徐宜全　宗　瓊　呂守禮

?

探討化痰補(bǔ)肺湯對(duì)慢性阻塞性肺病急性發(fā)作期的干預(yù)作用

徐宜全1宗瓊2呂守禮1

1.山東省滕州市中醫(yī)醫(yī)院呼吸科(滕州 277502); 2.山東省滕州市中醫(yī)醫(yī)院手術(shù)室(滕州 277500)

摘要：目的觀察化痰補(bǔ)肺湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效。方法按照入選標(biāo)準(zhǔn)選取62例病例隨機(jī)分成治療組及對(duì)照組各31例；對(duì)照組西醫(yī)常規(guī)綜合治療，治療組在西醫(yī)常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上加用化痰補(bǔ)肺湯，2周為1個(gè)療程。對(duì)2組治療前后臨床癥狀及肺功能、血清等客觀指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果治療組臨床癥狀、體征積分好轉(zhuǎn)程度及肺功能均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論化痰補(bǔ)肺湯方治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作有很好的臨床療效，能改善臨床癥狀、肺功能，并能減輕血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β的含量，改善患者的預(yù)后。

關(guān)鍵詞：化痰補(bǔ)肺湯；慢性阻塞性肺疾??；氣道重構(gòu)；療效觀察

慢性阻塞性肺病(COPD)是一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展。COPD患者每次急性發(fā)作都會(huì)促使病情進(jìn)展，加速肺功能的惡化，加重心肺功能損害，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，從而縮短COPD的自然病程。有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，COPD位居常見病死亡原因第四位，WHO報(bào)導(dǎo)2030年COPD將成為世界第三大致死疾病[1]。因此，有效地治療COPD急性發(fā)作，從而控制病情進(jìn)展，降低病死率及發(fā)病率乃是治療本病的關(guān)鍵。 本試驗(yàn)在西醫(yī)治療的加用化痰補(bǔ)肺湯對(duì)COPD急性發(fā)作期進(jìn)行了臨床研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本試驗(yàn)選取2011年10月—2013年5月我院住院COPD(Ⅱ―Ⅳ級(jí))急性發(fā)作患者，共64例，采用隨機(jī)數(shù)字表法，分為兩組。入組時(shí)各32例，2組各有1例Ⅳ級(jí)患者在試驗(yàn)進(jìn)程中因病情加重轉(zhuǎn)入ICU病房而脫離試驗(yàn)。進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的病例，治療組(A組)31例，男21例、女10例，平均年齡(69.3±8.1)歲，平均病程(10.7±3.6)年，病情分級(jí)Ⅱ級(jí)8例、Ⅲ級(jí)16例、Ⅳ級(jí)7例。對(duì)照組(B組)31例，男23例、女9例，年齡平均(68.7±9.6)歲，平均病程(9.8±9.2)年，病情分級(jí)Ⅱ級(jí)6例、Ⅲ級(jí)17例、Ⅳ級(jí)8例。兩組性別、年齡、病程及病情輕重程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]，根據(jù)發(fā)病危險(xiǎn)因素、臨床癥狀、體征及肺功能檢查等綜合分析確定。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]肺脹相關(guān)內(nèi)容。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①合并/并發(fā)有嚴(yán)重肝腎功能不全、中風(fēng)、心肌梗死、腫瘤等疾病者; ②嚴(yán)重呼吸衰竭需呼吸機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣者；③不能耐受中藥湯劑者。

1.4治療方法本實(shí)驗(yàn)分實(shí)驗(yàn)組(A組)對(duì)照組(B組)，B組給予常規(guī)氧療、消炎、平喘并給予氨溴索化痰治療，A組除給予B組處理外加用中藥化痰補(bǔ)肺湯每日1劑，水煎分服，早晚各1次，每次150 mL，2周1個(gè)療程，觀察1個(gè)療程。化痰補(bǔ)肺湯方藥組成如下：枳實(shí)9 g，陳皮9 g，橘紅10 g，貝母9 g，桔梗9 g，茯苓15 g，黨參10 g，白術(shù)15 g，山藥30 g。水煎，日1劑，分2袋，每袋100mL，每日早晚飯后0.5h溫服1袋。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]擬定。臨床控制：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀體征消失或基本消失，證候積分改善率n≥95%；顯效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀體征明顯改善或其中1項(xiàng)消失，證候積分改善率70%≤n<95%；有效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀有好轉(zhuǎn)，證候積分改善率30%≤n<70%；無效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀減輕，但未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，或無改善，甚或加重證候積分改善率n<30%。

1.5.2主癥計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)①咳嗽。0分：無；2分：輕度(間斷咳嗽，不影響正常生活和工作)；4分：中度(咳嗽較頻，夜間也咳)；6分：頻咳，劇咳(影響工作和睡眠)。②咯痰：0分：無；2分：晝夜咳痰10～50 mL，或夜間及清晨咳痰5～25 mL；4分：晝夜咳痰51～100 mL，或夜間及清晨咳痰26～50mL；6分：晝夜咳痰100 mL以上，或夜間及清晨咳痰50 mL以上；③喘息：0分：上三層樓無氣喘；2分：能在平地以正常同齡人速度行走，但在上樓和爬山坡時(shí)則不能；4分：不能在平地以正常同齡人速度行走，但可自行長(zhǎng)距離慢走；6分：不能在平地行走超過100 m或稍動(dòng)(如穿衣、洗臉等)或安靜狀態(tài)即感氣喘。

1.5.3兩組均于入院當(dāng)天及4周后采用肺功能檢查儀(日本美能達(dá)公司生產(chǎn))測(cè)定第1秒用力呼氣量(FEV1)及第1秒用力呼氣量百分率(FEV1/FVC%)等指標(biāo)

1.6血清學(xué)檢測(cè)治療前后用ELISA法檢測(cè)血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)的含量。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較治療組總有效率為90.32%，對(duì)照組總有效率為77.42%，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

表1　2組治療前后臨床療效比較　(例，%)

2.2兩組治療前后主癥比較2組治療后主癥均較前好轉(zhuǎn)，與對(duì)照組比較，治療組咳痰、喘息好轉(zhuǎn)情況優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

組別時(shí)間例數(shù)咳嗽咳痰喘息A組治療前314.19±1.495.03±1.134.25±1.61治療后312.38±1.581)3.22±1.761)2)2.19±0.601)2)B組治療前314.25±1.435.16±1.124.12±1.63治療后312.62±1.491)4.19±1.661)2.97±1.351)

注：與治療前比較，1)P<0.05；2組治療后比較，2)P<0.05

2.3兩組肺功能治療前后比較兩組患者用力肺活量( FVC)、第1 秒用力呼氣容積( FEV1)、第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比( FEV1%) 各項(xiàng)較治療前均有明顯增高( P < 0. 01)，兩組治療后FVC 無明顯差異( P > 0. 05)， FEV1/FVC(%)治療組較對(duì)照組改善明顯( P < 0. 05 )。見表3。

表3　兩組治療前后肺功能改善情況比較

注：與本組治療前比較，1)P<0.05，2)P<0.01；與B組治療后比較，3)P<0.05

2.4兩組血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)治療前后比較A組較治療前有明顯降低( P < 0. 05)，B組無明顯差異( P > 0. 05)， 治療后A組較B組降低明顯( P < 0. 05 )。兩組治療前后TGF-β改變比較見表4。

組別例數(shù)治療前治療后A組31194.65±4.08180.73±6.281)2)B組31194.41±8.94193.21±11.83

注：與本組治療前比較1)P<0.05，與B組比較2)P<0.05

3　討論

COPD急性發(fā)作期重要病理生理特征之一表現(xiàn)為氣道黏液的高分泌，過度分泌的黏液滯留于管腔內(nèi)，病人往往因補(bǔ)液不足，脫水，使痰液變得更加黏稠，難以咳出，加重了氣道阻塞，導(dǎo)致氣流嚴(yán)重的受限，使肺功能急速下降，這樣在臨床上，僅靠氣道擴(kuò)張劑難以奏效的。另外，小氣道上皮間充質(zhì)細(xì)胞的遷移與轉(zhuǎn)化引起氣道的纖維化[5]，從而加重氣道重構(gòu)，導(dǎo)致了氣流受限的不可逆性，氣道纖毛脫失，其清除功能下降，從而引起氣道屏障作用減弱，繼而出現(xiàn)反復(fù)的氣道感染，感染及其所致的炎癥因子又促進(jìn)黏液的高分泌，從而又加重了感染，形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致COPD的過高的住院率和死亡率。因此強(qiáng)力有效的補(bǔ)肺化痰治療成為COPD治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，然而傳統(tǒng)的西藥如羧甲司坦、氨溴索等僅以改變黏液的彈性和促進(jìn)其分泌清除為主的藥物，僅以排痰為目的，未從根本上解決痰液的高分泌，這就需要我們探討新的藥物對(duì)氣道黏液高分泌的始動(dòng)環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)，從而達(dá)到抑制痰液分泌的作用。

中藥化痰益補(bǔ)湯能有效緩解氣道痰液的高分泌，改善患者預(yù)后。本方選用枳實(shí)：行氣消痰，散結(jié)通痞；陳皮：能行能降，理氣消滯，燥濕化痰，與枳實(shí)合用行氣降逆，消痰散結(jié)，使氣順痰消；茯苓：甘淡健脾滲濕，使?jié)駸o所聚，痰無由以生，以治其生痰之源；黨參、白術(shù)、山藥補(bǔ)益肺脾腎，扶正固本，從而達(dá)到“正氣內(nèi)存，邪不可干”的效果。從本試驗(yàn)可以看出A組加用化痰補(bǔ)肺湯后治療的總有效率明顯提高，咳嗽、咳痰、憋喘癥狀明顯緩解，表明加用中藥治療后氣道黏液分泌逐漸減少，黏液栓阻塞氣道緩解，一方面利于氣道炎癥的消退，另一方面有利于解痙平喘藥物發(fā)揮擴(kuò)張氣道的最大效能，使氣道通暢，進(jìn)而緩解患者喘息癥狀，從本試驗(yàn)可以看出FEV1%治療組較對(duì)照組改善明顯( P < 0. 05 )，表明中藥化痰不僅行之有效，而且是治療的關(guān)鍵。

有研究者指出，對(duì)COPD患者單純控制炎癥是達(dá)不到預(yù)期治療的，清除氣道中過度分泌的黏液，將有利于控制氣道炎癥和緩解癥狀。伴有咳嗽、咳痰等慢性氣道黏液高分泌癥狀的COPD患者，其急性加重頻率增加，應(yīng)對(duì)這部分患者及早給予祛痰干預(yù)。poole p等[6]研究顯示，接受祛痰治療的COPD患者，其COPD急性加重次數(shù)和住院天數(shù)均明顯減少，肺功能改善。其具體機(jī)制尚未明了，可能與改善氣道重構(gòu)有關(guān)，而TGF-β是參與氣道重構(gòu)的重要因子，TGF-β能夠引起支氣管周圍纖維化、平滑肌增厚及氣道膠原沉積增加，進(jìn)而導(dǎo)致氣道的狹窄與不可逆性。本試驗(yàn)在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上給予中藥化痰處理，結(jié)果兩組血清TGF-β治療前后比較顯示，A組較治療前有明顯降低( P < 0. 05)，與B組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P < 0. 01 )，表明中藥化痰治療對(duì)患者的預(yù)后有一定的干預(yù)作用，其可能的機(jī)制與抑制TGF-β產(chǎn)生有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1]World Health Organization(WHO). The Global burden of disease：2004 update[R].Geneva: WHO,2008.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1)：8-17.

[3]周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京.中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007：114-115.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：54-58.

[5]Sohal SS, Walters EH. Role of epithelial mesenchymal transition (EMT) in chronic obstructive pulmonary disease (COPD).RespiratoryResearch. 2013,14(1):1-3.

[6]Poole P，Black PN.Mucolytic agents for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease[J].Cochrane Database Syst Rev，2010，(2)：CD001287.

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.09.024

文章編號(hào)：1003-8914(2016)-09-1256-03

收稿日期：(本文校對(duì)：呂政金2015-05-25)

Exploration on the Intervention Effect of Huatan Bufei Decoction on the Acute Exacerbation of COPD

XU Yiquan1ZONG Qiong2LYU Shouli1

(1.Respiratory Department, Tengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shandong, Tengzhou 277502, China;2.Operating Theatre, Tengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shandong, Tengzhou 277500, China)

Abstract：ObjectiveTo observe the effect of Huatan Bufei decoction in the treatment of the acute exacerbation of COPD. Methods62 cases were chose according the selected standard, which were randomly divided into treatment group and control group, and each group had 31 cases. The control group was given Western conventional therapy. The treatment group was given Huatan Bufei decoction on the basis of the Western conventional therapy. 2 weeks were one course of treatment. The clinical syndrome, lung function and the level of transforming growth factor-β in serum of the two groups were compared. ResultsThe treatment group was better than the control group on treating the clinical syndrome, lung function and total effective rate, and at the same time had the lower level of TGF-β in serum (P<0.05). ConclusionThe Huatan Bufei decoction in the treatment of the acute exacerbation of COPD has a good effect, which can improve the clinical symptoms, lung function and the prognosis of life, and relieve the level of transforming growth factor-β.

Key words：Huatan Bufei decoction; COPD; Airway remodeling; Effect observation