袁仁智甘肅省中醫(yī)院，甘肅蘭州730050

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基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)研究治療原發(fā)性痛經(jīng)的組方規(guī)律

袁仁智
甘肅省中醫(yī)院，甘肅蘭州730050

目的：運(yùn)用數(shù)據(jù)挖據(jù)方法探討中醫(yī)治療原發(fā)性痛經(jīng)方的組方用藥規(guī)律。方法：對(duì)CNKI收錄的1956-2014年公開(kāi)發(fā)表的治療原發(fā)性痛經(jīng)的中醫(yī)方劑予以篩選并建立方劑數(shù)據(jù)庫(kù)，借助中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類算法對(duì)篩選出的166個(gè)方劑進(jìn)行組方規(guī)律分析。結(jié)果：納入分析的166個(gè)方劑涉及中藥228味。確定了處方中藥物出現(xiàn)的頻次、常用藥對(duì)及組合，演化得到新處方5首。結(jié)論：原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)病機(jī)理主要為“不通則痛”和“不榮而痛”，相應(yīng)的治療方法則為“通”和“補(bǔ)”?？傄哉{(diào)理沖任氣血為主，虛則補(bǔ)而通之，實(shí)則瀉而通之。辨證治療方面主要分為：溫經(jīng)散寒，活血化瘀，行氣止痛，清熱除濕，益氣養(yǎng)血，調(diào)經(jīng)和營(yíng)等。為中醫(yī)藥臨床靶向治療原發(fā)性痛經(jīng)提供依據(jù)。

原發(fā)性痛經(jīng)；中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)；方劑；組方用藥規(guī)律

痛經(jīng)（dysmenorrhoea）是指婦女在經(jīng)期及其前后出現(xiàn)的小腹或腰部疼痛，每次隨月經(jīng)周期而發(fā)作，嚴(yán)重時(shí)可伴有惡心嘔吐、冷汗淋漓、全身乏力、頭痛頭暈、手足厥冷甚至昏厥，給患者學(xué)習(xí)、工作和生活帶來(lái)嚴(yán)重影響［1］。痛經(jīng)分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，兩者的區(qū)別主要在于生殖器有無(wú)器質(zhì)性病變，生殖器官無(wú)器質(zhì)性病變的屬于原發(fā)性痛經(jīng)（primary dysmenorrhoea），也叫作功能性痛經(jīng)，占痛經(jīng)的90%以上，多見(jiàn)于未婚或未孕婦女，疼痛常在初潮后數(shù)月（6～12個(gè)月）月經(jīng)即將來(lái)潮前或來(lái)潮后開(kāi)始出現(xiàn)，并持續(xù)出現(xiàn)于每次月經(jīng)期的前48～72 h，在正常分娩后疼痛可緩解或消失。疼痛常呈痙攣性，集中在下腹正中，有時(shí)也伴腰痛或放射至股內(nèi)側(cè)。西醫(yī)主要采用對(duì)癥治療，以止痛、鎮(zhèn)靜、解痙為主，如前列腺素合成酶抑制劑、鎮(zhèn)痛劑、性激素治療等，但都有不良反應(yīng)。中醫(yī)藥在治療原發(fā)性痛經(jīng)方面有其獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)。筆者收集了1956-2014年現(xiàn)代期刊文獻(xiàn)中治療原發(fā)性痛經(jīng)的方劑，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，分析其組方規(guī)律，為臨床合理準(zhǔn)確應(yīng)用中醫(yī)藥治療原發(fā)性痛經(jīng)及相關(guān)新藥開(kāi)發(fā)提供參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1資料來(lái)源進(jìn)入科技文獻(xiàn)共享平臺(tái)，選擇清華同方鏡像系統(tǒng)即CNKI知識(shí)網(wǎng)絡(luò)服務(wù)平臺(tái)，在標(biāo)準(zhǔn)檢索主題詞中輸入“原發(fā)性痛經(jīng)”并且包含“中醫(yī)”，匹配選“精確”，檢索期限為1956-2014年，其余為默認(rèn)。檢索到相關(guān)的文獻(xiàn)記錄共計(jì)599條。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)選擇中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合臨床辨證治療原發(fā)性痛經(jīng)并提供具體治療方劑的文獻(xiàn)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）文獻(xiàn)綜述、實(shí)驗(yàn)研究中重復(fù)出現(xiàn)相同方劑的文章；2）少數(shù)民族醫(yī)藥等治療原發(fā)性痛經(jīng)的文獻(xiàn)；3）針灸推拿類相關(guān)文獻(xiàn)。依據(jù)上述選擇標(biāo)準(zhǔn)，在599篇相關(guān)文獻(xiàn)中篩選出符合研究條件的方劑166個(gè)，作為研究數(shù)據(jù)予以分析。

1.4中藥名稱的規(guī)范參考《中國(guó)藥典》（2010年版）上的中藥名稱，對(duì)期刊文獻(xiàn)中的中藥名稱進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，如仙靈脾統(tǒng)一為淫羊藿；白參、生曬參統(tǒng)稱為人參等。

1.5數(shù)據(jù)庫(kù)的建立及數(shù)據(jù)分析進(jìn)入中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研制的中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，選擇“方劑管理”模塊，將整理好的方劑數(shù)據(jù)由專人錄入，為確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確，再由2人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)源的審核，建立關(guān)于原發(fā)性痛經(jīng)的方劑數(shù)據(jù)庫(kù)。然后通過(guò)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)分析模塊，利用“數(shù)據(jù)查詢”功能提取痛經(jīng)方劑166首，選擇“方劑分析”按鈕進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，包括藥物頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律分析、新方分析。

2　結(jié)果

2.1用藥頻次分析對(duì)錄入數(shù)據(jù)庫(kù)的治療原發(fā)性痛經(jīng)的166首方劑進(jìn)行“頻次分析”，可得到228種藥物從高到低的頻次排序。使用頻次在20以上的藥物有31種，見(jiàn)表1。

表1　治療原發(fā)性痛經(jīng)方中出現(xiàn)頻次20及以上的藥物

2.2基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析進(jìn)入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的“方劑分析”界面，點(diǎn)擊“組方規(guī)律”，設(shè)定支持度個(gè)數(shù)為28，得到常用藥對(duì)25個(gè)（見(jiàn)表2），包含15味中藥，其中出現(xiàn)頻度最高的藥對(duì)是當(dāng)歸-川芎，出現(xiàn)頻度92次，占總處方的55.4%。如果赤芍和白芍不分，統(tǒng)一為芍藥，則當(dāng)歸和芍藥的出現(xiàn)頻次最高，達(dá)131次，占總處方的78.9%。核心組合28個(gè)，見(jiàn)表3，藥物之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)展示，見(jiàn)圖1。

表2　治療原發(fā)性痛經(jīng)方中的常用藥對(duì)

表3　治療原發(fā)性痛經(jīng)方中的核心組合

圖1　治療原發(fā)性痛經(jīng)方常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖示

2.3基于復(fù)雜熵方法的核心組合及新方分析根據(jù)治療原發(fā)性痛經(jīng)方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取出數(shù)據(jù)預(yù)讀，選擇相關(guān)系數(shù)為6，懲罰度為3，得到潛在的新藥物組合27個(gè)，見(jiàn)表4，提取組合，挖掘得到可以用于聚類的新方組合5對(duì)，見(jiàn)表5，最后可以組合成治療原發(fā)性痛經(jīng)的5個(gè)新方，見(jiàn)圖2。

表4　治療原發(fā)性痛經(jīng)方中潛在的新藥物組合

表5　用于新方聚類的藥物組合

圖2　治療原發(fā)性痛經(jīng)新方藥物網(wǎng)絡(luò)展示圖

3　討論

運(yùn)用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”對(duì)錄入的166首方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)整理并分析其用藥規(guī)律，結(jié)果顯示：出現(xiàn)頻次20以上的31種藥物中，當(dāng)歸、川芎、白芍的出現(xiàn)頻次最高，這三味藥加上熟地黃即為“婦科圣藥”四物湯，該方專為“血證立法”，《成方便讀》）王晉三曰：“四物湯，物，類也，四者相類而仍各具一性，各建一功，并行不悖，芎歸入少陽(yáng)主升，芍地入少陰主降，穹芎郁者達(dá)之，當(dāng)歸虛者補(bǔ)之，芍藥實(shí)者瀉之，地黃急者緩之?！彼奈逗嫌茫a(bǔ)而不滯，滋而不膩，養(yǎng)血活血，可使宮血調(diào)和，可見(jiàn)調(diào)和宮血是治療痛經(jīng)的基本原則。其次為活血化瘀和理氣止痛類藥物（如赤芍、延胡索、桃仁、丹參、香附、烏藥等）。此外，還有溫經(jīng)散寒的桂枝、吳茱萸以及補(bǔ)益類藥物白術(shù)、黨參、阿膠、黃芪等。常用藥對(duì)主要分為補(bǔ)血行氣（如當(dāng)歸-川芎）、養(yǎng)血和營(yíng)（如當(dāng)歸-芍藥）、散瘀止痛（如當(dāng)歸-延胡索）、行氣止痛（如延胡索-香附）、補(bǔ)血活血（如當(dāng)歸-紅花）、活血化瘀（如當(dāng)歸-桃仁）、溫經(jīng)活血（如當(dāng)歸-吳茱萸）、養(yǎng)血補(bǔ)虛（如熟地黃-當(dāng)歸）等，充分體現(xiàn)了原發(fā)性痛經(jīng)調(diào)和氣血，活補(bǔ)兼施的治療法則。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痛經(jīng)的發(fā)生與個(gè)體因素及經(jīng)期前后特殊的生理環(huán)境有關(guān)。病因主要包括兩方面：一是因氣滯、寒凝、濕熱等導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，胞宮經(jīng)血流通受阻，以致“不通則痛”?！陡登嘀髋啤酚性疲骸敖?jīng)欲行而肝不應(yīng)，則拂其氣而痛生?！敝萎?dāng)行氣止痛，活血化瘀；若“寒濕滿二經(jīng)而內(nèi)亂，兩相爭(zhēng)而作痛”者，則當(dāng)溫經(jīng)散寒，行血化瘀。二是因“先天稟賦不足，肝腎本虛，生化乏源，或大病久病，耗傷氣血，血?？仗摎獠皇找病保ā短ギa(chǎn)證治》），沖任胞宮失于濡養(yǎng)而引起的“不榮而痛”。國(guó)醫(yī)大師班秀文在治療該病時(shí)注重理氣活血調(diào)經(jīng)，巧用“活而補(bǔ)”，氣滯血瘀者，以桃紅四物湯加味治之。用藥方面偏于溫化，常用溫經(jīng)湯加艾葉、小茴香、蛇床子等藥治療陽(yáng)虛寒盛之痛經(jīng)。班氏主張分階段調(diào)治痛經(jīng)，經(jīng)前防痛，以活血為主，經(jīng)期止痛，以調(diào)和氣血為主，經(jīng)后調(diào)養(yǎng)，以補(bǔ)益氣血為主［2］。國(guó)醫(yī)大師夏桂成［3］著重補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)治療痛經(jīng)，經(jīng)間排卵期主用補(bǔ)腎排卵湯加減，藥用炒當(dāng)歸、赤芍、白芍、淮山藥、山萸肉、熟地黃、紅花、川芎、牡丹皮等。裘笑梅［4］也主張用補(bǔ)腎祛瘀法治療膜樣痛經(jīng)，經(jīng)前期及經(jīng)期治以活血祛瘀，理氣止痛，主以活血祛瘀化癥湯（當(dāng)歸、川芎、赤芍、紅花、三棱、乳香、沒(méi)藥等），非經(jīng)期治療從溫補(bǔ)肝腎著手，兼用疏肝理氣，化瘀脫膜之法。裘氏認(rèn)為痛經(jīng)雖以通為大法，但不可一味強(qiáng)攻猛進(jìn)，經(jīng)期亦需扶正，常用四物湯養(yǎng)血活血，顧護(hù)氣血?，F(xiàn)代藥理研究也證實(shí)：少量川芎能使子宮收縮，大量則可麻痹子宮。裘氏于行經(jīng)藥中用川芎3～6克，使子宮收縮，促進(jìn)瘀膜排出［4］。哈荔田對(duì)于痛經(jīng)的治療，在抓住“不通”這一主要矛盾的同時(shí)，結(jié)合證候的寒熱虛實(shí)，或溫而通之，或行而通之，或清而通之，或補(bǔ)而通之［5］。由此可見(jiàn)，治療痛經(jīng)的總原則應(yīng)以調(diào)理沖任氣血為主，治療上通常分為兩個(gè)階段進(jìn)行：月經(jīng)期行氣和血止痛以治其標(biāo)，由通著手，虛則補(bǔ)而通之，實(shí)則瀉而通之；平時(shí)審證求因以治其本，以調(diào)為法，調(diào)氣和血，調(diào)理沖任，或調(diào)肝，或益腎，或扶脾，使之氣順血和，沖任流通，經(jīng)血暢行則痛自止。

通過(guò)軟件分析，本研究最后提取出5個(gè)治療痛經(jīng)的新處方。方1由艾葉、小茴香、紅糖、附子組成，于證見(jiàn)畏寒肢冷，喜暖喜按，色淡質(zhì)稀，腰骶冷痛等的陽(yáng)虛寒凝型患者最為合宜，方中附子、艾葉、小茴香溫陽(yáng)散寒，行氣止痛，紅糖既為藥引，又有補(bǔ)脾緩急，補(bǔ)血活血之功。方2由桃仁、紅花、白術(shù)、延胡索、烏藥、香附組成，主以活血化瘀，行氣止痛，于大堆活血藥中加白術(shù)一味補(bǔ)氣之藥，寓補(bǔ)于通，既防大量活血藥耗血傷氣，又能夠健脾益氣，行氣活血，且《別錄》云其“利腰臍間血”，可謂通補(bǔ)兼施。方3由白芍、澤蘭、赤芍、茯苓、沒(méi)藥組成，于養(yǎng)血活血、化瘀止痛藥中摻以健脾利濕之茯苓，血水同治；據(jù)楊愛(ài)萍研究報(bào)告，痛經(jīng)患者以實(shí)證居多，占78.7%，其中以寒凝血滯型最為多見(jiàn)，其次為濕熱下注型；說(shuō)明寒和瘀是痛經(jīng)重要的致病因素，而虛證和熱證相對(duì)較少［6］。方4、方5則為虛證立法。方4由續(xù)斷、山藥、枸杞、柏子仁組成。續(xù)斷、山藥溫而不燥，枸杞、柏子仁味甘性平，四藥合伍，補(bǔ)養(yǎng)肝腎，溫潤(rùn)血脈，對(duì)于氣血虛弱型痛經(jīng)患者平時(shí)調(diào)養(yǎng)較為合宜。方5由麥冬、阿膠、炙甘草、鹿角膠、陳皮組成，麥冬甘寒，滋陰生津，鹿角膠甘溫，益精養(yǎng)血，阿膠則為補(bǔ)血之要藥，在甘潤(rùn)滋膩的補(bǔ)血藥和補(bǔ)陰藥中，佐以行氣之陳皮，使之補(bǔ)不礙運(yùn)，補(bǔ)而不滯。炙甘草則益氣健脾，調(diào)和諸藥。5個(gè)新處方組方簡(jiǎn)練，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，靶向明確，對(duì)形成新的治療原發(fā)性痛經(jīng)病組方有一定的啟示。

［1］王小云.婦科專病中醫(yī)臨床診治［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：62.

［2］盧慧玲.班秀文治療痛經(jīng)經(jīng)驗(yàn)［J］.中醫(yī)雜志，1993，34（5）：271-272.

［3］張?jiān)?夏桂成治療原發(fā)性痛經(jīng)經(jīng)驗(yàn)［J］.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，32（6）：17-18.

［4］裘笑梅.中國(guó)百年百名中醫(yī)臨床家叢書(shū)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2009：29-33.

［5］王慶敏.哈荔田治療痛經(jīng)經(jīng)驗(yàn)［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2010，17（11）：91-92.

［6］馬秀麗.原發(fā)性痛經(jīng)的中醫(yī)證型規(guī)律［J］.中醫(yī)誤診學(xué)雜志，2009，9（12）：2813-2814.

Study on the Principle of Prescription for Primary Dysmenorrhea Based on Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System

YUAN Renzhi
Gansu Provincial Hospital of Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China

Objective：To explore the prescription principle of treating primary dysmenorrhea with Chinese medicine.Methods：The papers about herbal prescriptions treating primary dysmenorrhea published from 1956 to 2014 were selected from CNKI，and the database was built，the medication rules of 166 prescriptions were analyzed based on Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System（TCMISS）through association rules and entropy clustering algorithm.Results：There were 228 kinds of drugs involved in 166 prescriptions.The drugs frequency，drug pairs and the combination of common used drugs in these prescriptions were confirmed.What's more，five new prescriptions were got.Conclusion：The main pathogenesis of primary dysmenorrhea is stagnation causing the pain and deficiency causing the pain，and the corresponding therapeutic methods are removing stagnation and supplementing deficiency. The general treatment rule is to regulate Qi and blood of thoroughfare vessel and conception vessel mainly，if the pain is caused by deficiency，it should be nourished；if it is generated by excess，it should be drained.There are some major methods in syndrome differentiation and treatment，such as warming meridian to disperse cold，regulating blood and removing stasis，regulating Qi to relieve pain，clearing away heat and dampness，nourishing Qi and blood，as well as regulating menstruation and harmonizing nutrient Qi.It provides the basis for targeting therapy of primary dysmenorrhea with Chinese medicine.

primary dysmenorrhea Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System；the prescription；the rules of the prescriptions

R271.11

A

1004-6852（2016）06-0057-04

2016-01-27

袁仁智（1970—），男，博士學(xué)位，副研究員。研究方向：中醫(yī)臨床文獻(xiàn)整理及數(shù)據(jù)挖掘。