朱　儉　王英麗　魏江波

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激素治療腎病綜合征所致不良反應(yīng)的中醫(yī)藥辨證防治觀察

朱儉王英麗魏江波

黑龍江省大慶市中醫(yī)醫(yī)院腎病風(fēng)濕科(大慶 163311)

摘要：目的臨床觀察中藥防治糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征過(guò)程中所致不良作用的有效性。方法選取我科接受糖皮質(zhì)激素治療的腎病綜合征患者73例，治療組 38 例，對(duì)照組 35 例。兩組均采用口服糖皮質(zhì)激素醋酸潑尼松治療。治療組根據(jù)中醫(yī)分期辨證論治加入中藥湯劑治療。結(jié)果治療組發(fā)生不良作用機(jī)率明顯低于對(duì)照組。結(jié)論中醫(yī)藥辨證論治法可有效防治糖皮質(zhì)激素對(duì)腎病綜合征患者產(chǎn)生的不良作用，對(duì)疾病本身具有治療作用，可提高患者的生存質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)藥；腎病綜合征；激素不良作用；臨床觀察

糖皮質(zhì)激素是治療腎病綜合征時(shí)的主要而有效的治療藥物，通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、抑制免疫反應(yīng)、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影響腎小球基底膜通透性等綜合作用而發(fā)揮其利尿、消除尿蛋白的療效[1]。但長(zhǎng)期應(yīng)用后會(huì)出現(xiàn)滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚變薄，誘發(fā)或加重感染，誘發(fā)或加重潰瘍病，誘發(fā)高血壓和動(dòng)脈硬化，骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延緩，誘發(fā)精神病和癲癇。通過(guò)我科的臨床研究，中藥所能拮抗的激素不良作用最有效的是腎上腺軸抑制所出現(xiàn)的癥狀，如五心煩熱、口干咽燥、面色潮紅、痤瘡、頭暈耳鳴、惡心嘔吐、舌紅苔少、脈弦細(xì)等癥狀。通過(guò)大量而持久的臨床觀察，我科在2013年10月—2015年2月采用中醫(yī)辨證論治將患者的癥狀變化分為三個(gè)階段，從而選擇不同的中藥治療，通過(guò)1年多的努力，我們獲得了良好的成果。具體研究方法總結(jié)如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本研究所選73例腎病綜合征患者均來(lái)自我院腎病科住院及門(mén)診患者，所有符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，隨機(jī)分為兩組: 治療組38 例，男22 例，女16 例，年齡17 ～ 65歲，平均45.2 歲。對(duì)照組35例，男 20例，女 15 例，年齡 16 ～67 歲，平均44.3歲。排除激素禁忌癥患者。兩組患者在性別、年齡、病程、體重、病理類型、原發(fā)病等方面均無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2治療方案

1.2.1對(duì)照組給予低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，采用口服激素標(biāo)準(zhǔn)方案[1]進(jìn)行治療，口服醋酸潑尼松，初始劑量 1mg/kg，每日約60mg，晨起1次頓服，根據(jù)患者病情連服 8～12 周后逐漸減量，每 1～2 周減 10%，為促進(jìn)腎上腺恢復(fù)，減至10mg/d時(shí)，改為 2d 劑量隔日頓服，之后以此量長(zhǎng)期維持，1年后停藥。根據(jù)患者病情給予利尿消腫、降脂、降壓、補(bǔ)鈣、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持等西醫(yī)對(duì)癥治療。

1.2.2治療組在對(duì)照組西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，治療組患者加用中藥治療，根據(jù)不同時(shí)期及患者病情變化通過(guò)中醫(yī)辨證論治給予中藥治療。分為早中晚三期：①早期為服用激素初期表現(xiàn)為腎陰虛癥狀，如煩躁易怒、潮熱汗出、興奮、口燥咽干、心煩、失眠等陰虛內(nèi)熱癥狀，此時(shí)應(yīng)滋陰清熱，選用知柏地黃丸加減: 知母 15 g，黃柏 15 g，熟地黃 25 g，山藥 30 g，山萸肉 30 g，白芍 15 g，生石膏 30 g，麥冬 20 g，澤瀉 20 g，牡丹皮 15 g，甘草10 g。每日 1 劑，取汁 300ml，分 2 次服用，至潑尼松首次劑量減量時(shí)停服。②伴隨著激素逐漸減量，患者進(jìn)入中期表現(xiàn)，以氣陰兩虛癥狀為主，癥見(jiàn)心煩不舒，口干咽燥，神疲乏力，頭暈肢乏，手足心熱，小便淡黃，大便干燥等。選用清心蓮子丸加減：黃芩20 g，石蓮子15 g，麥冬15 g，地骨皮15 g，柴胡、黨參30 g，黃芪30 g，車前草15 g，炙甘草10 g。每日 1 劑，取汁 300ml，分 2 次服用，至潑尼松首次劑量減量時(shí)停服。直至口服激素進(jìn)入維持量，出現(xiàn)脾腎陽(yáng)虛癥狀。③在激素持續(xù)小劑量治療階段，患者可出現(xiàn)皮質(zhì)激素撤減綜合征，臨床表現(xiàn)為腰腿酸軟、喜暖畏寒、納差、腹脹、疲乏無(wú)力、面色蒼白、小便清長(zhǎng)等脾腎陽(yáng)虛癥狀[2]。我科選用金匱腎氣丸加減：生地黃20 g，山藥20 g，山萸肉25 g，茯苓15 g，牡丹皮15 g，澤瀉15 g，桂枝20 g，附子(制)5 g，淫羊藿15 g，補(bǔ)骨脂15 g，白術(shù)15 g，陳皮15 g，每日 1 劑，取汁 300ml，分 2 次服用，直至停止服用激素。最后根據(jù)服用激素時(shí)所出現(xiàn)的不同癥狀，可予如下藥物，出現(xiàn)胃部不適，可給予三七、烏賊骨等保護(hù)胃黏膜；出現(xiàn)感染可給予金銀花、連翹清熱解毒、抗感染治療；出現(xiàn)凝血狀態(tài)，可給予川芎、牛膝活血化瘀、抗凝治療。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS15.0 軟件，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用 t 檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用組間比較的秩和檢驗(yàn)等，以P<0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

通過(guò)長(zhǎng)期的臨床研究發(fā)現(xiàn)，以中醫(yī)癥狀發(fā)生情況及治療效果作出比較，治療組在激素治療過(guò)程中不良作用發(fā)生數(shù)明顯小于對(duì)照組，表明中醫(yī)藥在激素使用過(guò)程中可降低其不良作用的發(fā)生。治療組對(duì)腎病綜合征有一定的治療作用。兩組之間的糖皮質(zhì)激素不良作用的發(fā)生率例數(shù)及治療腎病綜合征效果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見(jiàn)表1、表2。

表1　兩組激素副作用發(fā)生情況比較

表2　兩組藥物治療效果比較　(例，%)

3　結(jié)論

本研究在激素治療腎病綜合征的同時(shí)加入部分西藥給予對(duì)癥支持治療，所用西藥在防治骨質(zhì)疏松、抗感染、利尿、抗凝、降血脂、補(bǔ)鈣、消腫、降血壓等發(fā)面具有一定的作用，但在起效的同時(shí)，排除激素不良作用，西藥本身可能伴隨一定的不良作用，同時(shí)對(duì)中醫(yī)所述的陰虛、陽(yáng)虛、氣虛等癥狀并未發(fā)現(xiàn)療效。中醫(yī)在防治如上不良作用時(shí)發(fā)揮出自我特色，同時(shí)作為中草藥具有不良反應(yīng)小的特點(diǎn)。

腎病綜合征屬于中醫(yī)學(xué)中“水腫”“腰痛”“尿濁” “虛勞”等范疇。根據(jù)中醫(yī)理論，腎病綜合征主要病機(jī)為脾腎功能失調(diào)，致使氣血陰陽(yáng)不足，以腎虛為本，水濕、濕熱、瘀血為標(biāo)，治宜以健脾溫腎、滋陰補(bǔ)腎為主，并輔以活血化瘀及提高機(jī)體免疫力的中藥，進(jìn)而對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸產(chǎn)生保護(hù)作用，維持腎上腺皮質(zhì)生理功能[3]。

該項(xiàng)臨床觀察，我科主要選用滋陰、溫陽(yáng)、補(bǔ)腎藥物為主。大量實(shí)驗(yàn)研究均可證實(shí)此類藥物在激素不良作用的預(yù)防及腎病綜合征的治療上具有一定意義。沈自尹等[4]通過(guò)大鼠模型實(shí)驗(yàn)證明知母在激素的應(yīng)用過(guò)程中,可拮抗激素對(duì)腎上腺皮質(zhì)的抑制作用, 減輕腎上腺皮質(zhì)的萎縮程度。同時(shí), 輔以生地黃,也可防止激素單獨(dú)使用時(shí)所致的 HPA軸的功能素亂, 使其處于相對(duì)正常的動(dòng)態(tài)平衡。說(shuō)明滋陰藥物對(duì)激素不良作用具有抑制作用。同時(shí)有研究證明溫陽(yáng)藥可以有效保護(hù)皮質(zhì)醇對(duì) HPA軸的抑制。溫補(bǔ)腎陽(yáng)藥與激素同用,能維持激素促進(jìn)心、肝、肺 等重要臟器的蛋白質(zhì)合成作用,但在一定程度上減弱外源性激素對(duì)淋巴組織及腎上腺的抑制作用；滋陰瀉火藥與激素同用, 有拮抗激素對(duì)心、肝、肺對(duì)蛋白質(zhì)的合成作用,但是加強(qiáng)了激素對(duì)淋巴組織的抑制作用, 對(duì)腎上腺卻有一定保護(hù)作用, 免于腺體的萎縮。補(bǔ)腎中藥 (滋陰藥生地黃、知母、甘草和溫陽(yáng)藥附子、肉桂、肉蓯蓉、補(bǔ)骨脂)對(duì)皮質(zhì)激素受抑動(dòng)物腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化, 發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎中藥能部分拮抗激素對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的抑制, 滋腎陰中藥的這種保護(hù)作用, 在配合激素應(yīng)用的早期為好, 在后期以溫腎陽(yáng)中藥為突出。提示應(yīng)用激素的早期應(yīng)滋補(bǔ)腎陰,后期溫補(bǔ)腎陽(yáng)。

本研究表明在服用激素過(guò)程中可以減輕激素不良作用，同時(shí)可以對(duì)腎病綜合征具有一定的治療作用。為了能夠更好的應(yīng)用于患者，我們將會(huì)繼續(xù)努力做相關(guān)方面的學(xué)習(xí)與研究，并盡可能研制出便于患者服用的劑型，爭(zhēng)取使患者在服用方便、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的同時(shí)獲得最大療效，更好的減輕激素的不良作用。

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doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.09.005

文章編號(hào)：1003-8914(2016)-09-1216-03

收稿日期：(本文校對(duì)：王廣霞2015-07-09)

Clinical Observation of TCM Syndrome Differentiation and Treatment on the Side Effects induced by Hormone Therapy in Nephrotic Syndrome

ZHU JianWANG YingliWEI Jiangbo

(Department of Kidney Disease Rheumatology, Daqing City Hospital of Traditional Chinese Medicine,Heilongjiang, Daqing 163 311, China)

Abstract：ObjectiveTo observe the effectiveness of TCM prevention and treatment on glucocorticoid in treating side effects induced by nephrotic syndrome. MethodsSelecting 73 cases of patients with nephrotic syndrome received glucocorticoid therapy. The treatment group included 38 cases. The control group included 35 cases. The two groups were treated with oral glucocorticoids prednisone acetate. The treatment group was given additionally Chinese medicine decoction according to the TCM syndrome differentiation. ResultThe probability of side effect of the treatment group was significantly lower than that of the control group. ConclusionTCM syndrome differentiation and treatment can effectively prevent and treat glucocorticoid side effects in patients with nephrotic syndrome, has therapeutic effect, and can improve the quality of life of patients.

Key words：Traditional Chinese medicine; Nephrotic syndrome; Side effects of hormone; Clinical observation