丁繼軍　周維光　王華　繆世鋒

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瑞舒伐他汀對(duì)血脂正常的老年冠心病患者的療效

丁繼軍周維光王華繆世鋒

目的觀察瑞舒伐他汀對(duì)血脂正常的老年冠心病患者炎性指標(biāo)、血脂水平及心功能的影響。方法將納入研究的246例血脂正常的老年冠心病患者隨機(jī)分為他汀1組(85例)、他汀2組(81例)和對(duì)照組(80例)。對(duì)照組僅給予常規(guī)西藥治療,他汀1組和2組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別給予瑞舒伐他汀20 mg/d、10 mg/d治療。治療3月,觀察3組炎癥指標(biāo)，包括超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6),血脂水平包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)以及心功能指標(biāo)包括左室舒張末期容積(LVEDV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期容積(LVESV)和氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的變化情況。結(jié)果治療前3組上述指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,3組hs-CRP、TNF-α、IL-6均明顯下降(P<0.05);他汀1組和他汀2組TC、TG、LDL-C下降,HDL-C上升(P<0.05),對(duì)照組治療前后無(wú)明顯變化(P>0.05);3組LVEDV、LVESV、NT-proBNP均下降,LVEF上升(P<0.05);治療后,各指標(biāo)組間兩兩比較,他汀1組和2組上述指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05),他汀1組和他汀2組比較,除HDL-C外,其余指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀對(duì)血脂正常的老年冠心病患者有積極的作用,且大劑量(20 mg/d)作用優(yōu)于小劑量(10 mg/d)。

老年人; 冠心病; 瑞舒伐他汀; 不同劑量; 血脂正常

冠心病是臨床常見(jiàn)病,世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，至2020年其將成為世界上發(fā)病率和致死率最高的疾病[1],因此對(duì)該癥的防治是臨床工作的重點(diǎn)。近年來(lái),隨著他汀類(lèi)藥物在該類(lèi)患者中的應(yīng)用增加,醫(yī)者逐漸發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物除調(diào)節(jié)血脂外還能通過(guò)調(diào)控炎癥因子、改善血管內(nèi)皮功能等方面對(duì)冠心病有治療作用[2],這些作用與調(diào)脂功能并無(wú)直接關(guān)系。目前臨床對(duì)血脂正常的冠心病患者應(yīng)用他汀類(lèi)藥物的研究尚處于初始階段[3],筆者通過(guò)比較2種不同劑量瑞舒伐他汀的應(yīng)用效果,以期為臨床應(yīng)用提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料本研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。病例來(lái)源于2013年10月至2014年12月我科收治的老年冠心病患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60歲,均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查和冠脈造影確診,符合陳灝珠主編的第5版《心臟病學(xué)》中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)血脂正常,參考值為:總膽固醇(TC)2.6～6.0 mmol/L,三酰甘油(TG)0.28～1.80 mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)2.06～3.10 mmol/L,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)0.76～2.1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;(2)合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎及腫瘤、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;(3)近3月使用過(guò)他汀類(lèi)藥物治療者;(4)排除認(rèn)知障礙、神經(jīng)病、智力障礙及過(guò)敏體質(zhì)者;(5)未按醫(yī)囑規(guī)律用藥或臨床資料不全者;(6)未簽署知情同意書(shū)者。共納入研究病例246例,依據(jù)抽簽結(jié)果分為他汀1組、他汀2組和對(duì)照組。他汀1組85例,其中男54例,女31例;年齡60～77歲,平均(67.34±8.51)歲;病程0.5～13年,平均(5.24±4.28)年;合并高血壓21例,糖尿病17例。他汀2組81例,其中男48例,女33例;年齡60～79歲,平均(67.74±8.80)歲;病程1～12年,平均(5.35±4.37)年;合并高血壓19例,糖尿病18例。對(duì)照組80例,其中男47例,女33例;年齡60～78歲,平均(67.54±8.23)歲;病程0.5～12年,平均(5.43±4.45)年;合并高血壓18例,糖尿病16例。3組性別、年齡、病程及合并癥比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2治療方法所有病例納入后給予常規(guī)西醫(yī)干預(yù)治療,進(jìn)行冠心病健康教育;飲食禁忌過(guò)飽以及辛辣刺激,戒煙忌酒,低脂飲食,合理安排運(yùn)動(dòng)。常規(guī)給予拜阿司匹林抗血小板聚集,對(duì)合并高血壓者采用鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑等控制血壓;糖尿病者給予皮下注射胰島素控制血糖。他汀1組和他汀2組均在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀,他汀1組用量為20 mg/d,他汀2組為10 mg/d,均于晚餐后2 h頓服。對(duì)照組給予常規(guī)治療。療程均為3月,期間不使用其他調(diào)血脂藥物。期間定期檢測(cè)肌酸激酶(CK)、肝功能等,CK超過(guò)正常參考值10倍,轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常參考值3倍者停止治療。

1.3觀察指標(biāo)(1)一般情況: 臨床癥狀和體征。(2)炎癥指標(biāo):超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)。hs-CRP采用免疫散射法測(cè)定,試劑盒由德國(guó)Hunun公司生產(chǎn);TNF-α采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測(cè)定,檢測(cè)試劑盒由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院邦定生物公司提供;IL-6采用放射免疫法,試劑盒由天津九鼎公司生產(chǎn)。(3)血脂水平:TC、TG、LDL-C、HDL-C。(4)心功能指標(biāo):超聲心動(dòng)圖測(cè)量左室舒張期容積(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期容積(LVESV),并檢測(cè)氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)。NT-proBNP采用放射免疫法測(cè)定,試劑盒產(chǎn)自上海嵐派生物科技有限公司。(5)肝功能、CK等。炎癥指標(biāo)、血脂水平、心功能指標(biāo)治療前后各檢測(cè)1次,肝功能、CK等每1月復(fù)查1次。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理全部數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0進(jìn)行處理。計(jì)量資料組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),3組間比較采用方差分析,兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1研究完成情況3組共246例患者，均順利完成研究,期間未有脫落病例。他汀1組、他汀2組、對(duì)照組不良反應(yīng)主要有:轉(zhuǎn)氨酶升高分別為2例、3例、1例,均升高不足3倍;肌痛及CK升高分別為1例、2例、0例;消化不良分別為2例、1例、1例。未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.23組治療前后炎癥指標(biāo)變化比較治療前,3組炎癥指標(biāo)hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,3組患者上述炎癥指標(biāo)均較本組治療前降低(t他汀1組=14.3822、16.4483、11.3482,t他汀2組=7.6372、13.7385、5.8372,t對(duì)照組=6.48、9.33、3.48,P均<0.05)。3組間上述指標(biāo)同期兩兩比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.33組治療前后血脂指標(biāo)變化比較治療前,3組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);治療后,他汀1組和他汀2組上述血脂指標(biāo)均較治療前改善(t他汀1組=4.73、5.84、10.38、4.38,t他汀2組=3.28、3.73、5.37、3.78,P均<0.05),而對(duì)照組治療前后無(wú)明顯變化(P>0.05)，治療后他汀1組、他汀2組與對(duì)照組比較各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),他汀1組和他汀2組除HDL-C(t=0.7431,P>0.05)外,TC、TG、LDL-C水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.19、3.04、3.78,P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　3組治療前后炎癥指標(biāo)變化比較)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,▲P<0.05;與他汀2組比較,△P<0.05

表2　3組治療前后血脂指標(biāo)變化比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P<0.05;與他汀2組治療后比較,△P<0.05

2.43組治療前后心功能指標(biāo)變化比較治療前,3組LVEF、LVEDV、LVESV以及NT-proBNP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,3組患者上述心功能指標(biāo)均較治療前改善(t他汀1組=4.29、6.39、5.09、7.38,t他汀2組=4.19、4.28、3.9281、8.84,t對(duì)照組=3.33、3.53、3.21、4.22,P均<0.05)。3組間上述指標(biāo)同期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t他汀1組與他汀2組=3.57、5.28、4.02、4.20,t他汀1組與對(duì)照組=3.02、5.37、4.32、5.36,t他汀2組與對(duì)照組=3.10、3.29、3.37、4.63,P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　3組治療前后心功能指標(biāo)變化比較)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P<0.05;與他汀2組治療后比較,△P<0.05

3　討論

冠心病的發(fā)生嚴(yán)重增加了患者的死亡風(fēng)險(xiǎn),罹患該病的患者日后極易發(fā)生心血管事件,且死亡風(fēng)險(xiǎn)為未患冠心病的5倍以上[4]。在大樣本的隨機(jī)試驗(yàn)中,研究者發(fā)現(xiàn)心血管事件的發(fā)生率與TC、LDL-C呈正相關(guān)[5],而這點(diǎn)并非只存在于高脂血癥患者中,在血脂正常的人群中也成立,降低TC、LDL-C水平對(duì)血脂正常的冠心病患者減少心血管事件的發(fā)生有積極意義,可減少患者的死亡。目前臨床使用他汀類(lèi)藥物調(diào)節(jié)血脂,其對(duì)血脂正常的冠心病患者的療效也確切,但目前對(duì)該類(lèi)患者他汀類(lèi)藥物給藥劑量存在一定的爭(zhēng)議[6],主要集中于大劑量應(yīng)用是否安全以及老年人是否能從中獲益。為明確不同劑量他汀類(lèi)藥物應(yīng)用于血脂正常的老年冠心病患者中的價(jià)值,筆者設(shè)計(jì)此試驗(yàn),其中他汀類(lèi)藥物選擇瑞舒伐他汀,該藥為他汀類(lèi)新藥,臨床顯示其調(diào)血脂、抑制炎癥作用更為明顯,且安全性也較高[6]。從文獻(xiàn)報(bào)道來(lái)看，瑞舒伐他汀常用劑量有5 mg、10 mg、20 mg不等,考慮到臨床他汀類(lèi)藥物普遍存在給藥劑量不足的情況,選擇10 mg、20 mg研究更有價(jià)值。

炎性指標(biāo)在冠心病患者中的表達(dá)水平高于正常人群,目前檢測(cè)最多的是hs-CRP、TNF-α、IL-6,這些指標(biāo)的臨床意義已較為明確,尤其是前2種，屬于預(yù)測(cè)心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7],而IL-6被認(rèn)為與心臟重構(gòu)有關(guān)[8]。諸多研究認(rèn)為他汀類(lèi)藥物普遍具有抗炎作用,機(jī)制可能與抑制炎癥因子和蛋白分子的表達(dá)有關(guān)[6-7]。對(duì)血脂而言,TC、LDL-C與動(dòng)脈硬化斑塊的作用機(jī)制十分明確,在泡沫細(xì)胞的形成與壞死、脂質(zhì)沉積于血管壁以及刺激炎性因子異常表達(dá)中起重要作用,且血脂水平越高危險(xiǎn)性越大。心功能與冠心病的關(guān)系最為直觀,心功能越差，冠心病因心力衰竭死亡的風(fēng)險(xiǎn)越高[9]。NT-proBNP可直接反映心肌缺血程度,心肌缺血越明顯，左心室心肌細(xì)胞合成分泌越多,其與冠心病的危險(xiǎn)性呈正相關(guān)[10];而LVEDV、LVESV與心室重構(gòu)有密切關(guān)系。

本研究中,3組治療后炎性指標(biāo)、血脂水平、心功能變化存在差異,從總體變化幅度來(lái)看他汀1組>他汀2組>對(duì)照組。而應(yīng)用瑞舒伐他汀20 mg/d的他汀1組上述各觀察指標(biāo)的改善幅度均大于應(yīng)用瑞舒伐他汀10 mg/d的他汀2組,提示瑞舒伐他汀抗炎、調(diào)脂、改善心室重構(gòu)等作用存在劑量依賴性,劑量越高作用越明顯，可以推斷通過(guò)大劑量瑞舒伐他汀的治療冠心病患者獲益更大。3組不良反應(yīng)的發(fā)生差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示瑞舒伐他汀有很好的安全性?？梢?jiàn)對(duì)血脂正常的老年冠心病患者采用瑞舒伐他汀干預(yù)時(shí)應(yīng)選擇較大劑量給藥。

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Effects of rosuvastatin in elderly patients with coronary heart disease showing normal blood lipids

DINGJi-jun,ZHOUWei-guang,WANGHua,MIUShi-feng.

DepartmentofCardiology,ZhangjiagangAoyangHospital,Suzhou215600,China

ObjectiveTo observe the effect of rosuvastatin on inflammatory factors, blood lipid level and heart function in elderly patients with coronary heart disease showing normal blood lipids.Methods246 cases of elderly patients with coronary heart disease showing normal blood lipids were randomly divided into rosuvastatin group 1(85 cases), rosuvastatin group 2 (81 cases) and control group (80 cases). Control group was treated with routine treatment, and rosuvastatin group 1 was treated with rosuvastatin 20 mg/d, rosuvastatin group 2 was treated with rosuvastatin 10 mg/d at night on the basis of routine treatment. After 3 months of treatment, the changes of inflammatory factors, including high sensitivity C reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin 6 (IL-6), blood lipid levels, including total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol(LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and heart function, including left ventricular end diastolic dimension (LVEDV), left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end systolic volume (LVESV) and N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP) of the three groups were analyzed and compared.Results(1)After treatment, the levels of hs-CRP, TNF-α, IL-6 of three groups were significantly decreased (P<0.05); The levels of TC, TG, LDL-C of rosuvastatin group 1 and rosuvastatin group 2 were decreased and the level of HDL-C was increased (P<0.05), while the above parameters showed no significant change in control group after treatment (P>0.05); LVEDV, LVESV , NT-proBNP of three groups were significantly decreased and LVEF were increased (P<0.05). (2)After treatment, all the above parameters showed significant difference between 3 groups(P<0.05), and all the above parameters except HDL-C showed significant difference between rosuvastatin group 1 and rosuvastatin group 2 (P<0.05).ConclusionsRosuvastatin plays an active role in treatment of elderly patients with coronary heart disease showing normal blood lipids, and high dose (20 mg/d) is better than low dose (10 mg/d).

aged; coronary heart disease; rosuvastatin; different doses;normal blood lipids

215600江蘇省蘇州市,張家港澳洋醫(yī)院心內(nèi)科

繆世鋒,Email:miushifeng365@163.com

R 541.4

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.06.015

2015-07-09)