王　丹　諶莉媚

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二味拔毒散治療帶狀皰疹的臨床研究

王丹諶莉媚

江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科(南昌 330006)

摘要：目的觀察二味拔毒散治療帶狀皰疹的療效及安全性，并探討其治療機(jī)制。方法將90例肝經(jīng)濕熱、脾虛濕蘊(yùn)型帶狀皰疹患者隨機(jī)分為治療組60例和對(duì)照組30例，均按辨證論治分別給予龍膽瀉肝湯、除濕胃苓湯內(nèi)服，治療組采用二味拔毒散外搽，對(duì)照組采用1%噴昔洛韋乳膏，共治療一個(gè)療程9天，療程結(jié)束后評(píng)定療效，觀察第3、6、9天的癥狀指數(shù)積分及疼痛緩解和消失時(shí)間，并隨訪PHN發(fā)生與否，檢測(cè)治療組治療前后的血、尿常規(guī)和肝腎功能，評(píng)定其安全性。結(jié)果治療組對(duì)照組總有效率分別為95.0%、63.3%，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。二味拔毒散組治療后d3及d9，癥狀及體征改善均優(yōu)于噴昔洛韋組(P<0.01)，神經(jīng)痛減輕消退時(shí)間明顯縮短(P<0.01)，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論二味拔毒散對(duì)帶狀皰疹治療具有較好的療效，優(yōu)于噴昔洛韋乳膏，尤其在促進(jìn)皮損愈合、縮短病程及緩解急性神經(jīng)痛、預(yù)防后遺神經(jīng)痛方面，其聯(lián)合中藥辨證論治內(nèi)服不失為治療帶狀皰疹安全且療效頗佳之方案。

關(guān)鍵詞：帶狀皰疹；二味拔毒散；中醫(yī)治療; 臨床研究

帶狀皰疹(HerPes Zoster,HZ)是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性皰疹性皮膚病，具有神經(jīng)和皮膚同時(shí)受累的特性，其典型臨床表現(xiàn)有單側(cè)性發(fā)疹、多數(shù)水皰簇集成群沿周?chē)窠?jīng)分布而排列成帶狀及伴有神經(jīng)痛。帶狀皰疹是常見(jiàn)病、多發(fā)病，其年發(fā)病率為97.7/10萬(wàn)，患者人數(shù)達(dá)百萬(wàn)之多。并呈逐年上升趨勢(shì)。目前西醫(yī)治療HZ首選有效抗病毒藥物無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷類(lèi)，如阿昔洛韋、噴昔洛韋、伐昔洛韋等，但均為病毒抑制劑，全身用藥只能縮短病程及皮損時(shí)間，對(duì)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(Postherpetic neuralgia，PHN)無(wú)效，外用藥則療效更差。采用中藥外用治療HZ，不僅可直達(dá)病所，較大快地促進(jìn)皮損痊愈，縮短病程，減輕神經(jīng)痛程度及預(yù)防后遺神經(jīng)痛，而且能避免抗病毒藥全身用藥的不良作用。因此，中醫(yī)藥治療帶狀皰疹，尤其是中藥外用，能迅速提高療效，較快地改善癥狀且具有較廣闊的研究前景。二味拔毒散是我院的院內(nèi)制劑，從1984年起即作為治療帶狀皰疹的常規(guī)用藥。臨床使用療效確切且經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便，易于使用和推廣，有必要做進(jìn)一步研究。本課題從臨床著手，將本方以嚴(yán)格的科研要求納入臨床治療，進(jìn)行嚴(yán)格的臨床癥狀體征積分觀察并選擇了血、尿常規(guī)、肝功能、腎功能等臨床安全性檢驗(yàn)指標(biāo)，旨在通過(guò)本課題觀察本方療效，并探討治療機(jī)理，為臨床治療提供依據(jù)，為HZ的治療提供一種簡(jiǎn)便有效的方法?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2010年1月—2014年12月在江西省中醫(yī)院中外、皮膚科門(mén)診就診的該病患者94例，其中4例依從性差，將其排除，隨機(jī)分成兩組。90例中女性41例，男性49例，年齡18～80歲，平均年齡42歲，病程1周以?xún)?nèi)。兩組病例的性別、年齡、病程、證型、治療前積分等均無(wú)顯著性差異，兩組一般資料均衡，具有可比性。兩組性別經(jīng)卡方分析，年齡經(jīng)Ridit分析(P>0.05)，說(shuō)明在性別年齡方面無(wú)顯著性差異,具有可比性。見(jiàn)表1。兩組在發(fā)病部位、辨證分型、病程及治療前病情總積分上無(wú)顯著性差異，具有可比性(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1　兩組性別、年齡比較　(例)

表2　兩組發(fā)病部位、辨證分型、病程及治療前病情積分比較

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2008年人民衛(wèi)生出版社出版的《皮膚性病學(xué)》[1]第七版制定:①發(fā)疹前可有輕度乏力、低熱、納差等全身癥狀;②患處皮膚自覺(jué)灼熱或灼痛,觸之有明顯的痛覺(jué)敏感;③好發(fā)部位是肋間神經(jīng)、頸神經(jīng)、三叉神經(jīng)和腰骶神經(jīng)支配區(qū)域;④皮損常首先出現(xiàn)潮紅斑,很快出現(xiàn)粟粒至黃豆大小丘疹,簇狀分布而不融合,繼之迅速變?yōu)樗?皰壁薄,皰液澄清;⑤皮損沿某一周?chē)窠?jīng)呈帶狀排列,多發(fā)生在身體的一側(cè),一般不超過(guò)正中線;⑥病程一般2～3周,老年人為3～4周,水皰干涸、結(jié)癡脫落后留有暫時(shí)性淡紅斑或色素沉著;⑦尚可有眼帶狀皰疹、耳帶狀皰疹等特殊表現(xiàn)。(2)中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1994年國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]擬定標(biāo)準(zhǔn):肝經(jīng)郁熱：皮損鮮紅，皰壁緊張，灼熱刺痛，口苦咽干，煩燥易怒，大便干或小便黃。舌質(zhì)紅，舌苔薄黃或黃厚，脈?；瑪?shù)。脾虛濕蘊(yùn)：顏色較淡，皰壁松馳，口不渴，食少腹脹，大便時(shí)溏。舌質(zhì)淡，舌苔白或白膩，脈沉緩或滑。

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合帶狀皰疹西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。(3)病程在1周以?xún)?nèi)或出現(xiàn)皮損72h以?xún)?nèi)。(4)年齡在18～80歲之間。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)播散型帶狀皰疹患者及伴內(nèi)臟并發(fā)癥者。(2)妊娠期婦女或哺乳期婦女 (3)一周內(nèi)口服或外用任何抗病毒藥物者，長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇或免疫抑制者。(4)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全或全身衰竭者。(5)已知對(duì)噴昔洛韋過(guò)敏者及過(guò)敏體質(zhì)者。

1.3治療方法治療組及對(duì)照組均按辨證施治選擇肝經(jīng)郁熱、脾虛濕蘊(yùn)兩型病例，分別應(yīng)用龍膽瀉肝湯、除濕胃苓湯，但治療組用二味拔毒散水調(diào)外搽患處，每日1次；對(duì)照組患處外涂1%噴昔洛韋乳膏，每天4～5次。二味拔毒散由本院制劑室提供，先將明礬研細(xì)，再將二藥混研至無(wú)聲無(wú)度，過(guò)200目篩，盒裝備用，每盒裝25 g。1%噴昔洛韋乳膏由重慶華邦制藥公司生產(chǎn)(批號(hào)010601)。龍膽瀉肝湯組成：龍膽草15 g，梔子10 g，黃芩12 g，柴胡12 g，生地黃10 g，澤瀉10 g，當(dāng)歸15 g，車(chē)前子10 g，木通10 g，甘草6 g。除濕胃苓湯組成：蒼術(shù)10 g，厚樸10 g，陳皮12 g，豬苓10 g，澤瀉10 g，赤茯苓15 g，白術(shù)10 g，滑石10 g，防風(fēng)10 g，梔子10 g，木通10 g，肉桂3 g，甘草6 g，燈心草6 g。水煎服，日1劑，分2次服。9天為一療程。

1.4觀察方法在治療前及用藥后第3、6、9天各觀察記錄1次，用評(píng)分法記錄病人的癥狀和體征。第9天評(píng)定總療效，動(dòng)態(tài)觀察患者疼痛減輕、消失時(shí)間，隨訪PHN(皮損完全脫痂一周后依然疼痛)。注意觀察不良反應(yīng)，并做詳細(xì)記錄。對(duì)30例二味拔毒散治療的病人于治療前后作血、尿常規(guī)，肝腎功能檢查。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用方差分析，等級(jí)資料采用Ridit分析，用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。

1.6療效標(biāo)準(zhǔn)按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中關(guān)于皮膚病中蛇串瘡的療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行綜合療效總評(píng)定，總療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：計(jì)算公式為：(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100%，痊愈：皮疹基本消退，臨床癥狀消失，改善≥90%；顯效：癥狀體征改善70%～89%；好轉(zhuǎn)：癥狀體征改善30%～69%；無(wú)效：癥狀體征改善<30%，臨床有效率為治愈率加顯效率。癥狀體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考上海中山醫(yī)院[4]我院的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)參考文獻(xiàn)。痊愈：皮疹完全消退，但可留下色素沉著或干燥痂皮,局部痛癢感消失，療效指數(shù)100%；顯效：皮疹大部分消退，局部痛癢感明顯減輕，療效指數(shù)61%～99%；有效：皮疹部分消退，局部痛癢感減輕，療效指數(shù)20%～60%；無(wú)效：皮疹小部分消退，或加重，局部痛癢感無(wú)減輕，療效指數(shù)<20%。見(jiàn)表3。

表3　癥狀、體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

2　結(jié)果

2.1兩組療效比較經(jīng)Ridit分析P<0.01,有顯著性差異,說(shuō)明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(顯效為痊愈與顯效之和)。見(jiàn)表4。

表4　治療組與對(duì)照組療效比較　(例,%)

2.2兩組治療前后臨床癥狀體征評(píng)分比較經(jīng)治療前后配對(duì)t檢驗(yàn)、兩組比較t檢驗(yàn)，二味拔毒散組治療后d3及d9，癥狀及體征改善均優(yōu)于噴昔洛韋組。與治療前比較，aP>0.05，bP<0.05，cP<0.01；與對(duì)照組治療后比較，dP>0.05,eP<0.05,fP<0.01。見(jiàn)表5。

2.3兩組神經(jīng)痛緩解消退時(shí)間、后遺神經(jīng)痛發(fā)生率比較經(jīng)成組比較t檢驗(yàn),兩組疼痛緩解及消失時(shí)間有極顯著差異(P<0.01),后遺神經(jīng)痛發(fā)生率經(jīng)兩個(gè)樣本率的u檢驗(yàn)示有極顯著差異(P<0.01)。見(jiàn)表6。

表5　兩組治療前后癥狀、體征消退情況比較 (例，±s)

組別例數(shù)疼痛緩解疼痛消失后遺神經(jīng)痛發(fā)生率(%)治療組603.15±1.588.28±1.958.3對(duì)照組305.33±1.8810.13±2.733.3

3　討論

帶狀皰疹在中醫(yī)學(xué)中稱(chēng)為蛇串瘡，又名“火帶瘡”“蛇丹”“纏腰火丹”“蜘蛛瘡”“甑帶瘡”。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病或因情志內(nèi)傷，肝氣郁結(jié)，久而化火妄動(dòng)，以致心肝之火外炎，蘊(yùn)積肌膚而發(fā)；或肺脾濕熱內(nèi)蘊(yùn)，蘊(yùn)久外泛肌膚，再兼感受濕熱邪毒而發(fā)；或因年老體弱血虛肝旺，濕熱毒盛，氣滯血凝而致。在病因及病機(jī)上，亦有眾多不同觀點(diǎn)，有人注重內(nèi)因，強(qiáng)調(diào)內(nèi)生濕熱，有的強(qiáng)調(diào)外感濕毒邪，本人更傾向后者，認(rèn)為外感濕熱邪毒是帶狀皰疹的直接病因和關(guān)健病機(jī)。帶狀皰疹是常見(jiàn)病、多發(fā)病，發(fā)于頭面者易于視力減退或失明、重聽(tīng)及運(yùn)動(dòng)麻痹等，甚至并發(fā)內(nèi)臟損害，其后遺神經(jīng)痛亦難于治愈，嚴(yán)重?fù)p害人體健康，影響人們生活質(zhì)量。目前西醫(yī)仍未研究出控制病毒復(fù)制，殺滅該病毒的理想藥物，HZ的一線有效抗病毒藥阿昔洛韋須全身用藥，半衰期只有2～4h，每日5次服藥，不良作用大且療效有限，且對(duì)PHN無(wú)效，其外用藥則療效更差。黃松青等[5]用蜈蚣膏(蜈蚣數(shù)條，焙干研末，用香麻油調(diào)抹)外敷帶狀皰疹患者患處，取得較好療效。大量文獻(xiàn)表明中藥外用因具有經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便，療效好，無(wú)不良作用等優(yōu)點(diǎn)而愈來(lái)愈占有重要地位，為本病的治療開(kāi)辟了新的途徑。

二味拔毒散是我院院內(nèi)制劑，從1984年起即作為治療HZ常規(guī)用藥，并于水皰期用茶水調(diào)搽，潰爛或壞疽期用麻油調(diào)搽，后遺痛應(yīng)用白灑或醋調(diào)外搽，創(chuàng)造了以一方統(tǒng)治各型HZ的用藥特色，具有規(guī)范化，經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便特點(diǎn)，易于使用及推廣。二味拔毒散出自于《醫(yī)宗金鑒·外科心法要決·腫瘍敷貼類(lèi)方》，應(yīng)用“雄黃、白礬各等分為末，用茶清調(diào)化，鵝羽蘸掃患處。癢痛自止，紅腫即消?！倍栋味旧⒔M方嚴(yán)謹(jǐn)精簡(jiǎn)。方中雄黃，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為中品，味辛苦，性溫有毒，歸肝胃經(jīng)，既能解毒殺蟲(chóng)，又能燥濕祛痰。呂明富[6]運(yùn)用內(nèi)服龍膽瀉肝湯加味，外用二味拔毒散治療帶狀皰疹,亦獲得良好效果，并發(fā)現(xiàn)二味拔毒散主要功效在于解毒止痛甚速,著重治標(biāo)?，F(xiàn)代藥理研究表明，雄黃主要化學(xué)成分是二硫化二砷(As2O2)，不僅具有廣譜抗病毒作用，且有較強(qiáng)抗菌作用，明礬石主要化學(xué)成分是堿性硫酸鋁鉀[KAl3(SO4)2(OH)6],明礬體外試驗(yàn)證明對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、變形桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌等均有抑制作用，具有抗菌效能，其收斂作用顯著，有強(qiáng)力凝固蛋白質(zhì)的作用。

經(jīng)本臨床研究證實(shí)二味拔毒散對(duì)帶狀皰疹治療具有較好的療效，優(yōu)于噴昔洛韋乳膏，尤其在促進(jìn)皮損愈合、縮短病程及緩解急性神經(jīng)痛、預(yù)防后遺神經(jīng)痛方面，二味拔毒散具有清熱燥濕解毒，抗病毒、抗感染等作用，治療帶狀皰疹方便易行，操作簡(jiǎn)便，療效確切，無(wú)毒副作用，且費(fèi)用低廉，有極高的臨床運(yùn)用價(jià)值，值得進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)

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doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.02.005

文章編號(hào)：1003-8914(2016)-02-0162-04

收稿日期：(本文校對(duì)：王萬(wàn)春2015-01-09)

Clinical Study on Erwei Badu Powder in the Treatment of Herpes Zoster

WANG DanCHEN Limei

(Department of Dermatology, The Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Jiangxi, Nanchang 330006, China)

Abstract：ObjectiveTo study the curative effect and safety of Erwei Badu powder in the treatment of herpes zoster, and to discuss treatment mechanism. Method90 cases of patients with herpes zoster of dampness-heat of liver channel and spleen deficiency and stagnation of dampness were randomly divided into treatment group (n=60) and control group (n=30). According to the treatment based on syndrome differentiation, the two groups were given oral Longdan Xiegan decoction and Chushi Weiling decoction. The treatment group was given additionally external liniment of Erwei Badu powder. The control group was given additionally 1% penciclovir ointment. The treatment continued 9 days. The curative effect, symptom index score in third, sixth, ninth day, and pain relieving and disappearance time were observed after treatment, and followed up PHN. The blood and urine routine examination and hepatic and kidney function of the treatment group were tested, and the safety was evaluated. ResultThe effective rate of the treatment group and control group was 95.0% and 63.3%, respectively, and the effective rate of the treatment group was better than that of the control group (P<0.01). The improvement of symptom and sign of the treatment group were better than those of the control group in the third and ninth day (P<0.01). After treatment, the neuralgia relieving and disappearance time were significantly shortened (P<0.01). The incidence of PHN was lower (P<0.01). ConclusionThe curative effect of Erwei Badu powder in the treatment of herpes zoster was better than that of penciclovir, particularly in promoting skin healing, shortening the duration of symptoms, improving acute neuralgia and preventing PHN. Erwei Badu powder combined with oral Chinese medicine of treatment based on syndrome differentiation in the treatment of herpes zoster was safe, and curative effect was good.

Key words：Herpes zoster; Erwei Badu powder; Therapy of TCM; Clinical research