曹健　謝華強(qiáng)　余從琴

?

老年糖尿病合并冠心病患者纖維蛋白原、D-二聚體、淀粉樣A蛋白水平變化

曹健謝華強(qiáng)余從琴

目的探討老年糖尿病合并冠心病(DM-CHD)患者纖維蛋白原(fibrinogen,Fib)、D-二聚體(D-dimer)、淀粉樣A蛋白(serum amyloid A,SAA)水平變化及檢測(cè)意義。方法選擇2012年6月至2014年12月醫(yī)院收治的老年糖尿病(diabetes mellitus,DM)及DM-CHD患者共85例，其中單純DM 41例，DM-CHD 44例,另選取同期40例健康體檢者為對(duì)照組,ELISA法測(cè)定SAA水平,全自動(dòng)凝血分析儀測(cè)定D-二聚體水平,免疫比濁法測(cè)定Fib水平,比較3組SAA、D-二聚體、Fib水平,多因素Logistic回歸分析DM-CHD發(fā)生的危險(xiǎn)因素。結(jié)果Fib、SAA及D-二聚體水平DM-CHD組和DM組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.647、18.937、12.582,P均<0.01);SAA、D-二聚體水平DM-CHD組與DM組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.175、5.001,P均<0.01),Fib水平DM-CHD組與DM組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.806,P=0.42),Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)Fib、SAA、D-二聚體是DM-CHD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論老年DM-CHD患者Fib、D-二聚體、SAA蛋白水平升高,Fib、D-二聚體與SAA蛋白為DM-CHD發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

糖尿病; 冠心病; 纖維蛋白原; D-二聚體; 淀粉樣A蛋白

冠心病(CHD)與糖尿病(DM)為老年人常見(jiàn)疾病,DM及糖耐量異常為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素,心血管疾病是導(dǎo)致DM患者致死的主要原因[1-2],由于DM患者存在胰島素抵抗,內(nèi)皮功能障礙,脂代謝異常等[3-4],DM合并CHD(DM-CHD)患者多出現(xiàn)多支血管病變,粥樣斑塊不穩(wěn)定等,DM-CHD患者死亡率高于單純DM患者[5-6],因此早期發(fā)現(xiàn)及治療DM-CHD對(duì)于延緩動(dòng)脈內(nèi)皮損傷有重要作用。本文探討老年DM-CHD纖維蛋白原(Fib)、D-二聚體(D-dimer)、淀粉樣A蛋白(SAA)水平變化及檢測(cè)意義,評(píng)估老年DM-CHD的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2012年6月至2014年12月至我院就診的85例老年DM患者,年齡60～79歲,其中單純DM 41例,DM-CHD患者44例,均符合1999年WHO制訂的DM診斷標(biāo)準(zhǔn),排除嚴(yán)重肝腎疾病、甲狀腺功能異常、急慢性感染、急性心肌梗死、惡性腫瘤和妊娠婦女。CHD診斷標(biāo)準(zhǔn):具有典型心肌梗死或心絞痛發(fā)作臨床表現(xiàn),且經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)。另選取同期40例健康體檢者為對(duì)照組,年齡60～76歲,無(wú)DM、CHD等。

1.2觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法所有受試者當(dāng)天清晨空腹抽取靜脈血5.0 ml,離心,取血清,采用ELISA法測(cè)定SAA水平,嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作,試劑盒購(gòu)自南京森貝伽生物科技有限公司,選用希森美康 CA-1500全自動(dòng)凝血分析儀測(cè)定D-二聚體水平,采用免疫比濁法測(cè)定Fib水平。

2　結(jié)果

2.13組臨床資料比較3組間年齡、性別比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);3組間體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein,HDL-C)比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表1。

表1　3組臨床資料比較

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05,**P<0.01

2.23組Fib、SAA及D-二聚體水平比較DM-CHD組和DM組與對(duì)照組Fib、SAA及D-二聚體水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.647、18.937、12.582,P均<0.01);SAA、D-二聚體水平DM-CHD組與DM組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.175、5.001,P均<0.01),Fib水平DM-CHD組與DM組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.806,P>0.05),見(jiàn)表2。

表2　3組Fib、SAA及D-二聚體表達(dá)情況比較

注:與對(duì)照組比較,**P<0.01;與DM組比較,△△P<0.01

2.3老年DM-CHD發(fā)生的危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析將患者有無(wú)合并CHD作為因變量,將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量均作為自變量進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析,發(fā)現(xiàn)Fib、SAA、D-二聚體是DM-CHD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見(jiàn)表3。

3　討論

隨著人群結(jié)構(gòu)老齡化,DM發(fā)病率逐年升高,尤其是老年人群[7-8]。DM患者中CHD發(fā)病率及心肌缺血發(fā)生率明顯高于非DM患者,高血糖狀態(tài)抑制內(nèi)皮細(xì)胞合成DNA,內(nèi)皮細(xì)胞膜發(fā)生糖基化等均導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷,引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞釋放細(xì)胞因子,導(dǎo)致血管病變,誘導(dǎo)CHD[9-10],早期發(fā)現(xiàn)及治療CHD對(duì)于延緩動(dòng)脈內(nèi)皮損傷有重要作用,本文探討老年DM-CHD患者Fib、D-二聚體、SAA水平變化,評(píng)估老年DM患者合并CHD風(fēng)險(xiǎn)。

表3　DM-CHD發(fā)生的危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

3.1老年DM-CHD患者Fib、D-二聚體、SAA水平變化本研究結(jié)果表明,DM-CHD組和DM組Fib、SAA及D-二聚體水平與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,DM-CHD組高于DM組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示老年DM患者并發(fā)CHD病變過(guò)程中Fib、SAA及D-二聚體可能起到重要作用。Fib可能通過(guò)影響血小板膜上糖蛋白Ⅰb(GPⅠb)、GPⅡb/Ⅲa及P蛋白表達(dá)水平,促進(jìn)血小板聚集,影響冠脈病變程度,加重冠脈狹窄;長(zhǎng)期慢性炎癥刺激平滑肌細(xì)胞增殖,血小板對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞黏附作用增加,促進(jìn)血凝誘導(dǎo)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子及血管活性因子,肝臟合成SAA增加,高水平SAA影響HDL介導(dǎo)的膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn),促進(jìn)冠脈病變;糖代謝異常加重內(nèi)皮細(xì)胞舒縮功能失調(diào),血液呈高凝狀態(tài),D-二聚體水平與機(jī)體高凝低纖溶狀態(tài)及有無(wú)新血栓形成有關(guān)。DM-CHD患者不同CHD類型及有無(wú)DM微血管病變,均可影響體內(nèi)環(huán)境,部分患者體內(nèi)形成新血栓導(dǎo)致D-二聚體水平升高,部分患者機(jī)體無(wú)新血栓形成,體內(nèi)為高凝低纖溶狀態(tài),D-二聚體水平隨高凝低纖溶狀態(tài)改善而變化，D-二聚體水平增加,血黏度增加進(jìn)一步加重糖代謝紊亂。因此臨床上有效控制Fib、SAA及D-二聚體水平接近正常,可降低內(nèi)皮損傷,延緩冠脈病變。

3.2老年DM-CHD發(fā)生危險(xiǎn)因素分析本研究結(jié)果顯示Fib、SAA、D-二聚體是DM-CHD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;Fib為CHD發(fā)生的高危因素,通過(guò)直接進(jìn)入動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi),刺激血管平滑肌增生,與冠脈病變程度呈正相關(guān),相同F(xiàn)ib水平有DM患者冠脈病變程度較無(wú)DM患者嚴(yán)重[11];DM患者Tanis基因及蛋白表達(dá)失調(diào),高血糖刺激Tanis高表達(dá),SAA與Tanis蛋白相互作用,導(dǎo)致炎性反應(yīng)及血脂異常,由于Tanis過(guò)表達(dá)降低了葡萄糖利用率及糖原合成酶對(duì)胰島素的敏感性,誘發(fā)糖代謝紊亂[12];D-二聚體為Fib衍生物,高血糖伴有微血管病變時(shí)D-二聚體水平升高,引發(fā)DM患者冠脈血管病變,誘發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[13],定期監(jiān)測(cè)Fib、D-二聚體、SAA水平可提示DM患者并發(fā)CHD的危險(xiǎn)性。

綜上所述,老年DM-CHD患者Fib、D-二聚體、SAA水平升高,Fib、D-二聚體與SAA為DM-CHD發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

[1]陸曄,鄭楊,郭雁飛，等.上海市中老年人群中糖尿病發(fā)病與糖化血紅蛋白基線值相關(guān)性的回顧性研究[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2013,27(1):35-37,40.

[2]莫麗亞,王曉周.老年2型糖尿病患者靜息心率與胰島素抵抗、皮質(zhì)醇相關(guān)性研究[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2013,27(1):47-49.

[3]Ang L, Mahmud E. Elevated serum fibrinogen: an independent link between diabetes mellitus, impaired on-clopidogrel platelet inhibition, and major adverse cardiac events after percutaneous coronary intervention[J]. J Am Coll Cardiol， 2015,65(16):1713-1714.

[4]郭家權(quán),蔡坤,吳坤芳，等.血小板參數(shù)、D-二聚體和纖維蛋白原的變化與糖尿病患者血管病變的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(15):2402-2403.

[5]郭世杰,王林,吳存瑾，等.影響老年患者血漿D-二聚體水平的相關(guān)因素分析[J].天津醫(yī)藥,2013,41(7):658-661.

[6]李基克,魏方,李軍，等.D-二聚體與Lp(a)聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病合并冠心病中的應(yīng)用價(jià)值[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2014,21(4):394-395,408.

[7]Cavusoglu E, Marmur JD, Chhabra S, et al. Elevated baseline plasma phospholipid protein (PLTP) levels are an independent predictor of long-term all-cause mortality in patients with diabetes mellitus and known or suspected coronary artery disease[J]. Atherosclerosis， 2015, 239(2):503-508.

[8]陸曄,鄭楊,郭雁飛，等.上海市中老年人群中糖尿病發(fā)病與糖化血紅蛋白基線值相關(guān)性的回顧性研究[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2013,27(1):35-37,40.

[9]陳婧,李?yuàn)檴?吳東紅，等.2型糖尿病患者可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白和D-二聚體水平變化及其臨床意義的觀察[J].中國(guó)糖尿病雜志,2013,21(9):825-827.

[10]李華,李思江,馮振東，等.糖化血紅蛋白聯(lián)合D-二聚體和纖維蛋白原在2型糖尿病微血管病變中的應(yīng)用[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(11):1382-1383.

[11]Lubrano V, Balzan S. Consolidated and emerging inflammatory markers in coronary artery disease [J]. World J Exp Med， 2015,5(1):21-32.

[12]Sponder M, Fritzer-Szekeres M, Marculescu R, et al. A new coronary artery disease grading system correlates with numerous routine parameters that were associated with atherosclerosis: a grading system for coronary artery disease severity [J]. Vasc Health Risk Manag， 2014,10:641-647.

[13]楊文,黃海燕.糖代謝異常和糖尿病患者血清CA19-9的觀察[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2013,27(1):26-28.

Changes of levels of fibrinogen fibers, D-dimer, amyloid A protein in elderly diabetic patients with coronary heart disease

CAOJian.DepartmentofInternalMedicineoftheSecondWard；YUCong-qin.

DepartmentofFunction,ShiyanRailwayHospitalofHubeiProvince,Shiyan442716,China;XIEHua-qiang.DepartmentofCardiovascularMedicineoftheThirdWard,ShiyanTaiheHospitalofHubeiProvince,Shiyan442000,China

ObjectiveTo explore the significance of fibrinogen (Fib), D-dimer, serum amyloid A (SAA) levels in elderly diabetic patients with coronary heart disease(DM-CHD).MethodsA total of eighty-five elderly patients with diabetes mellitus(DM) or DM-CHD from June 2012 to December 2014 in our hospital were selected, including forty-one patients with DM and forty-four patients with DM-CHD. Forty healthy people were chosen as the control group. The levels of SAA, D-dimer and Fib were detected and compared among the three groups.Risk factors of DM-CHD were analyzed by multivariate Logistic regression analysis.ResultsThe levels of Fib, SAA and D-dimer between DM-CHD group, DM group and control group were statistically different (F=3.647,18.937,12.582, allP<0.01). There were significant difference in the levels of SAA, D-dimer between DM-CHD group and DM group (t=13.175,5.001,P<0.01). Logistic regression analysis showed that Fib, SAA, D-dimer were independent risk factors of DM-CHD(P<0.05).ConclusionsThe levels of fibrinogen, D-dimer, SAA increase in elderly patients with DM-CHD. Fib, D-dimer and SAA are risk factors for DM-CHD.

diabetes mellitus; coronary heart disease; fibrinogen; D-dimer; amyloid A protein

442716湖北省十堰市，湖北省十堰市鐵路醫(yī)院內(nèi)科Ⅱ病區(qū)(曹健)，功能科(余從琴)；442716湖北省十堰市，湖北省十堰市太和醫(yī)院心血管內(nèi)科Ⅲ病區(qū)(謝華強(qiáng))

R 587.1; R 543.3

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.03.014

2015-07-08)