楊寶晶，尤勝義，張志遠(yuǎn)，馬 濤，趙 欣

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·論著·

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合研究·

大黃素治療重癥急性胰腺炎肺損傷機(jī)制研究

楊寶晶，尤勝義，張志遠(yuǎn)，馬 濤，趙 欣

目的探討大黃素(EMO)治療重癥急性胰腺炎肺損傷(SAPLI)的機(jī)制。方法2014年6月—2015年12月選取SPF級(jí)健康雄性SD大鼠90只，采用隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠分為假手術(shù)組(SHAM組，n=30)、SAPLI組(n=30)、EMO組(n=30)。SAPLI組和EMO組大鼠膽胰管逆行注射4%牛磺膽酸鈉建立SAPLI模型，SHAM組大鼠膽胰管逆行注射等體積0.9%氯化鈉溶液。EMO組于造模后1 h腹腔注射EMO，SAPLI組及SHAM組注射等體積0.9%氯化鈉溶液。治療后24 h，SAPLI組死亡11只大鼠，EMO組死亡4只大鼠。檢測(cè)肺濕重/干重及組織病理學(xué)評(píng)分、髓過(guò)氧化物酶(MPO)水平、血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平、白介素(IL)-6水平、IL-10水平、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)表達(dá)率、叉頭翼狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子(Foxp3)mRNA表達(dá)水平。結(jié)果SAPLI組、EMO組大鼠肺濕重/干重、組織病理學(xué)評(píng)分高于SHAM組(P<0.05)；EMO組大鼠肺濕重/干重、組織病理學(xué)評(píng)分低于SAPLI組(P<0.05)。SAPLI組、EMO組大鼠MPO水平高于SHAM組(P<0.05)；EMO組大鼠MPO水平低于SAPLI組(P<0.05)。SAPLI組、EMO組大鼠TNF-α、IL-6水平均高于SHAM組，IL-10水平均低于SHAM組(P<0.05)；EMO組大鼠TNF-α、IL-6水平均低于SAPLI組，IL-10水平高于SAPLI組(P<0.05)。SAPLI組、EMO組大鼠Treg表達(dá)率、Foxp3 mRNA表達(dá)水平均高于SHAM組(P<0.05)；EMO組大鼠Treg表達(dá)率、Foxp3 mRNA表達(dá)水平高于SAPLI組(P<0.05)。結(jié)論EMO具有治療SAPLI的作用，其可能是通過(guò)增加Treg表達(dá)率及其功能活性，降低MPO、TNF-α、IL-6水平，升高IL-10水平，從而對(duì)肺組織起到保護(hù)作用。

胰腺炎；肺損傷；大黃素；T淋巴細(xì)胞,調(diào)節(jié)性

楊寶晶，尤勝義，張志遠(yuǎn)，等.大黃素治療重癥急性胰腺炎肺損傷機(jī)制研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(24)：2943-2947.[www.chinagp.net]

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重癥急性胰腺炎肺損傷(severe acute panereatitis lung injury，SAPLI)是重癥急性胰腺炎(severe acute panereatitis，SAP)最常見(jiàn)的并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。既往研究證實(shí)，SAP患者肺內(nèi)過(guò)度的炎性反應(yīng)是SAPLI發(fā)生的重要原因[1]。目前，大黃素(emodin，EMO)抗感染、抗氧化和調(diào)節(jié)免疫平衡的作用已被證實(shí)[2]。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells，Treg)是一類有免疫負(fù)向調(diào)控作用的CD4+T淋巴細(xì)胞亞群，其表達(dá)率下降及功能紊亂均可導(dǎo)致SAP的發(fā)生[3]。雖然EMO治療SAP的作用機(jī)制已有報(bào)道[2]，但尚未見(jiàn)其對(duì)Treg影響的相關(guān)研究。本研究采用EMO對(duì)SAPLI模型大鼠進(jìn)行早期治療，并從Treg表達(dá)率及其功能活性變化角度進(jìn)一步探究EMO治療SAPLI的作用機(jī)制。

1　材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組2014年6月—2015年12月選取SPF級(jí)健康雄性SD大鼠90只，鼠齡均約8個(gè)月，體質(zhì)量(250±50)g，購(gòu)于中國(guó)食品藥品檢定研究院，合格證號(hào)：scxk(京)2014-0013。大鼠飼養(yǎng)于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，室溫20～25 ℃，相對(duì)濕度40%～50%，正常日光燈照射12 h維持晝夜循環(huán)，實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，無(wú)菌飼料喂養(yǎng)，正常進(jìn)食，自由飲水。采用隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠分為假手術(shù)組(SHAM組，n=30)、SAPLI組(n=30)、EMO組(n=30)。

1.2研究方法

1.2.1造模及治療方法參考TAKEYAMA[1]造模方法，SAPLI組和EMO組大鼠膽胰管逆行注射4%牛磺膽酸鈉(1 ml/kg，購(gòu)于美國(guó)Sigma公司)，建立SAPLI模型；SHAM組大鼠膽胰管逆行注射等體積0.9%氯化鈉溶液。EMO組于造模后1 h腹腔注射EMO(40 mg/kg，購(gòu)于美國(guó)Sigma公司)，SAPLI組及SHAM組注射等體積0.9%氯化鈉溶液。各組大鼠鼠齡、體質(zhì)量及飼養(yǎng)方式均具有均衡性。治療后24 h，SAPLI組死亡11只大鼠，EMO組死亡4只大鼠。

1.2.2檢測(cè)肺濕重/干重及組織病理學(xué)評(píng)分治療后24 h取各組大鼠右肺上葉組織，拭去血跡后稱濕重；而后將其置入80 ℃烤箱中烘干，48 h后稱干重。計(jì)算肺濕重/干重。取左肺組織常規(guī)石蠟包埋、冷凍切片并行蘇木精-伊紅(hematoxylin and eosin，HE)染色，由病理科專業(yè)醫(yī)師盲法讀片，參考YANG等[4]和MAYER等[5]的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行組織病理學(xué)評(píng)分(見(jiàn)表1)。

表1　鏡下肺組織病理學(xué)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

注：PMN=肺泡組織中性粒細(xì)胞(每40倍視野下10個(gè)隨機(jī)區(qū)域數(shù)量，不含支氣管或大血管)，M=肺間質(zhì)單核細(xì)胞

1.2.3檢測(cè)髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)水平治療后24 h，各組取一定量大鼠肺組織制備組織勻漿，按MPO試劑盒(購(gòu)于南京建成科技有限公司)操作說(shuō)明書進(jìn)行操作，計(jì)算MPO水平。MPO=(測(cè)定管OD值-對(duì)照管OD值)/11.3×取樣量(g)/光徑換算，MPO水平越高代表肺泡組織中性粒細(xì)胞的聚集程度越高。

1.2.4檢測(cè)血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-10水平治療后24 h，各組采用心臟取血法取血3 ml，以3 000 r/min離心20 min(離心半徑10 cm)分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)血清TNF-α、IL-6、IL-10水平，按照試劑盒(購(gòu)于美國(guó)eBioscience公司)操作說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.2.5檢測(cè)Treg表達(dá)率治療后24 h分離各組大鼠脾淋巴細(xì)胞，對(duì)CD4+、叉頭翼狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子(Foxp3)+T淋巴細(xì)胞進(jìn)行免疫熒光標(biāo)記，加入抗CD4-APC mAb 10 μl進(jìn)行細(xì)胞標(biāo)記，混勻，避光4 ℃放置20 min；磷酸鹽緩沖液(phosphate buffer saline，PBS)洗滌細(xì)胞；旋渦振蕩重懸細(xì)胞后加入1 ml固定/破膜工作液(Fixation/Permeabilization)，混勻；避光4 ℃孵育60 min；加入2 ml通透緩沖液(Permeabilization Buffer)工作液，以1 000 r/min離心7 min(離心半徑10 cm)，去上清液；加入熒光標(biāo)記Foxp3抗體20 μl，避光4 ℃孵育60 min；加入Permeabilization Buffer工作液2 ml，以1 000 r/min離心5 min(離心半徑10 cm)，去上清液；加入200 μl PBS重懸細(xì)胞，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)Treg/CD4+，即Treg表達(dá)率。本實(shí)驗(yàn)重復(fù)30次，取平均值。

1.2.6檢測(cè)Foxp3 mRNA表達(dá)水平采用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction，RT-PCR)法檢測(cè)Treg中Foxp3 mRNA表達(dá)水平。采用Trizol法提取總RNA并擴(kuò)增，上機(jī)反轉(zhuǎn)錄得到cDNA。PCR反應(yīng)條件：95 ℃預(yù)變性1 min，95 ℃變性15 s，60 ℃退火/延伸40 s，共40個(gè)循環(huán)。Foxp3上游引物：5′-AGGAGAAGCTGGGAGCTATG-3′，下游引物：5′-TGTGGAAGAACTCTGGAAAGG-3′。采用分光光度儀檢測(cè)Foxp3 mRNA表達(dá)水平。Trizol試劑盒、反轉(zhuǎn)錄試劑盒均購(gòu)于美國(guó)Promega公司，PCR引物購(gòu)于伯研合眾(天津)生物醫(yī)藥科技有限公司。

2　結(jié)果

2.1肺濕重/干重及組織病理學(xué)評(píng)分比較3組大鼠肺濕重/干重、組織病理學(xué)評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SAPLI組、EMO組大鼠肺濕重/干重、組織病理學(xué)評(píng)分高于SHAM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；EMO組大鼠肺濕重/干重、組織病理學(xué)評(píng)分低于SAPLI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2、圖1)。

2.2MPO水平比較3組大鼠MPO水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SAPLI組、EMO組大鼠MPO水平高于SHAM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；EMO組大鼠MPO水平低于SAPLI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.3TNF-α、IL-6、IL-10水平比較3組大鼠TNF-α、IL-6、IL-10水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SAPLI組、EMO組大鼠TNF-α、IL-6水平均高于SHAM組，IL-10水平均低于SHAM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；EMO組大鼠TNF-α、IL-6水平均低于SAPLI組，IL-10水平高于SAPLI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

2.4Treg表達(dá)率、Foxp3 mRNA表達(dá)水平比較3組大鼠Treg表達(dá)率、Foxp3 mRNA表達(dá)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SAPLI組、EMO組大鼠Treg表達(dá)率、Foxp3 mRNA表達(dá)水平均高于SHAM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；EMO組大鼠Treg表達(dá)率、Foxp3 mRNA表達(dá)水平高于SAPLI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表5)。

Table 2Comparison of lung wet to dry weight ratio and lung histopathology score among the three groups

組別只數(shù)肺濕重/干重組織病理學(xué)評(píng)分(分)SHAM組303.4±0.30.5±0.9SAPLI組196.6±1.0a3.0±1.4aEMO組265.2±1.1ab1.8±1.4abF值53.51925.620P值<0.01<0.001

注：SHAM=假手術(shù)，SAPLI=重癥急性胰腺炎肺損傷，EMO=大黃素；與SHAM組比較，aP<0.05；與SAPLI組比較，bP<0.05

表3　3組大鼠MPO水平比較

注：MPO=髓過(guò)氧化物酶，與SHAM組比較，aP<0.05；與SAPLI組比較，bP<0.05

Table 4Comparison of the levels of TNF-α,IL-6 and IL-10 among the three groups

組別只數(shù)TNF-αIL-6IL-10SHAM組30142.2±42.6161.3±31.9233.3±43.6SAPLI組19521.4±132.6b806.9±232.6b170.5±39.4bEMO組26384.4±129.2bc675.2±116.5bc208.3±41.4bcH(F)值83.59054.64653.519aP值<0.01<0.01<0.01

注：TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-6=白介素6，IL-10=白介素10；a為F值；與SHAM組比較，bP<0.05；與SAPLI組比較，cP<0.05

注：SHAM=假手術(shù)，SAPLI=重癥急性胰腺炎肺損傷，EMO=大黃素

圖13組大鼠肺組織病理學(xué)變化(HE染色，×400)

Figure 1Pathological changes of lung tissue of the three groups

Table 5Comparison of Treg expression rate and Foxp3 mRNA expression among the three groups

組別只數(shù)Treg表達(dá)率(%)Foxp3mRNASHAM組305.0±0.80.73±0.04SAPLI組196.2±1.3a0.85±0.05aEMO組267.6±1.4ab0.93±0.05abH值35.62653.274P值<0.01<0.01

注：Treg=調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，F(xiàn)oxp3=叉頭翼狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子；與SHAM組比較，aP<0.05；與SAPLI組比較，bP<0.05

3　討論

EMO化學(xué)名稱為1，3，8-三羥基-6-甲基蒽醌，是從傳統(tǒng)中藥廖科植物唐古特大黃的根莖中提取的大黃蒽醌類衍生物[6]。有研究報(bào)道，EMO可以治療SAPLI，特別是對(duì)SAP以及急性肺損傷(acute lung injury，ALI)具有抗感染作用，包括調(diào)節(jié)Toll樣受體4信號(hào)通路以及細(xì)胞凋亡等[7-8]。本研究結(jié)果顯示，SAPLI組、EMO組大鼠肺濕重/干重、組織病理學(xué)評(píng)分高于SHAM組，表明SAPLI模型制作成功。而EMO組大鼠肺濕重/干重、組織病理學(xué)評(píng)分低于SAPLI組，提示EMO有治療SAPLI的功效。

SAP發(fā)病后常伴發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，炎性因子和炎性細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)后可進(jìn)一步刺激其他炎性細(xì)胞，從而釋放更多的炎性因子，產(chǎn)生級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)，使全身炎性反應(yīng)癥狀加劇[9-11]。SAP患者肺內(nèi)的過(guò)度炎性反應(yīng)是其發(fā)生SAPLI的重要原因之一[12]。SAP時(shí)大量炎性細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等遷移到肺部，對(duì)肺組織細(xì)胞造成直接損害，從而促進(jìn)大量炎性因子如TNF-α、IL-6等釋放，而不同炎性因子作用于肺組織后又會(huì)產(chǎn)生過(guò)量的氧自由基，進(jìn)而引發(fā)DNA直接或間接損傷，喪失蛋白質(zhì)功能，從而對(duì)肺組織造成嚴(yán)重破壞，引起ALI甚至急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)[13-14]。中性粒細(xì)胞可使上皮細(xì)胞通透性增加，且被激活后釋放的蛋白水解酶、金屬酶等可直接導(dǎo)致細(xì)胞基質(zhì)的降解以及肺泡結(jié)構(gòu)的破壞，過(guò)度釋放氧自由基使肺泡毛細(xì)血管通透性增加，從而使肺泡腔內(nèi)積聚大量液體，導(dǎo)致血氧飽和度降低，最終導(dǎo)致ALI甚至ARDS[15]。MPO為中性粒細(xì)胞特有的還原酶，主要存在于細(xì)胞的嗜天青顆粒中，可催化Cl-和H2O2形成具有細(xì)胞毒作用的次氯酸，而且每個(gè)中性粒細(xì)胞中MPO水平是恒定的，故可通過(guò)測(cè)定肺組織MPO水平來(lái)反映中性粒細(xì)胞的數(shù)目及浸潤(rùn)的程度。本研究結(jié)果顯示，SAPLI組、EMO組大鼠MPO水平高于SHAM組，EMO組大鼠MPO水平低于SAPLI組，提示EMO可減少肺組織中性粒細(xì)胞的聚集，具有緩解SAPLI的功效。

全身炎性反應(yīng)是導(dǎo)致SAPLI發(fā)生的主要原因，所以預(yù)防和控制SIRS的發(fā)生是治療SAPLI的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。Treg是具有負(fù)向免疫調(diào)控作用的T淋巴細(xì)胞亞群，主要通過(guò)細(xì)胞間接觸、分泌抑制性細(xì)胞因子及競(jìng)爭(zhēng)局部生長(zhǎng)因子等方式調(diào)節(jié)促炎/抗炎水平，進(jìn)而控制自身免疫性疾病的進(jìn)展、維持免疫穩(wěn)態(tài)平衡及抑制潛在有害的炎性反應(yīng)[16]。有研究發(fā)現(xiàn)，活化的中性粒細(xì)胞分泌的過(guò)量炎性因子是調(diào)節(jié)Treg分化的潛在來(lái)源，而Treg又可以影響中性粒細(xì)胞在炎癥部位的積聚、凋亡及其功能改變[17]。2003年HORI等[18]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)oxp3是Treg特征性標(biāo)志，其異常表達(dá)則直接影響Treg功能的發(fā)揮。如果未能保持適當(dāng)?shù)腡reg表達(dá)率和功能，易導(dǎo)致多種炎性疾病、惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病的發(fā)生[19-20]。膿毒癥患者Treg表達(dá)率及其活性均增強(qiáng)，產(chǎn)生負(fù)向免疫調(diào)控作用，抑制SIRS惡性發(fā)展[21]。ALI時(shí)Treg能誘導(dǎo)大量中性粒細(xì)胞凋亡，防止炎性因子過(guò)度釋放，從而達(dá)到保護(hù)肺組織的作用[22-23]。本研究結(jié)果顯示，SAPLI組、EMO組大鼠TNF-α、IL-6水平、Treg表達(dá)率均高于SHAM組，IL-10水平均低于SHAM組；EMO組大鼠TNF-α、IL-6水平均低于SAPLI組，IL-10水平、Treg表達(dá)率高于SAPLI組。提示Treg作為抑制有害炎性反應(yīng)的關(guān)鍵，當(dāng)出現(xiàn)炎性反應(yīng)時(shí)開(kāi)始被激活，可能通過(guò)抑制TNF-α、IL-6的分泌及促進(jìn)IL-10的分泌降低過(guò)度炎性反應(yīng)對(duì)機(jī)體造成的損害，與PEZZILLI等[24]、KüHLHORN等[25]研究結(jié)果一致。SAPLI組、EMO組大鼠Foxp3 mRNA表達(dá)水平均高于SHAM組，EMO組大鼠Foxp3 mRNA表達(dá)水平高于SAPLI組，提示EMO可增加Foxp3表達(dá)水平，通過(guò)調(diào)節(jié)Treg表達(dá)率及其功能活性來(lái)發(fā)揮免疫抑制作用，減輕肺損傷。

綜上所述，EMO具有治療SAPLI的作用，其可能是通過(guò)增加Treg表達(dá)率及其功能活性，降低MPO、TNF-α、IL-6水平，升高IL-10水平，從而對(duì)肺組織起到保護(hù)作用，這為SAPLI的治療提供了新的理論依據(jù)。但由于觀察的實(shí)驗(yàn)對(duì)象為SD大鼠，混雜因素多，所以本研究還有一定局限性，需要與臨床檢測(cè)指標(biāo)相結(jié)合，進(jìn)一步對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行論證。

作者貢獻(xiàn)：楊寶晶進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；張志遠(yuǎn)、趙欣進(jìn)行實(shí)驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；尤勝義、馬濤進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

編后語(yǔ)：

大黃素(EMO)治療重癥胰腺炎肺損傷(SAPLI)臨床療效的研究相對(duì)多見(jiàn)，但從免疫角度探索其治療機(jī)制的研究相對(duì)少見(jiàn)，本文從調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞表達(dá)率及其功能活性變化角度進(jìn)一步探究了EMO治療SAPLI的相關(guān)機(jī)制，結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)，設(shè)計(jì)合理，且得出EMO治療SAPLI可能是通過(guò)增加調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞表達(dá)率及其功能活性而起到對(duì)肺組織的保護(hù)作用，結(jié)果具有一定參考價(jià)值，但本文參考文獻(xiàn)略為陳舊，建議今后研究時(shí)多檢索近兩年的相關(guān)文獻(xiàn)以增強(qiáng)文章的論證強(qiáng)度。

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(本文編輯：崔麗紅)

Mechanism of Emodin in the Treatment of Lung Injury Induced by Severe Acute Pancreatitis

YANGBao-jing,YOUSheng-yi,ZHANGZhi-yuan,MATao,ZHAOXin.

GraduateSchool,TianjinMedicalUniversity,Tianjin300070,China

YOUSheng-yi,DepartmentofGeneralSurgery,TianjinMedicalUniversityGeneralHospital,Tianjin300052,China;E-mail：13820099058@139.com

ObjectiveTo investigate the mechanism of emodin (EMO) in the treatment of lung injury induced by severe acute pancreatitis lung injury(SAPLI).MethodsFrom June 2014 to December 2015,90 SPF grade healthy male SD rats were selected and divided into SHAM operation group (SHAM group,n=30),SAPLI group (n=30),and EMO group (n=30) by random number table method.In SAPLI group and EMO group,retrograde injection of 4% sodium taurocholate through the biliopancreatic duct was conducted to prepare SAPLI rat models,and SHAM group was injected with the same volume of 0.9% sodium chloride solution.One hour after model building,EMO group received intraperitoneal injection of emodin,and SAPLI group and SHAM group were injected with the same volume of 0.9% sodium chloride solution.24 hours after intervention,11 rats died in SAPLI group,and 4 rats died in EMO group.Lung wet to dry weight ratio,histopathology scores,MPO level,the serum levels of TNF-α,IL-6 and IL-10,Treg expression rate and Foxp3 mRNA expression were determined.ResultsSAPLI group and EMO group were higher than SHAM group in lung wet to dry weight ratio and histopathology score (P<0.05);EMO group was lower than SAPLI group in lung wet to dry weight ratio and histopathology score(P<0.05).SAPLI group and EMO group were higher than SHAM group in MPO level (P<0.05);EMO group was lower than SAPLI group in MPO level (P<0.05).SAPLI group and EMO group were higher in the levels of TNF-α and IL-6 and lower in the level of IL-10 than SHAM group (P<0.05);EMO group was lower in the levels of TNF-α and IL-6 and higher in the level of IL-10 than SAPLI group (P<0.05).SAPLI group and EMO group were higher than SHAM group in the expression rate of Treg and the expression of Foxp3 mRNA (P<0.05);EMO group was higher than SAPLI group in the the expression rate of Treg and the expression of Foxp3 mRNA (P<0.05).ConclusionEMO is effective in the treatment of SAPLI,and the mechanism may be increasing Treg expression rate and its functional activity,lowering the levels of MPO,TNF-α and IL-6,increasing the level of IL-10,and therefore playing a protective role for lung tissue.

Pancreatitis;Lung injury;Emodin;T-lymphocytes,regulatory

天津市科技計(jì)劃支撐項(xiàng)目(12ZCZDSY03500)

300070 天津市，天津醫(yī)科大學(xué)研究生院(楊寶晶，趙欣)；天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院普通外科(尤勝義，馬濤)；滄州市人民醫(yī)院普通外科(張志遠(yuǎn))

尤勝義，300052 天津市，天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院普通外科；E-mail：13820099058@139.com

R 576.1

ADOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.24.015

2016-01-08；

2016-05-01)