賈文輝，胡風(fēng)云，陳文軍，楊曉文，來春林

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血清淀粉樣蛋白A與大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死病人頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性研究

賈文輝，胡風(fēng)云，陳文軍，楊曉文，來春林

目的通過檢測大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死(LAA)病人與健康對照者的血清淀粉樣蛋白A(SAA)水平，探討SAA與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。方法分別檢測病例組(30例)、對照組(54例)病人SAA水平，病例組行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，評估頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性。結(jié)果病例組血清SAA水平高于對照組(P<0.05)；不穩(wěn)定斑塊組血清SAA水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組(P<0.05)。結(jié)論SAA參與動(dòng)脈粥樣硬化過程，可反映大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死病人的頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性。

大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死；血清淀粉樣蛋白A；頸動(dòng)脈斑塊；動(dòng)脈粥樣硬化；相關(guān)性

血清淀粉樣蛋白A(SAA)于2008年由Bozinovski等[1]報(bào)道，是一種重要的急性時(shí)相蛋白，炎癥反應(yīng)時(shí)由肝臟細(xì)胞大量合成分泌，5 h～6 h內(nèi)可升高1 000倍，是反映炎癥的一個(gè)敏感性指標(biāo)之一。SAA作為一種敏感的炎性標(biāo)志物，參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成，發(fā)展和產(chǎn)生不穩(wěn)定性，最終破裂的各個(gè)階段。目前在亞洲地區(qū)腦梗死病人頸動(dòng)脈斑塊檢出率明顯高于世界其他各大洲地區(qū)，大量研究證實(shí)頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定可引起斑塊脫落，造成腦梗死，因此研究頸動(dòng)脈斑塊及其穩(wěn)定性對于防止斑塊破裂，預(yù)防腦梗死有重要意義。本研究直接選取明確病因的腦梗死病人，通過血清SAA水平的測定，探究SAA是否可作為腦梗死病人頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的標(biāo)志物。

1　資料與方法

1.1一般資料2012年1月—2014年12月連續(xù)入住山西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的100例急性腦梗死病人，經(jīng)TOAST病因分型為大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死(LAA)病人30例，其中男20例，女10例，年齡(62.37±14.11)歲，選取年齡、性別相匹配的健康體檢者54名為對照組。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)所有腦梗死病例均符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010所制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)頭顱磁共振成像(MRI)證實(shí)；腦梗死首次發(fā)??；發(fā)病72 h內(nèi)入院；參考TOAST病因分型[3]為大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)急慢性炎癥性病變，痛風(fēng)，自身免疫性疾病，肝腎疾病，甲狀腺疾病，糖尿病，近期手術(shù)或創(chuàng)傷，心臟瓣膜病，心功能不全，腫瘤病史，出血性腦梗死，凝血功能障礙及大動(dòng)脈炎所致腦梗死。

1.4方法

1.4.1標(biāo)本檢測方法所有研究對象均于入院后次日清晨空腹抽取靜脈血，離心分離血清，酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA )檢測血清SAA濃度，二等分置于EP管中在-80 ℃冰箱中保存，標(biāo)本采集完成后一次性批量檢測，測定時(shí)保證試劑批號一致，按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4.2頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查病例組病人均進(jìn)行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，受檢者采取仰臥位，充分暴露頸前部，頸后墊枕，頭后仰，并偏向檢查對側(cè)，先進(jìn)行橫切探測：將探頭置于頸根部，依次檢查頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈，盡可能探查至頸部最高點(diǎn)，觀察動(dòng)脈走行，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)、斑塊及血管狹窄等?？v切探測：當(dāng)頸前部探測頸動(dòng)脈顯示欠佳時(shí)，將探頭置于胸鎖乳突肌后緣，采用后側(cè)位來觀察。斑塊形成定義：當(dāng)IMT≥1.5 mm，凸出于血管腔內(nèi)，或局限性內(nèi)膜增厚高于周邊IMT的50%。斑塊分型方法：通過對斑塊的形態(tài)學(xué)、內(nèi)部回聲、表面纖維帽的完整性、是否潰瘍形成等綜合分析評價(jià)。穩(wěn)定斑塊：形態(tài)規(guī)則，高回聲或等回聲，無潰瘍；不穩(wěn)定斑塊：形態(tài)不規(guī)則，低回聲、混合回聲，潰瘍斑塊[4]。

2　結(jié)　果

2.1兩組一般資料比較(見表1)病例組與對照組的性別、年齡、吸煙、飲酒史及體重指數(shù)(BMI)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　兩組一般資料比較

2.2兩組血脂、空腹血糖、尿酸、白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較病例組與對照組的總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組的血脂、空腹血糖、尿酸、白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(±s)

2.3兩組的血清SAA水平比較(見表3)病例組血清SAA水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3　兩組血清SAA水平比較(±s)　ng/L

2.4穩(wěn)定斑塊組與不穩(wěn)定斑塊組的血清SAA水平比較不穩(wěn)定斑塊組血清SAA水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4　各組血清SAA水平比較(±s)　 ng/L

3　討　論

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)目前是腦梗死主要病因。大量研究已證實(shí)：AS形成與發(fā)展的全過程均與炎癥反應(yīng)有關(guān)。SAA作為一種新型敏感的炎性標(biāo)志物，在炎癥反應(yīng)時(shí)，SAA與LDL-C形成SAA/LDL復(fù)合體，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子產(chǎn)生，使巨噬細(xì)胞與血管內(nèi)膜結(jié)合，形成早期動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[5]；還通過替換HDL-C上的載脂蛋白A-I(ApoA-I)，與HDL-C形成SAA/HDL-C復(fù)合體，減少膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)及清除，轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇到巨噬細(xì)胞內(nèi)，增高了斑塊脂質(zhì)池中膽固醇和游離膽固醇的濃度，導(dǎo)致脂質(zhì)硬度下降，從而使斑塊不穩(wěn)定性增加，因此SAA參與了AS的形成和發(fā)展，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊形成。與國外多項(xiàng)研究[6-7]一致，本研究結(jié)果同樣顯示病例組血清SAA水平明顯高于對照組，從而證實(shí)SAA參與AS產(chǎn)生、發(fā)展至血栓形成。

SAA還通過誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，使纖維帽中細(xì)胞外基質(zhì)的降解加快，導(dǎo)致纖維帽破裂，從而破壞粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性[5]，可用來識別AS不穩(wěn)定斑塊。ICARAS研究[8]通過對1 268例病人頸動(dòng)脈超聲連續(xù)觀察隨訪，結(jié)果顯示：SAA與AS進(jìn)展呈顯著相關(guān)，頸動(dòng)脈硬化斑塊的進(jìn)展與SAA存在密切的相關(guān)性，SAA可以作為AS進(jìn)展及不穩(wěn)定斑塊的標(biāo)志物。國外研究[6-7]證實(shí)：SAA與動(dòng)脈硬化斑塊破裂及血栓形成有關(guān)，為反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的重要標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示：不穩(wěn)定斑塊組的血清SAA水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明血清SAA與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)，在臨床上可用來早期識別不穩(wěn)定斑塊，幫助病人早期采取有效措施，減少腦梗死事件的發(fā)生。

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(本文編輯郭懷印)

山西省科技廳科技攻關(guān)項(xiàng)目(No.20120313018-8)；山西省衛(wèi)計(jì)委科技攻關(guān)項(xiàng)目(No.201201060)

山西省人民醫(yī)院(太原 030012)

胡風(fēng)云，E-mail：fengyun71@163.com

R741R255.2

Bdoi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．14．033

1672-1349(2016)14-1664-03

2016-03-25)