卜憲聰+薛廣偉+閆培清+王蕾+李宗芳+王宜宗

【摘要】 目的 評價胸腔置管引流聯(lián)合胸腔內(nèi)灌注康萊特治療晚期肺癌惡性胸腔積液的臨床療效和不良反應(yīng)。方法 60例晚期肺癌惡性胸腔積液患者， 隨機分成治療組和對照組， 各30例。治療組胸腔內(nèi)灌注康萊特治療， 對照組胸腔內(nèi)灌注博萊霉素治療。比較兩組臨床療效。結(jié)果 治療組胸腔積液乳酸脫氫酶水平（LDH）治療前后差值為（83.900±3.078）U/L， 明顯高于對照組的（45.170±2.878）U/L（P<0.05）；

兩組胸腔積液控制有效率﹑改良呼吸困難評分（mMRC評分）、生活質(zhì)量評分（Karnofsky評分）比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組胸痛不良反應(yīng)比較， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 胸腔置管引流并胸腔內(nèi)灌注康萊特治療晚期肺癌惡性胸腔積液安全、有效、不良反應(yīng)較少。

【關(guān)鍵詞】 肺癌；惡性胸腔積液；胸腔置管引流；康萊特；博萊霉素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.103

惡性胸腔積液是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥， 尤其在肺癌中多見[1]， 惡性胸腔積液明顯加重患者癥狀， 嚴重降低生活質(zhì)量， 預(yù)后極差。促進胸腔積液排出、延緩胸腔積液產(chǎn)生速度、促進肺膨脹可以提高生存質(zhì)量、延長生存時間、改善預(yù)后。本文應(yīng)用胸腔置管引流聯(lián)合康萊特胸腔內(nèi)灌注治療晚期肺癌惡性胸腔積液， 取得較好療效， 總結(jié)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院呼吸科2013年10月～2014年12月收治的晚期肺癌惡性胸腔積液住院患者60例， 均經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)證實， 既往曾根據(jù)指南推薦進行規(guī)范的放化療， 本次入院不適宜或拒絕繼續(xù)行放化療。Karnofsky評分<60分， 近1個月內(nèi)未進行放療或化療， 采用數(shù)字表隨機分為治療組和對照組， 各30例。治療組男19例， 女11例， 年齡40～79歲， 平均年齡63.93歲；小細胞肺癌8例， 非小細胞肺癌22例。對照組男17例， 女13例， 年齡46～79歲， 平均年齡62.10歲， 小細胞肺癌6例， 非小細胞肺癌24例。兩組患者性別、年齡、病理類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 入組患者均予胸腔積液B超定位、胸腔置管引流， 引流量<150 ml/24 h后行胸腔藥物灌注， 注藥前給予格拉司瓊3 mg預(yù)防嘔吐， 注藥后封閉引流管， 胸腔藥物灌注后患者無需轉(zhuǎn)動體位。治療組：康萊特（浙江康萊特藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字Z10970091） 100 ml+地塞米松（山東魯抗辰欣藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H37021969）5 mg胸腔注入， 72 h后打開引流管， 持續(xù)引流24 h后再次注藥， 重復(fù)3～5次為1個療程。對照組：生理鹽水60 ml+博萊霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20055883）60 mg+地塞米松5 mg胸腔注入， 72 h后打開引流管， 持續(xù)引流24 h

后再次注藥， 3～5次為1個療程。胸腔灌注后， 體溫超過38.5℃者給予吲哚美辛栓納肛， 疼痛明顯者予鹽酸布桂嗪注射液肌內(nèi)注射， 惡心、嘔吐明顯者給予鹽酸甲氧氯普胺肌內(nèi)注射。每周復(fù)查血常規(guī)， 每15天復(fù)查肝腎功、胸腔積液LDH。1個月后評價療效。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前后胸腔積液中LDH差值、胸腔積液量、mMRC評分、Karnofsky評分及不良反應(yīng)。胸腔積液量按Ostrowski[2]制定的惡性胸腔積液療效標(biāo)準(zhǔn)評定， 分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無效（NR）。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)評價[3]。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；等級資料采用非參數(shù)檢驗Mann-Whitney U秩和檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 mMRC評分 治療后， 兩組mMRC評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 Karnofsky評分 治療后， 兩組Karnofsky評分前后差值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 胸腔積液療效 治療后， 兩組胸腔積液療效比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2. 4 治療前后胸腔積液中LDH差值 治療組治療前后胸腔積液LDH差值顯著高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2. 5 不良反應(yīng) 兩組均未出現(xiàn)肝腎功能及血液系統(tǒng)損害， 兩組、胸痛不良反應(yīng)比較， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。發(fā)熱、惡心嘔吐不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

肺癌導(dǎo)致的惡性胸腔積液尚無標(biāo)準(zhǔn)治療方案， 目前多采用全身治療和局部治療。全身治療主要指化療， 局部治療常用的方法有胸腔穿刺術(shù)、胸腔置管引流術(shù)、胸膜腔固定術(shù)等。參考近期國外多項研究， 持續(xù)胸腔引流可能是惡性胸腔積液患者的較好治療手段[4]。局部治療一般選擇可重復(fù)、刺激小、抗腫瘤活性好的藥物， 國內(nèi)學(xué)者針對胸腔內(nèi)灌注藥物進行了大量探索， 胸腔內(nèi)灌注抗腫瘤藥物可以治療腫瘤本身， 也可以減少胸腔積液滲出。博萊霉素同時具有抗癌譜廣和硬化劑作用， 是目前胸腔灌注常用的藥物， 有效率在62%～91%[5]。康萊特副作用少， 不良反應(yīng)有發(fā)熱、胃腸道不良反應(yīng)[6， 7]， 局部刺激作用可導(dǎo)致胸痛， 但是本研究發(fā)現(xiàn)， 在減少發(fā)熱、胸痛副作用方面， 康萊特較博來霉素具有明顯優(yōu)勢。

本研究發(fā)現(xiàn)， 胸腔置管引流聯(lián)合胸腔內(nèi)灌注能改善mMRC評分、Karnofsky評分， 緩解胸悶、改善生活質(zhì)量， 其可能的作用機制為：作用于腫瘤細胞G2/M期， 阻滯有絲分裂， 誘導(dǎo)凋亡， 抑制腫瘤血管生成和抑制腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移的作用[8， 9]。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及其受體是重要的促腫瘤血管生長因子， VEGF與惡性胸腔積液的形成有密切關(guān)系， 康萊特可抑制VEGF與其受體結(jié)合， 進而抑制腫瘤血管生成， 降低胸腔積液中VEGF水平[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)， 治療組胸腔積液中LDH差值顯著高于對照組（P<0.05）， 相關(guān)研究表明， 胸膜纖維化組患者LDH明顯高于無胸膜纖維化組， 提示康萊特能夠更好地促進胸膜纖維化， 減少胸腔積水的滲出， 進而改善呼吸困難、生活質(zhì)量等。

綜上所述， 胸腔置管引流并胸腔內(nèi)灌注康萊特能夠通過抗腫瘤、促進胸膜纖維化等機制有效減少胸腔積液量， 改善mMRC評分， 提高Karnofsky評分， 而且不良反應(yīng)（尤其胸痛）相對較輕， 具有較大應(yīng)用價值。但是本研究不可避免的受到了樣本量小、兩種藥物藥代動力學(xué)不同、最佳閉管時間選擇缺少循證依據(jù)等因素的影響， 值得進一步深入研究。

參考文獻

[1] Nerag Miandoab S. Malignant pleural effusion， current and evolving approaches for its diagnosis and management. Lung Cancer， 2006， 54（1）：1-9.

[2] Ostrowski， Marek J. An assessment of the long-term results of controlling the reaccumulation of malignant effusions using intracavity bleomycin. Cancer， 1986， 57（4）：721-727.

[3] 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué).第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2005：29-30.

[4] 胡成平. 2014惡性胸腔積液診斷和治療專家共識要點解讀. 中國實用內(nèi)科雜志， 2014（8）：765-766.

[5] Schmidt M， Schaarschmidt G， Chemaissani A. Pleurodesis in malignant pleural effusion： bleomycin vs. mitoxantrone. Pneumologie， 1997， 51（4）：367-372.

[6] 張虹， 王居平， 封繼宏， 等. 康萊特聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的有效性與安全性研究. 中藥新藥與臨床藥理， 2009， 20（3）：278-280.

[7] 朱琳燕， 卓漢林. 康萊特注射液合用順鉑治療惡性胸腔積液療效觀察. 臨床醫(yī)藥實踐， 2009（12）：284-285.

[8] 王曉青， 王大中. 康萊特注射液聯(lián)合長春瑞濱+順鉑方案治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2014（1）： 177-179.

[9] 李迎莉， 蔣德升， 尚寧， 等. 薏苡仁提取液對惡性胸腔積液中血管內(nèi)皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子-β表達的影響. 中國老年學(xué)雜志， 2008， 28（16）：1644-1645.

[10] 黃美健， 鄭莉方. 胸膜纖維化患者胸腔積液中乳酸脫氫酶及間皮細胞泛素蛋白mRNA表達的臨床研究. 中國慢性病預(yù)防與控制， 2014， 22（1）：94-96.

[收稿日期：2016-04-22]