鐘　慧　張麗秀　周兆德　楊應(yīng)坤　李　捷

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痛風(fēng)輕組合劑治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎30例

鐘慧張麗秀周兆德楊應(yīng)坤李捷

云南省普洱市寧洱縣中醫(yī)醫(yī)院(寧洱 665199)

摘要：目的觀察痛風(fēng)輕組合劑治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(濕熱蘊結(jié)型)的臨床療效及安全性。方法選取符合急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(濕熱蘊結(jié)型)診斷的臨床病例90例，并要求為48小時內(nèi)急性發(fā)作者，按數(shù)字表法隨機分為治療1組、治療2組、對照組，治療1組予痛風(fēng)輕組合劑(痛風(fēng)內(nèi)服方口服配合外用藥封包)進(jìn)行治療，治療2組予外用封包治療，對照組予醋氯芬酸片0.1 g，2次/日口服，療程均為1周，觀察痛風(fēng)輕組合劑、中藥封包對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作者的臨床療效及安全性。 結(jié)果治療1組、治療2組、對照組總有效率分別為96.67%、70.00%、83.33%，三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),三組在治療1周后的中醫(yī)證候積分、VAS評分均較治療前顯著下降(P<0.01)，治療1組在治療1周后中醫(yī)證候積分、積分降幅及伴隨癥狀方面，治療1組均顯著優(yōu)于其他兩組(P<0.01)，且未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論痛風(fēng)輕組合劑治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床療效確切，安全性較好，值得進(jìn)一步在臨床上推廣及研究。

關(guān)鍵詞：痛風(fēng)輕組合劑；痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；內(nèi)外合治

痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂及/或尿酸排泄減少所引起的一種晶體性關(guān)節(jié)炎，臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥和尿酸鹽結(jié)晶沉積所致的特征性急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石形成、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎，并可發(fā)生尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結(jié)石等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)致殘、腎功能不全[1]。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)常見的首發(fā)癥狀，亦是痛風(fēng)的最基本類型；典型發(fā)作多起病急驟，有時呈爆發(fā)性，多于午夜足痛驚醒，其疼痛如刀割、咬嚙樣，關(guān)節(jié)及周圍組織紅、腫、熱、痛。初次發(fā)病時絕大多數(shù)僅侵犯單個關(guān)節(jié)，其中以第一跖趾關(guān)節(jié)最為常見，偶可同時發(fā)生多關(guān)節(jié)炎，其次為足背、足跟、踝、膝、腕和肘關(guān)節(jié)。我國近期流行病學(xué)調(diào)查其患病率已超過0.3%，50歲以上干部、知識分子痛風(fēng)患者達(dá)1%[2，3]。痛風(fēng)已成為臨床常見病、多發(fā)病，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢[4]。我們采用痛風(fēng)輕組合劑(內(nèi)服痛風(fēng)內(nèi)服方，配合外用藥封包)治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料90例病例均為2013年1月—2014年12月寧洱縣中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕病科急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎住院及門診患者，按數(shù)字表法隨機分為治療1組、治療2組、對照組各30例。治療1組中男性24例，女性6例；年齡37～75歲，平均(55.57±10.76)歲；病程6個月～24年，平均(2.29±2.46)年；中醫(yī)證候積分(30.40±6.67)，VAS評分(21.17±3.24)。治療2組中男性25例，女性5例；年齡39～71歲，平均(56.03±10.84)歲；病程3個月～18年，平均(2.21±2.19)年；中醫(yī)證候積分(29.33±7.60)，VAS評分(20.43±3.41)。對照組中男性25例，女性5例；年齡44～70歲，平均(56.67±12.42)歲；病程8個月～15年，平均(2.03±2.52)年；中醫(yī)證候積分(29.67±6.91)，VAS評分(20.90±4.46)。三組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1995年中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》痛風(fēng)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。濕熱蘊結(jié)證：主癥：局部關(guān)節(jié)紅腫熱痛，發(fā)病急驟，病及一個或多個關(guān)節(jié)；次癥：發(fā)熱、惡風(fēng)、口渴、煩悶不安或頭痛汗出，小便短黃；舌脈：舌紅苔黃,或黃膩，脈弦滑數(shù)；主癥必備，同時兼有次癥1項及以上，參考舌脈即可確診。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷，以單側(cè)或雙側(cè)第一跖趾關(guān)節(jié)炎為主要臨床癥狀；本次急性發(fā)作在48小時以內(nèi)；前1月內(nèi)未使用任何治療痛風(fēng)的藥物；本次發(fā)病未使用任何藥物；自愿參加本試驗并簽署知情同意書。

1.4治療方法

1.4.1實驗藥品及服藥方法治療1組：口服痛風(fēng)內(nèi)服方(獨活10 g，當(dāng)歸20 g，鉆地風(fēng)10 g，甘草10 g，土茯苓40 g，薏苡仁30 g，威靈仙15 g，虎杖20 g，萆薢20 g，活血根10 g)，上藥均按統(tǒng)一工序，制作為水煎劑，每劑煎煮2次，濃縮為450ml，分3袋裝，每袋150ml，口服1袋/次，3次/日。配合外用藥封包，外用藥物(大黃50 g，鉆地風(fēng)50 g，打成粉末狀)用水調(diào)成黏稠狀外包患處，每日1次，每次4～6小時。治療2組：只用外用藥封包發(fā)生腫痛的關(guān)節(jié)，用水調(diào)成黏稠狀外包患處，每日1次，每次4～6小時。本研究多設(shè)1個治療組，為觀察單用外治法治療痛風(fēng)的療效及安全性。對照組：口服醋氯芬酸片(西安海欣制藥有限公司，批號：H20020231)0.1 g，2次/日。配合外用藥封包，外用藥物(大黃50 g，鉆地風(fēng)50 g，打成粉末狀)用水調(diào)成粘稠狀外包患處，每日1次，每次4～6小時。本研究擬用醋氯芬酸片作為陽性對照藥物，依據(jù)如下。非甾體抗炎藥為風(fēng)濕病臨床診療指南上痛風(fēng)急性期的推薦用藥。

予低嘌呤飲食，足量飲水，并囑患者適當(dāng)休息，避免過度勞累、受涼受潮，禁止飲酒及暴飲暴食，停用其它影響尿酸代謝與排泄的藥物。

1.4.2療程研究治療療程為7天。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1觀測指標(biāo)一般情況和生命體征：體溫、呼吸、脈搏、血壓、舌脈象；癥狀和體征：關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、局部皮膚紅熱、關(guān)節(jié)功能；中醫(yī)證候積分：通過采集相關(guān)的四診資料進(jìn)行評分；實驗室檢查：血常規(guī)、血沉(ESR)、超敏C反應(yīng)蛋白、肝腎功。

1.5.2觀察記錄方法制定統(tǒng)一表格，利于觀察，并詳細(xì)記錄；觀察指標(biāo)均為客觀數(shù)據(jù)或是計分觀察，治療前后各做一次；研究過程中密切觀察、記錄不良事件與不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良事件與試驗藥物的因果關(guān)系判斷按照衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)檢測中心制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，治療前后均查血尿常規(guī)、肝腎功能、空腹血糖及心電圖，以作為安全性評價的客觀指標(biāo)，并做好回訪工作。

1.6療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1中醫(yī)癥狀積分分級量化評分入組當(dāng)天及治療后第7天分別進(jìn)行中醫(yī)證候積分評分。應(yīng)用國際上通用的視覺模擬評分法(visual analogue scale，即VAS疼痛評分法)評定患者的疼痛情況。即使用一線形圖，分為10個等級,數(shù)字越大,表示疼痛強度越大，疼痛評估時用直尺量出疼痛強度數(shù)值即為疼痛強度評分。疼痛等級：0級表示無疼痛，10級表示能夠想象到的最嚴(yán)重的疼痛；1～3級表示輕度疼痛，但仍可從事正常活動；4～6級表示中度疼痛，影響工作，但能生活自理；7～9級表示比較嚴(yán)重的疼痛，生活不能自理；10級表示劇烈疼痛，無法忍受。見圖1。

圖1疼痛等級

1.6.2臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參照1995年衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中痛風(fēng)的研究指導(dǎo)原則。臨床痊愈：癥狀完全消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，主要理化檢查指標(biāo)正常；顯效：主要癥狀消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，主要理化檢查指標(biāo)基本正常；有效：主要癥狀基本消失，主要關(guān)節(jié)功能及主要理化檢查指標(biāo)有所改善；無效：與治療前相比，各方面均無改善。

1.6.3證候療效評定標(biāo)準(zhǔn)采用2002年發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》。臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%，<95%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%，<70%；無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。計算公式(尼莫地平法)為：(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

2　結(jié)果

2.1三組患者臨床療效比較三組治療前后分別行配對樣本t檢驗，均P<0.01，表明治療后三組癥狀均有顯著改善。治療1組治療后中醫(yī)證候積分及積分降幅均顯著優(yōu)于對照組及治療2組(P<0.05)，治療2組與對照組間無明顯差異，表明治療1組對中醫(yī)證候的改善明顯優(yōu)于其他兩組。見表1。

表1　三組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

2.2三組患者治療前后VAS評分比較三組治療前后分別行配對樣本t檢驗，P均小于0.01，表明治療后三組疼痛均有顯著改善。治療1組與對照組間VAS評分與評分降幅無顯著差異，而均明顯優(yōu)于治療2組；治療2組與對照組間評分降幅有差異，對照組優(yōu)于治療2組，表明在改善關(guān)節(jié)疼痛方面，治療1組與對照組相當(dāng)，而治療2組療效較差。見表2。

表2　三組患者治療前后VAS評分比較

2.3三組患者治療后中醫(yī)證候療效比較治療1組與對照組經(jīng)卡方檢驗，χ2=6.124，P=0.047<0.05，治療1組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組；治療2組與對照組經(jīng)卡方檢驗，χ2=3.810，P=0.149>0.05，兩組間中醫(yī)證候療效無顯著差異；治療1組與治療2組經(jīng)卡方檢驗，χ2=9.251，P=0.010<0.05，治療1組中醫(yī)證候療效優(yōu)于治療2組；經(jīng)卡方檢驗，在總療效評價上，治療1組均顯著優(yōu)于對照組及治療2組(P<0.05)。見表3。

表3　三組治療后中醫(yī)證候療效比較　(例，%)

2.4三組患者治療后單項癥狀改善情況比較在改善單項癥狀方面，治療1組對口渴、煩悶頭痛及舌脈的改善均顯著優(yōu)于其余兩組，在改善關(guān)節(jié)局部癥狀方面與對照組無顯著差異，而在關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹方面優(yōu)于治療2組；在緩解關(guān)節(jié)疼痛方面，治療2組與對照組間有差異，治療2組不及對照組。見表4。

2.5三組患者試驗前后安全性指標(biāo)分析在試驗過程中，治療2組出現(xiàn)1例肝功能指標(biāo)(ALT)輕度升高，對照組2例病人服用醋氯芬酸片后出現(xiàn)胃脘部疼痛，其余患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。治療2組僅予中藥封包外敷，未予內(nèi)服藥物治療，考慮肝功能異常與試驗無明顯關(guān)系，且因未達(dá)到剔除標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，而患者愿意繼續(xù)試驗，故未停止試驗，出院前復(fù)查肝功指標(biāo)回落。對照組兩例患者服藥后出現(xiàn)胃脘痛，考慮為服醋氯芬酸片的不良反應(yīng)，與雷尼替丁膠囊配合口服后癥狀消失。

表4　三組治療后單項癥狀改善情況

表5　三組試驗前后安全性指標(biāo)分析

注： 治療前異常指試驗前上述安全性指標(biāo)見輕度異常而未達(dá)排除標(biāo)準(zhǔn)者。

3　討論

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)“痛風(fēng)”范疇。中醫(yī)藥治療痛風(fēng)有其獨特的優(yōu)勢，特別是中藥湯劑口服，從整體出發(fā)，辨證論治，標(biāo)本兼顧，且價格相對便宜，毒副作用相對較小，更成為了大部分醫(yī)家和患者首選的治療方式。追溯該病的歷史，可追溯到金元時期?！兜は姆āね达L(fēng)》：“痛風(fēng)者，四肢百節(jié)走痛也，他方謂之白虎歷節(jié)風(fēng)證”。清·喻嘉言《醫(yī)門法律·痛風(fēng)論》：“痛風(fēng)一名白虎歷節(jié)風(fēng)，實即痛痹也。”《素問·至真要大論》亦曰：“諸病胕腫，疼酸驚駭，皆屬于火?！逼渲小懊i腫”“疼酸”“驚駭”三個癥狀，病因皆為“火”。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬于陽證、實證，熱之極便是火，故曰“皆屬于火”。由于先天稟賦不足，后天失養(yǎng)，脾失健運，加之過食膏粱厚味，以致濕熱內(nèi)蘊，兼因外感風(fēng)濕熱邪，或因人素體陽盛，陰液不足，感邪從陽熱化，臟腑積熱，熱郁為毒，熱毒氣壅于血脈，循于經(jīng)絡(luò)，濕、熱、瘀、毒留滯經(jīng)絡(luò)骨節(jié)，氣血不能暢通，導(dǎo)致關(guān)節(jié)局部灼熱紅腫，痛不可觸[5]。因此，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的基本病機是濕熱蘊結(jié)、瘀阻經(jīng)脈。以清熱除濕、活血通絡(luò)為法制定出痛風(fēng)內(nèi)服外治方，內(nèi)服方由土茯苓、獨活、當(dāng)歸、鉆地風(fēng)、甘草、薏苡仁、活血根、虎杖、萆薢、威靈仙組成；外洗方由大黃、鉆地風(fēng)組成。全方共奏清熱除濕、活血通絡(luò)之效。外用于紅腫熱痛關(guān)節(jié)有消腫鎮(zhèn)痛之功。方中以清熱解毒、除濕、通利關(guān)節(jié)的土茯苓為君，《本草正義》：“土茯苓，利濕去熱，能入絡(luò)，搜剔濕熱之蘊毒?！被⒄惹鍩峤舛?、祛風(fēng)利濕、散瘀定痛，虎杖既能調(diào)整胃腸，通過大小便排出潴留于關(guān)節(jié)間的代謝廢物，又有清熱活血、通絡(luò)止痛之功，《本草拾遺》謂其“主風(fēng)在骨節(jié)間及血瘀”，《滇南本草》謂其“攻諸腫毒……利小便、走經(jīng)絡(luò)”，故應(yīng)視為治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)病不可或缺之品。萆薢利濕去濁，祛風(fēng)通痹，《本草正義》：“萆薢，性能流通脈絡(luò)而利筋骨”，《神農(nóng)本草經(jīng)》：“強骨節(jié)者，宣通百脈；濕濁去而正氣自強，非能補益以助其強固”?；⒄?、萆薢合用起清熱解毒、通絡(luò)止痛之效，共為臣藥；當(dāng)歸補血活血、通絡(luò)止痛，《本草正》：“當(dāng)歸，其味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥也。佐之以攻則通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘攣?！爆F(xiàn)代藥理研究亦提示當(dāng)歸有抗炎鎮(zhèn)痛作用。獨活祛風(fēng)燥濕，散寒通絡(luò)，舒經(jīng)活血，止痛蠲痹，有宣通百脈的功能；威靈仙祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，《廣西中草藥》：“祛風(fēng)除濕，通經(jīng)活絡(luò)，利尿，止痛，主治痛風(fēng)頑痹、風(fēng)濕痹痛，肢體麻木。”鉆地風(fēng)，又名多腺懸鉤子，為寧洱當(dāng)?shù)夭菟?，具有祛風(fēng)除濕之功，《藥材資料匯編》：“去風(fēng)濕，止痛?！被钛创笱?，亦為寧洱當(dāng)?shù)夭菟?，具有清熱解毒、活血通絡(luò)、敗毒散瘀之功，治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛。以上各藥配合應(yīng)用為佐。薏苡仁健脾利濕、清熱排膿為使。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明以上諸藥均有不同程度的擴(kuò)張血管、增加血流量、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用。外洗方中大黃瀉火通便、破積滯、行瘀血，外敷能清火、解毒、消腫；《日華子本草》：“通宣一切氣，調(diào)血脈，利關(guān)節(jié)，泄雍滯、水氣、四肢冷熱不調(diào)，溫瘴熱痰，利大小便，并敷一切瘡癤癰毒。”鉆地風(fēng)清熱解毒、通絡(luò)止痛，二者合用治療風(fēng)濕痹痛。我科長期運用該組合劑治療痛風(fēng)患者已多年，臨床觀察能迅速緩解患者的關(guān)節(jié)腫痛。

本研究結(jié)果顯示：痛風(fēng)輕組合劑、單純中藥封包外敷、口服醋氯芬酸片對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎均有顯著療效，而痛風(fēng)輕組合劑在總療效上效果最佳，且試驗過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)，安全性較好，值得進(jìn)一步在臨床上推廣及研究。

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doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.04.027

文章編號：1003-8914(2016)-04-0510-05

收稿日期：(本文校對：張麗秀2015-03-12)

Observation on the Clinical Curative Effect of Tongfengqing Composite Agents in Treating Gouty Arthritis for 30 Cases

ZHONG HuiZHANG LixiuZHOU ZhaodeYANG YingkunLI Jie

(Puer Ninger County Hospital of Traditional Chinese Medicine, Yunnan, Ninger 665199, China)

Abstract：ObjectiveTo observe the clinical effect and safety of Tongfengqing composite agents in treating gouty arthritis (damp and hot accumulation). MethodSelecting 90 cases of acute gouty arthritis patients (damp and hot accumulation) who met acute attack in last 48 hours, they were divided into treatment group one, treatment group two and control group. The treatment group one received Tongfengqing composite agents (oral Tongfeng decoction cooperate with external use of packet). The treatment group two received external packet. The control group took orally vinegar Finn acid chloride 0.1 g, two times a day. After one week, the clinical effect and safety of treatment group one and treatment group two were observed. ResultsThe total effective rate of the treatment group one, the treatment group two and the control group was 96.67%, 70.00% and 83.33%, respectively, and the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, TCM syndrome integral and VAS score of the three groups significantly declined than before treatment (P<0.01). After treatment of one week, TCM syndrome integral of group one declined significantly than the other two groups (P<0.01), and there was no adverse reaction in the treatment group one. ConclusionTongfengqing composite agent in treatment of acute gouty arthritis has definite clinical effect. It is safe, and is worthy of clinical promotion and further study.

Key words：Tongfengqing composite agents; Gouty arthritis; Internal and external therapy