周素芽　劉偉光杭州市兒童醫(yī)院新生兒科，浙江杭州　310014

匹多莫德對(duì)支原體肺炎患兒免疫功能及炎性因子的影響

周素芽劉偉光
杭州市兒童醫(yī)院新生兒科，浙江杭州310014

目的 觀察匹多莫德對(duì)支原體肺炎患兒免疫功能及炎性因子的影響。方法 研究對(duì)象為2013年5月～2015年5月在我院就診的支原體肺炎患兒共100例，所有患兒根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例，兩組均予退熱、止咳、解痙等治療，對(duì)照組予阿奇霉素，觀察組加用匹多莫德口服液。比較兩組治療后的臨床療效及兩組治療前后臨床癥狀積分的變化情況，并檢測(cè)兩組患者治療前后免疫功能及炎癥因子的變化情況。結(jié)果 觀察組總有效率為96.00%，明顯高于對(duì)照組的78.00%，兩組總有效率組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的臨床癥狀積分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組和對(duì)照組治療后CD4+、CD4+/CD8+分別較治療前顯著升高，且觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+的水平顯著高于對(duì)照組。觀察組和對(duì)照組治療后IL-4、IL-6、IL-10分別較治療前顯著降低，且觀察組治療后IL-4、IL-6、IL-10水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論匹多莫德可以提高支原體肺炎的療效，提高免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，值得推廣和應(yīng)用。

支原體肺炎；匹多莫德；免疫功能；炎性因子

［Abstract］Objective To observe the influence of pidotimod on immunity and inflammatory factors in children with mycoplasma pneumonia.Methods A total of 100 children with mycoplasma pneumonia treated in our hospital from May 2013 to May 2015 were selected and divided into observation group（n=50）and control group（n=50）according to therapeutic methods.Patients in both groups were given treatment to bring down fever and relieve cough and spasm.Patients in the control group were given azithromycin，and patients in the observation group were additionally given pidotimod oral liquid for 4 weeks as a course of treatment.The clinical efficacy after treatment and the changes of clinical symptom scores before and after treatment were compared between two groups.The changes of immunity and inflammatory factors before and after treatment were detected in both groups.Results The overall response rate in the observation group was 96.00%，which was significantly higher than the 78.00%in the control group（P＜0.05）.The clinical symptom scores in the observation group were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.The levels of CD4+and CD4+/CD8+after treatment were significantly higher than those before treatment in both groups，and the levels of CD4+and CD4+/CD8+after treatment were significantly higher in the observation group than in the control group.The levels of IL-4，IL-6，and IL-10 after treatment were significantly lower than those before treatment in both groups，and the levels of IL-4，IL-6，and IL-10 after treatment were significantly lower in the observation group than in the control group（P＜0.05）.Conclusion Pidotimod can improve the efficacy on mycoplasma pneumonia，strengthen immunity，and inhibit inflammatory response，thus is worthy to be promoted.

［Key words］Mycoplasma pneumonia；Pidotimod；Immunity；Inflammatory factor

支原體肺炎（mycoplasmal pneumonia，MPP）是兒科的常見病、多發(fā)病，多發(fā)于5～15歲兒童，病情呈遷延不愈或反復(fù)發(fā)作。支原體肺炎多表現(xiàn)為炎性介質(zhì)水平升高和免疫功能低下，近年來發(fā)病率也逐年增多，支原體肺炎急性發(fā)作時(shí)主要予以退熱、氧療、補(bǔ)液及鎮(zhèn)靜等對(duì)癥治療及抗生素、肺外并發(fā)癥治療，但傳統(tǒng)臨床治療忽視了對(duì)患兒免疫功能的調(diào)節(jié)及改善［1-3］。研究證實(shí)MPP重要的致病因素為支原體感染后引起的體液免疫［4，5］。肺炎支原體（MP）是支原體肺炎發(fā)病的主要病原體，近年研究發(fā)現(xiàn)MP感染除與體液免疫有關(guān)，也與細(xì)胞免疫有關(guān)，存在免疫逃避、免疫調(diào)節(jié)、免疫蓄積、免疫抑制等。匹多莫德為類二肽免疫刺激調(diào)節(jié)劑，由人工合成，其具有通過促進(jìn)機(jī)體免疫功能、抑制體內(nèi)感染的作用。因此，本研究旨在探討匹多莫德對(duì)支原體肺炎患兒免疫功能及炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

研究對(duì)象為2013年5月～2015年5月在我院就診的支原體肺炎患兒共100例，均經(jīng)臨床診斷、實(shí)驗(yàn)室及X線檢查確診，符合《小兒內(nèi)科疾病臨床治療與合理用藥》，排除細(xì)菌、病毒、衣原體等感染者、腫瘤化療中的患兒及藥物過敏者，所有患兒家屬均知情同意，并簽署知情同意書。其中男52例，女48例，年齡4～12歲，平均（8.5±1.2）歲，入院就診時(shí)臨床表現(xiàn)：發(fā)熱（體溫38.1℃～39.7℃）90例，咽喉腫痛46例，劇烈咳嗽伴黏液濃痰38例，所有患兒根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例，兩組入選患兒的性別、年齡、病程及臨床表現(xiàn)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組均予退熱、止咳、解痙等治療，對(duì)照組予阿奇霉素10 mg/（kg·d）（浙江貝得藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073769）加入 5%葡萄糖注射液中靜滴，每天1次，連用5 d為第1個(gè)療程，之后停藥4 d，之后療程為同樣劑量同樣頻率靜滴3 d，停藥4 d，共3個(gè)療程。觀察組加用匹多莫德口服液（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030464），≤4歲，每次200 mg，每天2次；＞4歲，每次400 mg，每天2次，4周為1個(gè)療程。

1.3檢測(cè)方法

1.3.1免疫功能指標(biāo)檢測(cè)取靜脈血1 mL，選取貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)的XL/XL-MCL流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的變化情況。

1.3.2炎癥因子分別于治療前后晨取空腹靜脈血3 mL，2000 r/min離心后取血清-80℃冰箱保存待檢。采用ELISA法檢測(cè)血清IL-4、IL-6、IL-10含量，試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物技術(shù)有限公司。

1.4觀察指標(biāo)

觀察患兒干咳、咽痛、頭痛、發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛等臨床癥狀積分改善情況。無癥狀為0分；輕度癥狀為1分；癥狀相對(duì)嚴(yán)重但不影響日常生活為2分；癥狀嚴(yán)重影響日常生活及工作為3分。

1.5療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

參照臨床癥狀積分及影像學(xué)檢查結(jié)果對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)［1］。治愈：臨床癥狀消失，治療后臨床癥狀積分下降超過90%，肺部X線示陰影吸收或消失；顯效；癥狀明顯減輕，積分下降60%～89%，X線片示陰影面積明顯減??；好轉(zhuǎn)：癥狀有所改善，積分降低30%～59%，X線片示陰影面積有所改善；無效：治療前后癥狀及積分無任何改善，或有加重?？傆行?（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療后的臨床療效比較

觀察組治療后的治愈率為34.00%；顯效率為36.00%，對(duì)照組治療后治愈率為26.00%，顯效率為32.00%，兩組治愈率、顯效率組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但觀察組總有效率為96.00%，明顯高于對(duì)照組的78.00%，兩組總有效率組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組治療后的臨床療效比較［n（%）］

2.2兩組患者治療前后血清臨床癥狀積分的變化情況比較

觀察組與對(duì)照組治療后干咳、咽痛、頭痛、發(fā)熱、皮疹等臨床癥狀積分分別較治療前顯著降低，且觀察組的臨床癥狀積分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后血清臨床癥狀積分的變化情況比較（x±s，分）

2.3兩組患者治療前后各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)的變化情況比較

觀察組和對(duì)照組治療后CD4+、CD4+/CD8+分別較治療前顯著升高，且觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+的水平顯著高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組和對(duì)照組治療后CD8+與治療前比較未見明顯變化，且觀察組與對(duì)照組CD8+水平組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.4兩組患者治療前后炎癥因子的變化情況比較

觀察組和對(duì)照組治療后IL-4、IL-6、IL-10分別較治療前顯著降低，且觀察組治療后IL-4、IL-6、IL-10水平顯著低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表3　兩組患者治療前后各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)的變化情況比較（x±s）

表4　兩組患者治療前后炎癥因子的變化情況比較（x±s，pg/mL）

3　討論

支原體肺炎是一種由肺炎支原體感染所致的兒童呼吸道感染性疾病，主要表現(xiàn)為干咳、咽痛、低熱、胸痛及呼吸音減弱，也可出現(xiàn)多系統(tǒng)多器官損害及全身癥狀。目前臨床治療多采用吸氧、化痰止咳及服用抗生素等治療，但療效欠佳。目前認(rèn)為肺炎支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制除了與病原體直接侵害外，還與免疫功能紊亂密切相關(guān)［1］。

研究發(fā)現(xiàn)，支原體肺炎患兒普遍存在免疫功能低下，促炎因子表達(dá)增強(qiáng)的情況［6-9］。因此，對(duì)于支原體肺炎的治療，除了常規(guī)對(duì)癥治療外，對(duì)其炎性狀態(tài)進(jìn)行控制，調(diào)節(jié)患兒的免疫功能紊亂也是重要內(nèi)容。機(jī)體正常免疫應(yīng)答過程中依靠各種免疫細(xì)胞間的相互協(xié)調(diào)和制約，形成適度的免疫應(yīng)答［10-15］。外周血T淋巴細(xì)胞亞群為反映機(jī)體免疫功能狀態(tài)較為明確且較敏感的指標(biāo)。其中CD4+T淋巴細(xì)胞功能低下機(jī)體易發(fā)生感染，CD8+T淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)則發(fā)生免疫抑制，CD4+/ CD8+比值間接反映機(jī)體的免疫功能狀態(tài)，CD4+/CD8+比例高則機(jī)體自身免疫功能相對(duì)強(qiáng)。IL-4、IL-6、IL-10是機(jī)體活化T細(xì)胞分泌的重要免疫調(diào)節(jié)因子，正常人外周血清中含量均水平很低。但在感染和其他誘因刺激下，T淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞處于活化狀態(tài)，導(dǎo)致合成和釋放增多，與感染的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切。IL-4、IL-6、IL-10可作用于B淋巴細(xì)胞，使其大量增殖，導(dǎo)致體液免疫亢進(jìn)，從而參與了MP感染及肺外并發(fā)癥的免疫損傷。

匹多莫德是一種人工合成的免疫刺激調(diào)節(jié)劑，通過刺激非特異性自然免疫、體液免疫和細(xì)胞免疫產(chǎn)生效應(yīng)而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能［8-11］。本研究中觀察組加用匹多莫德治療后，結(jié)果顯示，觀察組總有效率為96.00%，明顯高于對(duì)照組的78.00%，觀察組的臨床癥狀積分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），說明匹多莫德可以增強(qiáng)抗生素的療效，可用于治療病毒性感染及細(xì)菌感染，對(duì)急慢性感染及反復(fù)發(fā)作感染的控制具有較好的效果。本研究表3、4對(duì)兩組治療后的免疫功能指標(biāo)及炎癥因子指標(biāo)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組治療后的CD4+、CD4+/CD8+分別較治療前顯著升高，且觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+的水平顯著高于對(duì)照組。與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的［15-18］，且觀察組和對(duì)照組治療后IL-4、IL-6、IL-10分別較治療前顯著降低，且觀察組治療后IL-4、IL-6、IL-10水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），說明匹多莫德不僅可以提高支原體肺炎的療效，還可以提高免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，考慮可能與切斷了炎癥的發(fā)展過程，抑制了CD4+細(xì)胞的增殖、活化，從而使CD4+T細(xì)胞及CD4+/CD8+比值明顯改善有關(guān)。

綜上，匹多莫德可以提高支原體肺炎的療效，提高免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)［16-20］，值得推廣和應(yīng)用。

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Influence of pidotimod on immunity and inflammatory factors in children with mycoplasma pneumonia

ZHOU SuyaLIU Weiguang
Department of Neonatology，Hangzhou Children's Hospital in Zhejiang Province，Hangzhou310014，China

R725.6

B

1673-9701（2016）17-0048-03

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（2014KYB212）

（2016-02-01）