陳　虎，劉淑剛，安坤杰

(1.河北省中醫(yī)藥科學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科，石家莊 050000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院針灸科，石家莊 050000；3.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院理療科，石家莊 050000)

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克銀Ⅰ號方聯(lián)合窄譜中波紫外線對尋常型銀屑病的療效及對氧化應(yīng)激和BDNF的影響

陳虎1，劉淑剛2，安坤杰3

(1.河北省中醫(yī)藥科學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科，石家莊 050000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院針灸科，石家莊 050000；3.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院理療科，石家莊 050000)

目的探討克銀Ⅰ號方聯(lián)合窄譜中波紫外線(NB-UVB)治療尋常型銀屑病血熱證的療效及對氧化應(yīng)激和腦源性神經(jīng)生長因子(BDNF)水平的影響。方法選擇2013年2月至2015年2月河北省中醫(yī)藥科學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科收治的銀屑病血熱證患者130例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組例和對照組，各65例；對照組采用NB-UVB治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上內(nèi)服克銀Ⅰ號方，兩組均治療3個月。比較兩組患者銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評分；分析兩組患者治療3個月后的臨床療效；檢測兩組患者血清25羥基維生素D[25(OH)D]，缺血修飾清蛋白(IMA)和BDNF水平。結(jié)果治療后1、2、3個月，治療組患者PASI評分均低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療組總有效率(84.62%)高于對照組(67.19%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后1、2、3個月，治療組患者血清25(OH)D 和BDNF水平均高于同期對照組，而血清IMA水平低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論克銀Ⅰ號方聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病血熱證可降低PASI評分，提高臨床療效，其上調(diào)血清BDNF水平和抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用可能與治療效果密切相關(guān)。

克銀Ⅰ號方；銀屑??；血熱證；腦源性神經(jīng)生長因子；窄譜中波紫外線

銀屑病是皮膚科常見病，以尋常型最為常見[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療該病以對癥治療為主，取得一定療效，但尚無根治療法[2]。隨著對尋常型銀屑病發(fā)病機(jī)制研究的逐漸深入，尤其是近年關(guān)于“腦-皮膚軸”和“腦-毛囊軸”概念的提出，已證實(shí)銀屑病除了與遺傳、代謝異常和免疫功能紊亂相關(guān)外，精神心理因素也與該病密切相關(guān)，其中就包括了心理應(yīng)激[3]。研究發(fā)現(xiàn)，消極的心理應(yīng)激可誘發(fā)機(jī)體神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生異常變化，消耗人體儲備能量，使機(jī)體失去穩(wěn)態(tài)和功能失調(diào)，導(dǎo)致該病發(fā)生[4]。此外，心理應(yīng)激也可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，后者可提高體內(nèi)氧化產(chǎn)物水平和降低抗氧化防御能力，進(jìn)而促進(jìn)該病的進(jìn)展[5-6]。因此，在尋常性銀屑病治療中修復(fù)心理應(yīng)激損傷并抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)具有重要的臨床價值?？算yⅠ號方是河北省中醫(yī)藥科學(xué)院附屬醫(yī)院治療尋常型銀屑病的協(xié)定方，本課題大量前期研究證實(shí)，運(yùn)用該方治療尋常型銀屑病可明顯改善臨床癥狀，治療效果明顯，且無不良反應(yīng)發(fā)生[7-8]。目前，國內(nèi)外研究均已證實(shí)窄譜中波紫外線(narrow-band ultraviolet B，NB-UVB)治療銀屑病療效顯著，且安全性好[9-10]。但克銀Ⅰ號方聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病的研究尚未見報(bào)道，且以往研究多以療效評價為主，而對該病相關(guān)機(jī)制如氧化應(yīng)激水平、神經(jīng)生長因子等缺乏探討。基于上述背景，本研究應(yīng)用克銀Ⅰ號方聯(lián)合NB-UVB對65例患者進(jìn)行治療，旨在探討克銀Ⅰ號方聯(lián)合NB-UVB的療效，并對該治療方案對尋常型銀屑病患者氧化應(yīng)激和腦源性神經(jīng)生長因子(brain-drived neurotropic factor，BDNF)的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇河北省中醫(yī)藥科學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科2013年2月至2015年2月收治的銀屑病患者130例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，各65例；對照組在療程期間因不能堅(jiān)持復(fù)診而脫落1例，實(shí)際完成64例。治療組男39例，女26例；年齡25～62歲，平均(43.51±4.89)歲；病程1.0～4.5年，平均(2.63±0.58)年；病情分級：重度21例、中度33例、輕度11例。對照組男37例，女27例；年齡23～61歲，平均(44.12±4.75)歲；病程1.5～5.0年，平均(2.76±0.62)年；病情分級：重度20例、中度32例、輕度12例。兩組患者在性別、年齡、病程及病情基線資料方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。尋常性銀屑病診斷參照《臨床皮膚病學(xué)》[11]制訂的標(biāo)準(zhǔn)：(1)在頭皮、軀干、四肢伸側(cè)皮膚上出現(xiàn)紅色丘疹；(2)表面存在較厚銀白色鱗屑，逐漸擴(kuò)大融合成斑片或斑塊；(3)形狀不規(guī)則，邊界清楚；(4)皮疹基底浸潤明顯，刮除紅膜即可看到小出血點(diǎn)；(5)合并瘙癢。銀屑病病情分級標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(psoriasis area and severity index，PASI)評分[12]，重度：PASI評分大于12分；中度：PASI評分6～12分；輕度：PASI評分小于6分。血熱證診斷參照《中成藥治療尋常性銀屑病專家共識(2014)》[13]制訂的標(biāo)準(zhǔn)，主癥：(1)皮損鮮紅；(2)原有皮損肥厚浸潤或浸漬；(3)皮疹不斷新出或迅速擴(kuò)大。次癥：(1)心煩易怒；(2)咽部充血、扁桃體腫大；(3)小便黃；(4)舌質(zhì)紅或絳；(5)脈弦滑或數(shù)。同時符合全部主癥即可確診，次證可兼見。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合尋常型銀屑病和中醫(yī)血熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)年齡18～65歲；(3)近期未采用中藥治療者；(4)患者知情，且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠或哺乳期婦女；(2)合并心腦、肝腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；(3)精神病患者；(4)合并其他類型皮膚病者；(5)對本治療方案過敏者。

1.2方法

1.2.1治療方法對照組采用NB-UVB(55-03B型紫外線光療儀，上海希格瑪高技術(shù)有限公司)治療，具體方法：輻射波長為311 nm，初始劑量為0.15 J/cm2，每次遞增劑量為0.03 J/cm2，出現(xiàn)紅斑反應(yīng)即采用現(xiàn)照射劑量維持治療，以上照射均3次/周；治療組在對照組基礎(chǔ)上內(nèi)服克銀Ⅰ號方，方藥組成：紫草15 g，赤芍12 g，生地黃15 g，紅花12 g，當(dāng)歸尾12 g，全蝎6 g，水牛角粉20 g，蜈蚣2條，紅藤30 g，黃芩12 g，連翹12 g。將上述藥物煮提濃縮成方，每日服用150 mL，每日2次。兩組均治療3個月，療程期間停用其他內(nèi)服和外用藥物等治療。

1.2.2觀察指標(biāo)(1)兩組患者PASI評分[12]比較：評價內(nèi)容包括皮損面積、浸潤表皮脫屑/鱗屑及紅斑，分別于治療前和治療后1、2、3個月給予1次評分。(2)兩組患者血清25羥基維生素D[25- hydroxyvitamin D，25(OH)D]、缺血修飾清蛋白(ischemia modified albumin，IMA)和BDNF水平測定：均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)于治療前和治療后1、2、3個月進(jìn)行檢測。25(OH)D試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供，IMA試劑盒由上海朗頓生物科技有限公司提供，BDNF試劑盒由上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司提供。

1.2.3療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)PASI評分[12]制訂標(biāo)準(zhǔn)，療效指數(shù)=(治療前PASI評分-治療后PASI評分)/治療前PASI評分×100%；臨床治愈：療效指數(shù)大于或等于90%；顯效：療效指數(shù)60%～<90%；進(jìn)步：療效指數(shù)30%～<60%；無效：療效指數(shù)小于30%。總有效率=臨床治愈率+顯效率。

2　結(jié)　　果

2.1治療前后兩組PASI評分比較與治療前比較，兩組患者治療后PASI評分均下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后1、2、3個月，治療組患者PASI評分均低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

2.2兩組治療3個月后療效比較治療組總有效率(84.62%)高于對照組(67.18%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.453，P<0.05)。兩組治療3個月后療效，見表2。

表1　　治療前后兩組PASI評分比較，分)

*：P<0.01，與治療前比較；#：P<0.01，與對照組同期比較。

表2　　兩組治療3個月后療效比較[n(%)]

*：P<0.05，與對照組比較。

2.3治療前后兩組患者血清25(OH)D 和IMA水平比較與治療前相比，兩組患者治療后血清25(OH)D 水平均升高，IMA水平均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后1、2、3個月，治療組患者血清25(OH)D 水平均高于同期對照組，而血清IMA水平均低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

表3　　治療前后兩組血清25(OH)D 和IMA水平比較

*：P<0.01，與治療前比較；#：P<0.01，與對照組同期比較。

2.4治療前后兩組血清BDNF水平比較與治療前相比，治療后兩組患者血清BDNF水平均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后1、2、3個月，治療組患者血清BDNF水平均高于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4　　治療前后兩組血清BDNF水平比較

*：P<0.01，與治療前比較；#：P<0.01，與對照組同期比較。

3　討　　論

尋常型銀屑病屬多基因遺傳下的免疫性疾病之一，而NB-UVB具有抑制人體局部免疫、調(diào)節(jié)輔助性T淋巴細(xì)胞亞群1/輔助性T淋巴細(xì)胞亞群2(Th1/Th2)平衡等作用，目前已成為治療尋常型銀屑病的有效方法之一。尋常型銀屑病在中醫(yī)學(xué)稱之為“白疕”，一般認(rèn)為血分有熱是銀屑病的主因，過食腥葷酒酪之品，或外感六淫之邪，或七情內(nèi)傷等可使內(nèi)外合邪，外不能透達(dá)，內(nèi)不得疏泄，郁而生熱，熱蘊(yùn)血絡(luò)，與血熱合而誘發(fā)該?。徊【脛t熱毒壅滯血絡(luò)而致瘀，熱盛傷陰引起肌膚失養(yǎng)；故治療宜以清熱解毒化濁，涼血祛風(fēng)通絡(luò)為主；河北省中醫(yī)藥科學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科自擬克銀Ⅰ號方療效顯著，方中水牛角粉入心、肝經(jīng)，可清熱、涼血、解毒；赤芍、黃芩、紫草清熱涼血；生地黃涼血養(yǎng)陰生津；當(dāng)歸尾養(yǎng)血通絡(luò)；連翹清熱散結(jié)；紅花活血通絡(luò)；全蝎、蜈蚣通絡(luò)祛風(fēng)、止癢解毒；諸藥合用，使熱能清，毒能消，血脈通暢。因此，采用克銀Ⅰ號方聯(lián)合NB-UVB法治療尋常型銀屑病起到了協(xié)同作用。

本研究結(jié)果顯示，克銀Ⅰ號方聯(lián)合NB-UVB治療可明顯降低患者PASI評分，且在治療后1、2和3個月均低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療3個月后療效分析發(fā)現(xiàn)，克銀Ⅰ號方聯(lián)合NB-UVB治療患者的總有效率達(dá)84.62%，明顯高于對照組的67.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以上結(jié)果均表明，克銀Ⅰ號方聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病可快速控制病情發(fā)展，提高臨床治療效果。

研究發(fā)現(xiàn)，心理應(yīng)激在尋常型銀屑病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用[14]。BDNF為豬腦中分離純化的一種堿性蛋白，對神經(jīng)元凋亡具有抑制作用；近年證實(shí)，在心理應(yīng)激反應(yīng)中體內(nèi)BDNF水平明顯降低，在正常情況下BDNF對人體皮膚神經(jīng)纖維和組織具有重要的營養(yǎng)作用，對異常皮膚損傷BDNF發(fā)揮了較好的修復(fù)功能[15-16]。Brunoni等[17]研究證實(shí)，尋常型銀屑病患者體內(nèi)BDNF低于正常水平，因此BDNF可能參與了尋常型銀屑病的發(fā)生、進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，克銀Ⅰ號方聯(lián)合NB-UVB治療可升高患者血清BDNF水平，與治療前及對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，表明克銀Ⅰ號方聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病可能與其糾正因心理應(yīng)激引起B(yǎng)DNF水平異常有關(guān)。

眾所周知，心理應(yīng)激常易誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)。研究表明，尋常型銀屑病患者體內(nèi)活性氧(reactive oxygen species，ROS)氧化產(chǎn)物水平增高、抗氧化能力降低，故氧化應(yīng)激可能參與尋常型銀屑病的發(fā)病過程[18]。IMA作為氧化應(yīng)激的重要指標(biāo)，在尋常型銀屑病患者體內(nèi)其水平明顯高于健康者，可能參與了尋常型銀屑病的炎性反應(yīng)過程[19]。25(OH)D是人體維生素D的主要循環(huán)形式，能夠直接反映體內(nèi)維生素D水平，已證實(shí)維生素D缺乏參與了尋常型銀屑病的發(fā)病過程[20]。最新研究發(fā)現(xiàn)，尋常型銀屑病患者體內(nèi)25(OH)D水平明顯降低，且25(OH)D的表達(dá)與IMA水平呈負(fù)相關(guān)。因此，25(OH)D與IMA在尋常型銀屑病中可能發(fā)揮了相反的調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果顯示，治療后1、2和3個月，采用克銀Ⅰ號方聯(lián)合NB-UVB治療，患者血清25(OH)D 水平高于同期對照組，而血清IMA水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；以上結(jié)果提示克銀Ⅰ號方聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病可能與其提高血清25(OH)D水平和降低IMA水平密切相關(guān)。

綜上所述，克銀Ⅰ號方聯(lián)合NB-UVB對尋常型銀屑病療效顯著，上調(diào)機(jī)體BDNF水平可緩解心理應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而降低心理應(yīng)激對機(jī)體造成的氧化應(yīng)激損傷及其相應(yīng)炎性反應(yīng)，值得進(jìn)一步探討。

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陳虎(1976-)，副主任中醫(yī)師，碩士，主要從事皮膚病研究。

R275.9

B

1671-8348(2016)21-2992-03

2016-02-27

2016-05-05)

·經(jīng)驗(yàn)交流·doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.21.035