張志剛，蔡 鋼

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·論著·

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合研究·

手足口病方輔助治療手足口病患兒的臨床療效及對(duì)細(xì)胞因子的影響研究

張志剛，蔡 鋼

目的分析手足口病方輔助治療手足口病患兒的臨床療效及對(duì)細(xì)胞因子的影響。方法選取2014年6月—2015年6月石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的手足口病患兒108例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為中醫(yī)組和西醫(yī)組，各54例。兩組患兒均給予喜炎平、利巴韋林等常規(guī)治療，中醫(yī)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用手足口病方治療，連續(xù)治療5 d。比較兩組患兒的臨床療效及治療前后血清白介素(IL)-1、IL-8、IL-4、IL-10、干擾素γ(INF-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，并觀察兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果中醫(yī)組患兒臨床療效優(yōu)于西醫(yī)組(u=2.267,P=0.023)。治療前兩組患兒血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后中醫(yī)組患兒血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平均低于西醫(yī)組(P<0.05)；兩組患兒治療后血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平均低于治療前(P<0.05)。中醫(yī)組患兒腹瀉1例、頭暈1例，西醫(yī)組患兒食欲減退2例、腹瀉1例，未經(jīng)治療均自行緩解。結(jié)論手足口病方輔助治療手足口病患兒的臨床療效確切，且能有效降低細(xì)胞因子水平，不良反應(yīng)較輕微。

手足口??；手足口病方；細(xì)胞因子；治療結(jié)果

張志剛，蔡鋼.手足口病方輔助治療手足口病患兒的臨床療效及對(duì)細(xì)胞因子的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(24)：2935-2938.[www.chinagp.net]

ZHANG Z G,CAI G.Clinical effects of adjuvant therapy of traditional Chinese medicine prescription on children with hand，foot and mouth disease and its influence on cytokines[J].Chinese General Practice，2016，19(24)：2935-2938.

手足口病是由多種腸道病毒引起的傳染性疾病，常發(fā)生于5歲以下兒童，患兒感染后出現(xiàn)發(fā)熱及手、足、臀部、口腔等部位皮疹或皰疹癥狀。相關(guān)臨床研究顯示，柯薩奇病毒A16型、腸道病毒71型是引起小兒手足口病最常見的致病微生物[1]。手足口病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，不僅與病毒感染有關(guān)，還與感染后機(jī)體細(xì)胞免疫、體液免疫紊亂有關(guān)，因此白介素(IL)-1、IL-8、IL-4、IL-10、干擾素γ(INF-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等細(xì)胞因子在疾病發(fā)生、進(jìn)展中起重要作用[2]。近年來隨著中醫(yī)藥研究的不斷深入，清熱解毒類中藥在傳染性疾病治療中的作用和優(yōu)勢已逐漸受到臨床的關(guān)注，尤其在兒科疾病的治療中，中藥的有效性和安全性已得到肯定[3-4]。本研究采用手足口病方輔助治療手足口病患兒，旨在觀察其臨床效果及對(duì)細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　對(duì)象與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《醫(yī)療機(jī)構(gòu)手足口病診療技術(shù)指南》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患兒手、足、口、臀部斑出現(xiàn)皮疹或皰疹，且體溫>38 ℃；(3)均為首次發(fā)?。?4)患兒家屬均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重癥及危重癥手足口病患兒；(2)合并水痘、風(fēng)疹、麻疹及皰疹性咽頰炎的患兒；(3)對(duì)本研究治療藥物存在過敏反應(yīng)的患兒；(4)合并肝腎功能障礙的患兒。

1.2研究對(duì)象選取2014年6月—2015年6月石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的手足口病患兒108例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為中醫(yī)組和西醫(yī)組，各54例。中醫(yī)組中男29例，女25例；年齡11個(gè)月～6歲，平均年齡(4.0±1.7)歲；體溫38.1～39.5 ℃，平均體溫(38.7±0.5)℃；平均發(fā)熱時(shí)間(23.6±11.0)h。西醫(yī)組中男33例，女21例；年齡12個(gè)月～6歲，平均年齡(3.8±1.5)歲；體溫38.1～39.5 ℃，平均體溫(38.6±0.5)℃；平均發(fā)熱時(shí)間(21.4±10.5)h。兩組患兒性別(χ2=0.984)、年齡(t=0.528)、體溫(t=0.198)及發(fā)熱時(shí)間(t=0.772)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3治療方法兩組患兒均給予喜炎平(江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20026249)、利巴韋林(陜西金麒麟藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19999073)等常規(guī)治療，喜炎平注射液0.2～0.4 ml/kg溶于0.9%氯化鈉溶液150 ml靜脈滴注，1次/d；利巴韋林注射液15 mg/kg溶于0.9%氯化鈉溶液150 ml靜脈滴注，1次/d；連續(xù)用藥3～5 d。中醫(yī)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用手足口病方治療，具體為：貝母4 g、魚腥草3 g、白鮮皮3 g、金銀花4 g、連翹4 g、黃芩4 g、前胡4 g、荊芥3 g、紫草5 g、蒲公英5 g；加水500 ml煎煮，取汁200 ml，分2次早晚溫服，1劑/d，連續(xù)治療5 d。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組治療后臨床療效、治療前及治療后血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平，觀察兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。分別于治療前后取患兒清晨空腹靜脈血2 ml，置于非抗凝管內(nèi)，室溫靜置30 min，3 000 r/min離心10 min(離心半徑3 cm)，取上清液，-80 ℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測IL-1、IL-4、IL-8、IL-10、INF-γ、TNF-α水平，檢測試劑盒購自北京生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.5臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：治療后患兒臨床癥狀均完全消失，未見新發(fā)皮疹及皰疹，體溫恢復(fù)正常(36.8～37.3 ℃)；有效：治療后患兒口腔潰瘍減少或消失，皰疹結(jié)痂、皮疹散在存在，體溫基本恢復(fù)；無效：治療后患兒口腔潰瘍、皮疹、皰疹未見好轉(zhuǎn)，且仍未退熱。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒臨床療效比較中醫(yī)組患兒臨床療效優(yōu)于西醫(yī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.267,P=0.023,見表1)。

2.2兩組患兒治療前后血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平比較治療前兩組患兒血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后中醫(yī)組患兒血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平均低于西醫(yī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒治療后血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表1　兩組患兒臨床療效比較 〔n(%)〕

表2　兩組患兒治療前后血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平比較

注：IL=白介素，INF-γ=干擾素γ，TNF-α=腫瘤壞死因子α；與治療前比較，aP<0.05

2.3兩組患兒不良反應(yīng)情況中醫(yī)組患兒腹瀉1例、頭暈1例，西醫(yī)組患兒食欲減退2例、腹瀉1例，兩組患兒不良反應(yīng)較輕微，未進(jìn)行特殊處理均自行緩解。

3　討論

手足口病主要由柯薩奇病毒A16型、腸道病毒71型感染引起，具有極強(qiáng)的傳染性，可在短期內(nèi)造成大規(guī)模流行[6]。近年來小兒手足口病的發(fā)病率呈不斷上升的趨勢，這可能與環(huán)境的惡化、抗生素的濫用有關(guān)[7-8]。雖然手足口病具有一定的自限性，但仍有部分患兒可進(jìn)展為重癥手足口病，在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)中樞型呼吸衰竭、肺水腫、肺出血、心肌炎、神經(jīng)系統(tǒng)感染等并發(fā)癥，更嚴(yán)重者危及生命，給患兒家庭帶來巨大的影響[9]。有研究顯示，手足口病的發(fā)病機(jī)制除與腸道病毒的感染有關(guān)，還與患兒體內(nèi)免疫功能紊亂有關(guān)，機(jī)體細(xì)胞因子水平異常、促炎性因子與抗炎性因子比例失調(diào)均可加重病情[10]。因此，抗病毒治療是小兒手足口病的治療重點(diǎn)，同時(shí)還需注意免疫功能的調(diào)節(jié)[11]。

利巴韋林是兒科常用的抗病毒藥物，可在一定程度上抑制病毒復(fù)制，是臨床治療小兒手足口病的常用抗病毒藥物[12]。喜炎平注射液是從穿心蓮中提取、精制而成的穿心蓮內(nèi)酯磺化物，具有抗炎、退熱、抗病毒、抗菌等藥理作用[13]。有研究發(fā)現(xiàn)，穿心蓮內(nèi)酯可緩解病毒、細(xì)菌感染導(dǎo)致的發(fā)熱，且具有一定的抗炎效應(yīng)，對(duì)炎性滲出、水腫均具有明顯的抑制作用[14]，同時(shí)還能增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，提高巨噬細(xì)胞對(duì)病毒、細(xì)菌的吞噬能力[15]。因此，臨床上常采用喜炎平聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病。手足口病屬于中醫(yī)學(xué)理論中“溫病”“疫癥”范疇，與小兒機(jī)體正氣虛弱、易感外邪有關(guān)。外邪壅滯于內(nèi)，郁久化熱而發(fā)為疹毒，治則以清熱解毒為法[16]。手足口病方以貝母為君藥，具有清熱、化痰、散結(jié)之功效[17]。魚腥草、白鮮皮為臣藥，具有增強(qiáng)君藥清熱之功效[18]。佐以金銀花、連翹清熱解毒、散結(jié)消腫，并具有甘寒而不傷正之優(yōu)點(diǎn)[19]。黃芩清熱燥濕、涼血解毒；前胡散風(fēng)清熱、化痰散結(jié)；荊芥清熱疏風(fēng)、透疹解毒；紫草活血涼血、透疹解毒；蒲公英清熱解毒、利尿散結(jié)[20]。諸藥合用，共奏清熱解毒、涼血透疹之功效。本研究結(jié)果顯示，研究組患兒臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，表明手足口病方輔助治療手足口病患兒的臨床療效顯著。

細(xì)胞因子是一類能在細(xì)胞間傳遞信息、具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋白質(zhì)或小分子多肽[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子如IL-1、IL-4、IL-8、IL-10、INF-γ、TNF-α水平可在一定程度上反映疾病急性期的病理狀態(tài)[21-23]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患兒血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平間無差異，表明兩組患兒的病情嚴(yán)重程度相當(dāng)，可比性較大。治療后兩組患兒血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平均降低，且中醫(yī)組患兒治療后血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平均低于西醫(yī)組，表明治療前兩組患兒免疫狀態(tài)無差異，治療后兩組患兒病情均得到有效控制，機(jī)體免疫狀態(tài)好轉(zhuǎn)，而采用手足口病方輔助治療患兒的機(jī)體免疫狀態(tài)更好。本研究未對(duì)患兒治療后再次感染、復(fù)發(fā)情況進(jìn)行隨訪觀察，因此有待后續(xù)進(jìn)一步研究。

綜上所述，手足口病方輔助治療手足口病患兒的臨床療效確切，且能有效降低細(xì)胞因子水平，改善機(jī)體免疫狀態(tài)，且不良反應(yīng)較小，值得臨床借鑒使用。

作者貢獻(xiàn)：張志剛進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)及實(shí)施、資料收集整、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)，蔡鋼進(jìn)行評(píng)估、質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effects of Adjuvant Therapy of Traditional Chinese Medicine Prescription on Children With Hand，F(xiàn)oot and Mouth Disease and Its Influence of Cytokines

ZHANGZhi-gang,CAIGang.

SecondDepartmentofTraditionalChineseMedicine,theFirstAffiliatedHospitaloftheMedicalCollege,ShiheziUniversity,Shihezi832000,China

CAIGang,SecondDepartmentofTraditionalChineseMedicine,theFirstAffiliatedHospitaloftheMedicalCollege,ShiheziUniversity,Shihezi832000,China

ObjectiveTo investigate the clinical effects of adjuvant therapy of traditional Chinese medicine prescription on children with hand，foot and mouth disease and its effect on cytokines.MethodsAccording to the inclusion criteria,108 children with hand，foot and mouth disease,who received treatment in Department of Infectious Disease of the First Affiliated Hospital of the Medical College,Shihezi University from June 2014 to June 2015 were selected.The subjects were randomly divided into traditional Chinese medicine group and western medicine group by random number table method,54 subjects in each group.Children in the two groups were given conventional therapy of Xiyanping and ribavirin,besides conventional therapy,traditional Chinese medicine group was treated with adjuvant therapy of traditional Chinese medicine prescription of hand，foot and mouth disease for a continuous treatment of 5 days.The clinical effects and the levels of serum interleukin (IL)-1,IL-8,IL-4,IL-10,interferon γ (INF-γ),and tumor necrosis factor α (TNF-α) before and after treatment were compared,and the occurrence of adverse reactions was also observed.ResultsThe clinical effects of children in traditional Chinese medicine group was better than that of western medicine group (u=2.267,P=0.023).There was no significant difference in the levels of serum IL-1,IL-8,IL-4,IL-10,INF-γ,and TNF-α between the two groups before treatment (P>0.05);the levels of serum IL-1,IL-8,IL-4,IL-10,INF-γ and TNF-α of children in traditional Chinese medicine group were significantly lower than those of western medicine group after treatment (P<0.05);the levels of serum IL-1,IL-8,IL-4,IL-10,INF-γ and TNF-α of children in the two groups after treatment were lower than those before treatment (P<0.05).1 case with diarrhea and 1 case with dizziness were found in traditional Chinese medicine group,while 2 cases with anorexia and 1 case with diarrhea were found in western medicine group,all of them alleviated by themselves without any treatments.ConclusionTraditional Chinese medicine prescription of hand，foot and mouth disease has an exact clinical effects on adjuvant therapy of children with such disease,and can effectively lower the cytokines levels with mild adverse reactions.

Hand,foot and mouth disease；Traditional Chinese medicine prescription；Cytokines；Treatment outcome

新疆兵團(tuán)科技攻關(guān)計(jì)劃課題(2013BA061)

832000新疆石河子市，石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)二科

蔡鋼，832000新疆石河子市，石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)二科；E-mail：cai0178@126.com

R 512.5

ADOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.24.013

2016-02-23；

2016-07-01)