王文華　于志峰　汪卉林　宋光明△

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益氣健脾針刺法對高尿酸血癥人群血清瘦素的影響研究*

王文華1于志峰2汪卉林1宋光明1△

1.天津市武清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院治未病科(天津 301700)；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥工程學(xué)院(天津 300193)

摘要：目的益氣健脾針刺法通過調(diào)節(jié)血清瘦素水平治療高尿酸血癥。方法健康體檢人群中高尿酸血癥或高尿酸血癥病史患者70例，隨機(jī)分為針刺組(35例)、對照組(35例)，對照組僅予以健康教育，針刺組同時(shí)給予益氣健脾針刺法，干預(yù)1個(gè)月，觀察兩組干預(yù)前后受試者體重、體重指數(shù)、腰圍、臀圍、腰臀比、三酰甘油、膽固醇、空腹血糖、血尿酸、血清瘦素的變化，并比較兩組之間變化差值情況。結(jié)果針刺組治療后較治療前體重指數(shù)、腰圍、血尿酸降低明顯、血清瘦素升高明顯，P<0.01，臀圍、膽固醇降低，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對照組干預(yù)前后腰圍降低明顯，P<0.01，體重、體重指數(shù)降低，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對照組干預(yù)前后血尿酸及血清瘦素變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。針刺組干預(yù)前后較對照組體重差值、體重指數(shù)差值明顯增大，血清瘦素差值明顯縮小，P<0.01，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血尿酸差值無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論益氣健脾針刺法通過調(diào)節(jié)人體血清瘦素的水平降低高尿酸血癥受試者的血尿酸及體重。

關(guān)鍵詞：益氣健脾; 針刺法; 高尿酸血癥; 血清瘦素

目前我國高尿酸血癥(HUA)呈現(xiàn)高流行、年輕化、男性高于女性、沿海高于內(nèi)地的趨勢[1]。我國約有HUA者1.2億，約占總?cè)丝诘?0%，其患病率等流行病學(xué)趨勢與糖尿病、高脂血癥相似。有研究認(rèn)為HUA可能是代謝綜合征的組成部分之一，它的發(fā)生與生活方式、中心型肥胖、胰島素抵抗及瘦素相關(guān)[2，3]。目前西藥對HUA限于對癥治療，且有毒副作用，而中醫(yī)藥在降低血尿酸、預(yù)防痛風(fēng)方面療效穩(wěn)定，但多集中在中藥單方或復(fù)方篩選上。本研究在健康教育基礎(chǔ)上，應(yīng)用益氣健脾針刺法適度控制體重，輔助治療高尿酸血癥，同時(shí)探討了血尿酸與瘦素分泌水平的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料2013 年10月—2015年3月于天津武清中醫(yī)院治未病科就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的高尿酸血癥患者或高尿酸血癥病史患者70例。按隨機(jī)化原則將患者分為針刺組(35例)、對照組(35例)，兩組受試者在干預(yù)前各因素(性別、年齡、病程)比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]國際上將高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)定義為血尿酸水平：男>416umol/l(7mg/dl)，女>357umol/l9(mg/dl)。

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，或提供既往高尿酸血癥病史依據(jù)。②18周歲≤年齡≤70周歲。③簽署知情同意書者。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)凡符合以下任1條者，均予以排除。①年齡<18歲，年齡>70歲的患者。②痛風(fēng)急性期、腎功能異常、高血壓危象、2型糖尿病、惡性心律失常、不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗塞病史、腦梗塞病史、腦出血病史、乙肝活動(dòng)期、血液病、精神系統(tǒng)疾患及慢性阻塞性肺疾病的患者。③有暈針史。

1.2.4病例剔除、脫落及中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)①未按規(guī)定就診治療者。②未按規(guī)定復(fù)診檢查，無法判定療效，或資料不全等影響安全性判定者。③發(fā)生嚴(yán)重不良事件、發(fā)生并發(fā)癥等，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者。④未按要求每周運(yùn)動(dòng)3次及以上，每次持續(xù)30分鐘以上者。⑤觀察期間飲酒者。⑥觀察中出現(xiàn)重大創(chuàng)傷事件應(yīng)激性事件不能很好依從管理者。

1.3研究方法

1.3.1隨機(jī)化原則在規(guī)定觀察時(shí)間內(nèi)，嚴(yán)格的按照該臨床研究的納入標(biāo)準(zhǔn)來選擇研究對象，在取得患者的知情同意的基礎(chǔ)上將其確立為研究對象。根據(jù)研究對象就診治未病科的時(shí)間順序所分配到的編號段進(jìn)行編號，同時(shí)參照SAS 軟件調(diào)用“proc plan”過程所產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)，予每一個(gè)編號一個(gè)對應(yīng)的隨機(jī)數(shù)字, 按照這個(gè)隨機(jī)數(shù)將該研究對象隨機(jī)的分入針刺組和對照組。

1.3.2治療方法對該研究的所有受試者均給予健康教育，比如發(fā)放《高尿酸血癥防治手冊》，首次就診由健康管理師提供面對面健康教育30分鐘，群發(fā)短信，內(nèi)容來自《高尿酸血癥防治手冊》，發(fā)送短信頻次一致，為開始10天每天1次，其后每2天1次，每人發(fā)送20次，共30天。治療組同時(shí)給予針刺腹部穴位以輔助適當(dāng)控制體重。取穴下脘、太乙、天樞、大橫、氣海、大巨、關(guān)元、水道、減肥穴(位于腹股溝中點(diǎn)處與神闕連線之中點(diǎn))。脾虛加足三里、豐隆，腎虛加太沖、三陰交。連續(xù)針次10天，其后每2天針刺1次，每人針刺20次，共30天。操作方法參照《益氣健脾針刺法操作規(guī)范》。

1.3.3觀察指標(biāo)①安全性指標(biāo)檢測：心電圖、血常規(guī)、肌酐、尿素治療前各查1次，血壓、空腹血糖治療前后各查1次。觀察記錄治療過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。②療效指標(biāo)檢測：身高、體重、體重指數(shù)、腰圍、臀圍、腰臀比、血壓等一般體格檢查指標(biāo)，治療前后各查1次，空腹血糖、三酰甘油、膽固醇、血尿酸、血清瘦素等血液化驗(yàn)指標(biāo)，治療前后各查1次。

1.4統(tǒng)計(jì)分析方法應(yīng)用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料干預(yù)前后療效比較采用配對t檢驗(yàn)，兩組療效比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1針刺組干預(yù)前后觀察指標(biāo)比較通過對該研究中的數(shù)據(jù)記錄及分析表明，針刺組治療后較治療前體重、體重指數(shù)、腰圍、血尿酸降低明顯，瘦素升高明顯，P<0.01，臀圍、膽固醇降低，與治療前比較P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明針刺組在適度控制體重的同時(shí)，對機(jī)體的代謝指標(biāo)有一定的調(diào)節(jié)作用。說明血尿酸、膽固醇與血清瘦素各指標(biāo)之間的相關(guān)性，提示提高血清瘦素水平，改善代謝狀況是治療高尿酸血癥的途徑之一。見表1。

表1　針刺組干預(yù)前后效果比較

2.2對照組干預(yù)前后觀察指標(biāo)比較通過對該研究中的數(shù)據(jù)記錄及分析表明，對照組干預(yù)后較干預(yù)前體重、體重指數(shù)降低，P<0.05，腰圍降低明顯，P<0.01，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明接受健康教育，堅(jiān)持身體活動(dòng)和科學(xué)控制飲食，能夠起到控制體重的作用，但短期內(nèi)對身體其他代謝指標(biāo)沒有改善作用。這也反向提示了血脂、血糖、血尿酸及瘦素值之間的相關(guān)性。見表2。

表2　對照組干預(yù)前后效果比較

2.3針刺組與對照組觀察指標(biāo)差值比較通過對兩組干預(yù)效果的數(shù)據(jù)記錄及分析表明，針刺組較對照組體重差值、體重指數(shù)差值明顯增大，血清瘦素差值明顯減小，P<0.01，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明針刺組較對照組能顯著降低患者體重。由于血清瘦素與尿酸反向相關(guān)，因此提示治療組較對照組能顯著提高患者血清瘦素水平。但兩組比較血尿酸差值沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明單純改善生活方式有利于血尿酸水平的降低，而針刺組治療的最佳起效時(shí)間可能不止一個(gè)月，在今后的研究中應(yīng)該適當(dāng)延長觀察時(shí)間。這也可能是該組沒有體現(xiàn)血尿酸水平與血清瘦素水平相關(guān)性的原因。見表3。

表3　治療組與對照組干預(yù)效果比較

3　討論

HUA是多種心血管疾病危險(xiǎn)因素，也是代謝綜合征、2型糖尿病、高血壓、心血管事件及死亡、慢性腎病、痛風(fēng)等的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。臨床上歷時(shí)較久的痛風(fēng)病人約1/3合并痛風(fēng)性腎病、急性腎功衰竭、及尿路結(jié)石等腎臟損害?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為高尿酸血癥首選生活方式干預(yù)，慎用抑制尿酸排泄的藥物等。中醫(yī)文獻(xiàn)對無癥狀性高尿酸血癥無明確記載，后世醫(yī)家多認(rèn)為病機(jī)為腎氣虧虛，脾失健運(yùn)，從而聚濕生痰，痰瘀互結(jié)，留于營血而成。益氣健脾針刺法有效提高了患者的血清瘦素水平，改善機(jī)體代謝狀況，在適度控制體重的同時(shí)，顯著降低了血尿酸值，臨床療效顯著。其優(yōu)勢為：①發(fā)揮中醫(yī)整體觀念綜合調(diào)理，在治療高尿酸血癥降的同時(shí)兼顧了體重指數(shù)、膽固醇、血清瘦素等其它代謝指標(biāo)，實(shí)現(xiàn)了多靶位的治療。②配合健康教育使體重下降控制在每月1～3kg，避免了因體重下降過快導(dǎo)致的血尿酸急劇增高等不良后果，安全性好。③采取針刺治療，而不是傳統(tǒng)的中、西藥物治療，減輕了腎臟負(fù)擔(dān)，避免了藥物對身體的毒副作用。④益氣健脾針刺法通過健脾、益腎、化痰、祛濕等中醫(yī)治療原則，改善了患者的體質(zhì)，調(diào)節(jié)了機(jī)體陰陽平衡，促進(jìn)痰濕水飲等病理產(chǎn)物的排出，同時(shí)治療了患者的疲勞、乏力、困重等其他不適癥狀，患者滿意度好，干預(yù)的依從性得到很大的提高。

益氣健脾針刺法是我院治未病科依據(jù)中醫(yī)異病同治理論，在針灸減肥的基礎(chǔ)上，配合針對高尿酸血癥人群的健康教育，在臨床實(shí)踐中總結(jié)的高尿酸血癥綜合調(diào)治法。針灸減肥在臨床上已經(jīng)是較為成熟的治療方法，針刺對肥胖基因表達(dá)、下丘腦活性物質(zhì)、脂肪激素或因子、脂質(zhì)代謝都產(chǎn)生影響[6]，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能是樞紐，對治療肥胖起關(guān)鍵作用[7]。腹部為諸陰經(jīng)之會(huì)，是氣血運(yùn)行的必經(jīng)之路，更是體內(nèi)痰濕易于聚集形成腹形肥胖之處。現(xiàn)代研究認(rèn)為針刺天樞穴能加速局部脂肪細(xì)胞分解代謝速度[8]，針刺足三里、三陰交、關(guān)元、中脘穴能降低體脂量、血清瘦素和胰島素水平[9]。

瘦素(Leptin)是一種多靶器官、功能廣泛的蛋白激素[10]，是肥胖基因的編碼產(chǎn)物, 通過與其受體結(jié)合在體內(nèi)發(fā)揮多種生物學(xué)作用, 具有調(diào)節(jié)攝食、能量代謝、生殖、造血、免疫等生理功能，參與炎性反應(yīng)、損傷修復(fù)等病理生理過程[11]，有抑制食欲，促進(jìn)能量消耗，減輕體重的生理作用，是脂肪分解和合成代謝的一個(gè)主要調(diào)節(jié)因子(負(fù)反饋)，也是代謝綜合征的組分之一，因此，本研究在治療高尿酸血癥的同時(shí)監(jiān)測血清瘦素水平，初步探討高尿酸血癥與瘦素水平的相關(guān)性。

綜上所述，益氣健脾針刺法能有效降低高尿酸血癥患者血尿酸水平，提高瘦素水平，同時(shí)改善其他代謝綜合征組分，值得臨床應(yīng)用和推廣。高尿酸血癥與血清瘦素水平有一定相關(guān)性，但這需要延長觀察時(shí)間來進(jìn)一步確定。另外，今后可在臨床上增加非藥物療法觀察、實(shí)踐與研究，以期提高中醫(yī)藥防治慢性病的水平，豐富干預(yù)手段和辦法，預(yù)防或延緩并發(fā)癥的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì).高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識[A].第十二次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議，2013.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)代謝綜合征研究協(xié)作組.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于代謝綜合征的建議[J].中華糖尿病雜志,2004,12 (3): 156-161.

[3]林偉強(qiáng),黃子揚(yáng).中心型肥胖患者內(nèi)皮舒張功能與血清瘦素相關(guān)分析[J].中國動(dòng)脈硬化雜志,2005,13(6):779-781.

[4]Roubenoff R.Gout and hypemricemia [J].Rheum Dis Clin North Aml，1990，16: 539.

[5]Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Comorbidities of gout and hyperuricemia in the US general population: NHANES 2007-2008[J]. Am J Med, 2012, 125(7): 679-687.

[6]張海峽,連芬寧.針灸減肥機(jī)制的研究[J].北方藥學(xué),2011,7(8):63-64.

[7]黃小艷,朱峰.針灸減肥的神經(jīng)系統(tǒng)作用機(jī)理研究進(jìn)展及思考[J].光明中醫(yī),2009,24(5):986-987.

[8]孟麗娟,孟憲鵬,高秀麗.電針辨證治療女性單純性肥胖180例[J].中國臨床康復(fù),2002,6(23):35-36.

[9]趙志國,王少錦,葛建軍,等.針刺效應(yīng)對肥胖大鼠高瘦素和高胰島素血癥的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志(原中國醫(yī)藥學(xué)報(bào)),2005,20(9):559-560.

[10]Peelm an F, WaelputW, Iseren tantH, et a l. Lep tin: link ing ad ipocytem etab olism w ith card iovascu lar and au to imm une diseases[J].Prog L ip id Res, 2004, 43 (4): 283-301.

[11]孫穎,翁山耕.瘦素在人體中的作用[J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,7(16):986-988.

【中西醫(yī)結(jié)合】

*基金項(xiàng)目：天津市中醫(yī)藥管理局中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合科研專項(xiàng)課題(No.13150)

通訊作者△

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.10.049

文章編號：1003-8914(2016)-10-1448-03

收稿日期：(本文校對：寇子祥2015-08-17)

Effects of Replenishing Qi for Invigorating the Spleen Acupuncture on Serum Leptin of Hyperuricemia Population

WANG Wenhua1YU Zhifeng2WANG Huilin1SONG Guanging1

(1.Preventive Treatment of Disease Department, Wuqing District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301700, China;2.College of Traditional Chinese Medicine Engineering, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China)

Abstract：ObjectiveTo regulate the level of leptin to cure hyperuricemia by acupuncture method of replenishing qi to invigorate spleen. MethodWe randomly divided the hyperuricemia or hyperuricemia historic patients into acupuncture group (35 cases) and control group (35 cases), both groups had the same health education, simultaneously. The acupuncture group was treated with the acupuncture method of replenishing qi to invigorate the spleen, intervention for 1 month. Then we observed the changes of weight, body mass index (BMI), waist, hip circumference, waist hip ratio, total cholesterol (TC), triglyceride (TG), the fasting blood glucose (FBG), serum uric acid (UA) and serum leptin in the group before and after intervention, and the change difference between the two groups was compared. ResultThe acupuncture group of BMI ,waist, UA had been obviously reduced while the level of serum leptin had been increases significantly after treatment than before, P<0.01, with statistical significance, hip circumference, TC had been obviously reduced, P<0.05, with statistical significance. The control group of hip circumference had been obviously reduced P<0.01, weight, BMI had been reduced after treatment than before P<0.05, with statistical significance, while the change of UA and serum leptin before and after intervention was not statistical significance. The acupuncture group compared with the control group, the difference of weight and BMI were significantly increased, the difference of serum leptin was significantly decreased P<0.01, with statistical significance. The difference of UA had no statistical significance. ConclusionWe reduced the level of UA and weight in hyperuricemia patients by the acupuncture method of replenishing qi to invigorate the spleen to adjust the level of leptin.

Key words：Replenishing qi for invigorate the spleen; Acupuncture, Hyperuricemia, Serum leptin