氣機作為重點，治療的靶點更直接；在此基礎(chǔ)上，同是去除瘀血、濕熱等病理因素。故消癜止痛方以理氣止痛為主要治法，兼以清利濕熱，活血化瘀。其中陳皮、延胡索、荔枝核理氣止痛，藿香化濕和胃，炒小茴香，紫草、牡丹皮、赤芍為清熱涼血活血之品，茵陳、敗醬草、虎杖清熱利濕，生薏苡仁、茯苓健脾利濕；全方寒溫并用，氣血同調(diào)，兼顧熱、毒、瘀、濕的病理因素，組方科學(xué)。

陳皮，又稱橘皮，《本草經(jīng)疏》云“辛能散，苦能瀉，溫能通行，則逆氣下，嘔嗽止，胸中瘕熱消矣，脾為運動磨物之臟，氣滯則不能消化水谷，為吐 逆、霍亂、泄瀉等證，苦溫能鑿脾家之濕，使滯氣運行，諸證自療矣”。與青皮相比，陳皮力緩不易傷正氣，適用于小兒。延胡索是活血化瘀、行氣止痛之妙品，尤以止痛而著稱?！侗静菥V目》歸納延胡索有“活血，理氣，止痛，通小便”四大功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究，延胡索具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，其某些成分對實驗性胃潰瘍有保護作用，原阿片堿對幽門結(jié)扎或阿司匹林誘發(fā)的胃潰瘍有明顯的保護作用，對胃液分泌及胃酸有抑制作用［12］。荔枝核行氣散結(jié)、散寒止痛。吉中強等發(fā)現(xiàn)荔枝核提取物能顯著降低人體外血小板聚集，抑制率為55.5%［13］。另外，荔枝核具有降糖、降血脂、抗腫瘤、抑制乙肝病毒表面抗原的作用［14］?！侗静菡x》認為藿香芳香而不嫌其猛烈，溫煦而不偏于燥熱，能怯除陰霾濕邪，而助脾胃正氣，為濕困脾陽，怠倦無力，飲食不甘，舌苔濁垢者最捷之藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，廣藿香具有調(diào)節(jié)胃腸道功能和抗菌作用［15］。小茴香溫中健脾，理氣止痛、現(xiàn)代藥理學(xué)研究，茴香油有不同程度的抗菌作用［16-17］；能刺激胃腸神經(jīng)血管，促進唾液和胃液分泌，起到增進食欲，幫助消化的作用。小茴香油能降低胃的張力，隨后又刺激而使其蠕動正?；?，縮短排空時間。增進腸張力及蠕動，因而促進氣體的排出，有時興奮后蠕動又降低，因而有助于緩解痙攣、減輕疼痛［18］。

近年的研究表明，凝血機制在過敏性紫癜的發(fā)生發(fā)展過程中起到了重要作用，大量文獻報道過敏性紫癜存在血液高凝狀態(tài)，凝血和纖溶因子異常表達導(dǎo)致的高凝狀態(tài)參與過敏性紫癜的發(fā)生發(fā)展［19］。Kawasaki等［20］研究證實過敏性紫癜患兒存在纖溶障礙，血漿纖溶酶原、纖溶酶原激活因子抑制因子-1（PAI-1）及纖維蛋白原明顯升高，促進組織內(nèi)纖維蛋白沉積和細胞外基質(zhì)積聚，導(dǎo)致器官硬化及纖維化；大量的研究顯示血管內(nèi)皮細胞受損和血小板活化是過敏性紫癜發(fā)病機制中的重要環(huán)節(jié)，而患者可能存在纖溶亢進。受相關(guān)條件所限，本研究選取了凝血功能、細胞免疫、血沉作為實驗室評價指標，結(jié)果表明，消癜止痛方對腹型過敏性紫癜患兒的纖維蛋白原、部分凝血活酶活化時間（APTT）、CD8+T細胞有改善作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用消癜止痛方治療兒童腹型過敏性紫癜療效優(yōu)于單純常規(guī)治療，可明顯促進腹痛緩解，減輕腸壁水腫，縮短激素應(yīng)用時間，其機理可能通過促進改善凝血功能、調(diào)節(jié)細胞免疫實現(xiàn)，值得深入及擴大樣本量研究。

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R725.5文獻標志碼：B

1004-745X（2016）06-1130-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.059

（2016-01-05）