魏群　周萍

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老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與血清同型半胱氨酸、脂蛋白(a)、尿酸的關(guān)系

魏群周萍

目的探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白(a) [Lp(a)]、尿酸(UA)水平與老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系。方法將60例高血壓患者根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度分為3組:頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)正常組(IMT≤0.9 mm)(16例)、頸動(dòng)脈 IMT 增厚組(IMT 1.0～1.3 mm)(19例)和頸動(dòng)脈斑塊形成組(IMT≥1.4 mm)(25例)。使用全自動(dòng)生化分析儀，采用乳膠濁度法測(cè)定3組患者Lp(a)水平，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定3組患者Hcy水平，采用酶連續(xù)監(jiān)測(cè)法測(cè)定3組患者UA水平。結(jié)果頸動(dòng)脈IMT增厚組、頸動(dòng)脈IMT斑塊形成組血清Hcy、Lp(a)、UA水平均明顯高于頸動(dòng)脈IMT正常組(P均<0.05),頸動(dòng)脈IMT斑塊形成組血清Hcy、Lp(a)、UA水平明顯高于頸動(dòng)脈IMT增厚組(P<0.05)。頸動(dòng)脈IMT增厚組和頸動(dòng)脈斑塊形成組中患者血清Hcy水平與UA水平呈正相關(guān)(r=0.65、0.70,P<0.05),Hcy水平與Lp(a)水平呈正相關(guān)(r=0.63、0.67,P<0.05),Lp(a)水平與UA水平呈正相關(guān)(r=0.67、0.65,P<0.05)。結(jié)論老年高血壓患者血清Hcy、Lp(a)、UA水平升高與頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。

高血壓; 頸動(dòng)脈; 動(dòng)脈粥樣硬化; 同型半胱氨酸; 脂蛋白(a); 尿酸; 老年人

動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病重要的病理基礎(chǔ),以大中動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積、粥樣斑塊形成、纖維組織增生、管壁硬化為特征。高血壓是老年人常見的心血管疾病,長(zhǎng)期的高血壓可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。多普勒超聲測(cè)量的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness,IMT)可作為早期動(dòng)脈粥樣硬化可靠的替代指標(biāo)。近年來,許多研究表明,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]、尿酸(uric acid,UA)參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成,并與心血管疾病相關(guān)聯(lián)[1-3]。本研究通過檢測(cè)老年高血壓患者血清Hcy、Lp(a)、UA的水平,探討其與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系,以期為臨床診治、評(píng)估和預(yù)測(cè)老年心血管疾病提供依據(jù)。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇2013年1月至2014年12月在江西省人民醫(yī)院住院的老年高血壓患者60例,均符合高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中男33例,女27例,年齡65～90歲,平均(72.2±6.9)歲。其中高血壓1級(jí)15例,高血壓2級(jí)29例,高血壓3級(jí)16例,排除急性冠狀動(dòng)脈綜合征、繼發(fā)性高血壓、痛風(fēng)、糖尿病、各種急慢性炎癥、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤及各種原因引起的應(yīng)激狀況、近2月內(nèi)用過利尿劑的患者。

將60例患者根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度分為3組:頸動(dòng)脈IMT正常組(IMT≤0.9 mm)15例,其中男8例,女7例,年齡65～89歲,平均(71.8±5.5)歲,高血壓病程9～28年,平均(15.7 ±7.2)年。頸動(dòng)脈 IMT 增厚組(IMT 1.0～1.3 mm)20例,其中男14例,女6例,年齡66～90歲,平均(74.4±5.3)歲,高血壓病程7～28年,平均(15.6 ±7.5)年。頸動(dòng)脈 IMT斑塊形成組(IMT≥1.4 mm)25例,其中男13例,女12例,年齡65～88歲,平均(78.6±7.5)歲,高血壓病程6～26年,平均(15.0 ±7.1)年。 3組患者的性別、年齡、高血壓病程及血壓、血脂、血糖比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。

1.2 方法抽血前1 d 忌高動(dòng)物蛋白飲食。次日清晨空腹抽取肘靜脈血 4 ml,3000 r/min離心 5 min,取血清,4 h 內(nèi)檢測(cè)。使用日本日立公司的7600-120全自動(dòng)生化分析儀,采用乳膠濁度法測(cè)定3組患者Lp(a)水平;使用美國(guó)雅培公司I1000SR全自動(dòng)免疫分析儀,采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定3組患者Hcy水平。使用全自動(dòng)免疫分析儀,采用酶連續(xù)監(jiān)測(cè)法測(cè)定3組患者UA水平。

2　結(jié)果

2.13組血清Hcy、Lp(a)、UA水平比較頸動(dòng)脈IMT增厚組、頸動(dòng)脈IMT斑塊形成組血清Hcy、Lp(a)、UA水平均明顯高于頸動(dòng)脈IMT正常組(P均<0.05),頸動(dòng)脈IMT斑塊形成組血清Hcy、Lp(a)、UA水平明顯高于頸動(dòng)脈IMT增厚組(P<0.05)。見表1。

表1　3組血清Hcy、Lp(a)、UA水平的比較

注:與頸動(dòng)脈IMT正常組比較,*P<0.05；與頸動(dòng)脈IMT增厚組比較,△P<0.05

2.2Hcy、UA、Lp(a)間相關(guān)性分析相關(guān)性分析結(jié)果顯示,頸動(dòng)脈IMT增厚組患者血清Hcy水平與UA水平呈正相關(guān)(r=0.65,P<0.05),Hcy水平與Lp(a)水平呈正相關(guān)(r=0.63,P<0.05),Lp(a)水平與UA水平呈正相關(guān)(r=0.67,P<0.05)。

頸動(dòng)脈斑塊形成組患者血清Hcy水平與UA水平呈正相關(guān)(r=0.70,P<0.05),Hcy水平與Lp(a)水平呈正相關(guān)(r=0.67,P<0.05),Lp(a)水平與UA水平呈正相關(guān)(r=0.65,P<0.05)。

3　討論

動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的心腦血管疾病是嚴(yán)重危害人類健康及生命的疾病之一,頸動(dòng)脈粥樣硬化可引起腦缺血、腦梗死,因其位置表淺,通過頸動(dòng)脈超聲檢查可以了解頸動(dòng)脈硬化程度及斑塊形成情況,并可作為了解全身動(dòng)脈粥樣硬化的窗口[5]。高血壓患者IMT及斑塊形成的發(fā)生率明顯高于健康人, 且隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸升高。

Hcy是一種血管損傷性氨基酸,其水平增高可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能,導(dǎo)致膽固醇和脂蛋白沉積在血管壁。有研究表明,血漿Hcy是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。Hcy通過一氧化氮(NO)等介質(zhì)導(dǎo)致的細(xì)胞直接的內(nèi)皮毒性,導(dǎo)致血管內(nèi)皮舒張能力損傷及刺激血管平滑肌細(xì)胞增生。同時(shí),高 Hcy 水平可加速高血壓的發(fā)展,并產(chǎn)生過氧化氫和超氧自由基,增強(qiáng)過氧化反應(yīng),直接或間接地影響體內(nèi)的凝血系統(tǒng),使機(jī)體處于一種高凝血狀態(tài),促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展[7]。本研究結(jié)果表明,隨著頸動(dòng)脈IMT增厚,血清 Hcy 水平相應(yīng)增加。

Lp(a)作為一類特殊類型的低密度脂蛋白,因其與纖維蛋白原具有高度的同源性而被認(rèn)為是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要物質(zhì)[8]。有研究認(rèn)為,Lp(a)是動(dòng)脈粥樣硬化所致的心、腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9],其機(jī)制是:(1)Lp(a)促進(jìn)可溶性黏附分子——血管細(xì)胞黏附分子的表達(dá),使白細(xì)胞(特別是單核細(xì)胞)的黏附及跨內(nèi)皮細(xì)胞遷移、運(yùn)動(dòng)增強(qiáng),在動(dòng)脈粥樣硬化早期階段發(fā)揮了重要的作用。(2)Lp(a)因含有更高量的游離脂肪酸,故更易在動(dòng)脈內(nèi)壁發(fā)生氧化修飾,進(jìn)而刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌更多細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子,促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成及血管平滑肌細(xì)胞增生,從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。(3)Lp(a)和纖維蛋白酶原具有高度的同源性,可抑制后者參與血栓溶解、血管壁損傷修復(fù)等能力,進(jìn)而加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。這些作用機(jī)制揭示了 Lp(a)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展的每個(gè)階段都可能扮演了重要的角色[8]。本研究結(jié)果顯示,隨著頸動(dòng)脈IMT增厚，Lp(a)水平相應(yīng)增加。

UA是嘌呤代謝產(chǎn)物,UA是動(dòng)脈粥樣硬化的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素,動(dòng)脈粥樣硬化程度越重的患者,其UA水平越高,其主要機(jī)制在于:UA 能夠促進(jìn)低密度脂蛋白的氧化和脂質(zhì)過氧化,并會(huì)促進(jìn)氧自由基的生成逐漸增加,并參與到血管炎癥反應(yīng)中;UA的溶解度較低,能夠沉積到血管壁,導(dǎo)致局部炎癥出現(xiàn),損傷血管內(nèi)膜。研究還發(fā)現(xiàn),UA 可以促進(jìn)平滑肌的增生,抑制血管舒張功能[10]。本研究結(jié)果表明,隨著頸動(dòng)脈IMT增厚，UA水平相應(yīng)升高。

綜上所述,高血壓患者血清Hcy、Lp(a) 、UA可能與升高的血壓協(xié)同,加重血管損傷,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,頸動(dòng)脈IMT增厚組、頸動(dòng)脈斑塊形成組患者血清Hcy水平與Lp(a)、UA水平均呈正相關(guān)。提示,Hcy 與 Lp(a)與UA之間相互協(xié)同作用參與促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程,血清 Hcy、Lp(a)、UA水平升高與老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

總之,在老年高血壓人群中應(yīng)關(guān)注其頸動(dòng)脈 IMT 厚度以及血清 Hcy、 Lp(a)與UA的水平。選擇藥物時(shí),應(yīng)選用有利于降低血清 Hcy、Lp(a)、UA的藥物，以延緩老年高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程,減少心血管事件的發(fā)生。

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Relationship of serum lipoprotein(a), homocysteine, uric acid with the degree of carotid artery atherosclerosis in the elderly patients with hypertension

WEIQun,ZHOUPing.

DepartmentofCadresWard,JiangxiProvincePeople’sHospital,Nanchang330006,China

ObjectiveTo investigate the relationship between intima-media thickness(IMT) and levels of serum homocysteine(Hcy),lipoprotein(a)[Lp(a)]and uric acid (UA) in the elderly patients with hypertension.MethodsSixty elderly hypertensive patients were divided into three groups according to the degree of carotid artery atherosclerosis:normal IMT group (IMT≤0.9 mm,16 cases), thickening IMT group (IMT 1.0-1.3 mm,19 cases) and plaque formation group(IMT≥1.4 mm,25 cases). The level of Lp(a) was evaluated by emulsion turbidity method. Hcy was evaluated by chemiluminescence method.UA was evaluated by continuous monitoring method. The levels of Lp(a), Hcy and UA were compared among 3 groups.ResultsThe levels of Hcy, Lp(a) and UA were highest in plaque formation group,followed by thickening IMT group and normal IMT group(P<0.05).There was a significant positive relationship between serum level of Hcy and UA,between serum level of hcy and Lp(a), between serum level of Lp(a) and UA in thickening IMT group (r=0.65,0.63,0.67P<0.05)and plaque formation group (r=0.70,0.67,0.65,P<0.05).ConclusionsThere is a closely relationship between Hcy,Lp(a),UA concentration and the degree of carotid artery atherosclerosis in elderly patients with hypertension.

hypertension; carotid artery;atherosclerosis;homocysteine; lipoprotein(a);uric acid;aged

330006江西省南昌市，江西省人民醫(yī)院干部病房一部

周萍，Email：1961765637@qq.com

R 541.3

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.013

2015-05-31)