古孜麗努爾·吐尼亞孜，哈斯也提·依部來音

(新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830028)

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丹參酮治療老年冠心病的療效及對血脂和血清tPA、PAI-1的影響

古孜麗努爾·吐尼亞孜，哈斯也提·依部來音

(新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830028)

[摘要]目的探討丹參酮治療老年冠心病的療效及對血脂和血清組織型纖溶酶原激活物(tPA)、纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平的影響。方法將110例老年冠心病患者采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各55例，對照組行常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予丹參酮治療，治療21 d后評估治療效果，檢測治療前后血脂水平及血清tPA、PAI-1水平，統(tǒng)計2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療后血清tPA、PAI-1水平以及血脂TG、TC、LDL-C和HDL-C水平均有明顯改善(P均<0.05)，其中觀察組各項指標改善效果更明顯(P均<0.05)；2組治療后中醫(yī)證候積分均比治療前有所降低(P均<0.05)，且觀察組降低幅度更顯著(P均<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論丹參酮治療老年冠心病不僅能夠有效降低血脂和血清tPA、PAI-1水平，同時可改善患者臨床癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]丹參酮；老年冠心??；血脂；組織型纖溶酶原激活物；纖溶酶原激活物抑制物-1

冠心病是心血管系統(tǒng)常見疾病，60歲以上老年人冠心病發(fā)病率在60%以上，而病死率在50%以上，嚴重威脅老年人的生命安全[1]。冠心病患者由于動脈粥樣硬化損傷血管內(nèi)膜，使局部纖溶功能、抗凝和凝血發(fā)生改變，而血脂代謝紊亂是冠心病發(fā)病最為重要的環(huán)節(jié)之一[2]。本病西醫(yī)治療主要以硝酸酯類為主，但是在應(yīng)用此類藥物的基礎(chǔ)上，我國每年仍有>350萬的患者死于心血管疾病，且硝酸酯類藥物存在耐藥性，部分患者也不能忍受頭痛的不良反應(yīng)[3]，因此，臨床上探尋一種可以替代硝酸酯類藥物或可增效的藥物非常必要。丹參具有活血化瘀止痛的功效，其活性成分丹參酮因在擴張冠脈、改善心肌缺血、對抗氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)等方面效果顯著，以丹參酮ⅡA為主藥的丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液已被國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準用于治療冠心病。本研究觀察了丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病的療效及對血脂指標和代表纖溶功能的血清組織型纖溶酶原激活物(tPA)、纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平的影響，以期為丹參酮治療冠心病提供更多的理論依據(jù)。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院2013年10月—2014年10月收治的老年冠心病患者110例，西醫(yī)診斷標準參照國際心臟病學(xué)會和世界衛(wèi)生組織臨床命名標準化聯(lián)合報告中關(guān)于《缺血性心臟病的命名和診斷》[5]中制定的冠心病診斷標準：①造影顯示冠狀動脈及其分支管腔狹窄程度在50%以上；②心電圖ST段壓低或者T波異常。中醫(yī)診斷標準參照1994年國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[6]中冠心病氣虛血瘀證診斷標準，①主癥：心悸、胸悶、胸痛如刺、喘促；②次癥：面色晦暗、結(jié)代；③舌脈象：舌質(zhì)暗黃、苔膩、有瘀斑、脈滑細澀。符合上述主癥2項，次癥2項，同時結(jié)合舌、脈象即可確診。年齡60～80歲；患者語言表達能力和思維能力正常；造影檢查未發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)惡性腫瘤病變。所有患者均知情同意，并簽署同意書。排除對本研究所用藥物過敏或具有嚴重過敏體質(zhì)者；近期實施過外科手術(shù)者；具有嚴重炎癥疾病者；合并有嚴重高血壓等慢性基礎(chǔ)疾病且自控能力欠佳者；內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴重紊亂或智力障礙者。將患者按照隨機數(shù)字表法分為2組：觀察組55例，男31例，女24例；年齡62～80(72.89±5.22)歲；病程2～15(8.23±2.15)年；合并高血脂3例，高血壓6例，糖尿病4例。對照組55例，男32例，女23例；年齡60～79(70.87±5.34)歲；病程2～15(7.84±2.51)年；合并高血脂5例，高血壓4例，糖尿病3例。2組基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法所有患者均先給予飲食、運動以及基礎(chǔ)疾病治療，給予硝酸異山梨酯片(山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H14020799，規(guī)格5 mg/片)5 mg/次，3次/d口服；阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20080078，規(guī)格100 mg/片)100 mg/次，2次/d口服；阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20070061，規(guī)格20 mg/片)10 mg/次，2次/d口服。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準字H31022558)80 mg溶于5%葡萄糖注射液250 mg(糖尿病患者溶于9%氯化鈉注射液250 mL)中靜脈滴注，1次/d。2組均連續(xù)治療21 d后評定療效。

1.3觀察指標觀察2組治療前后中醫(yī)證候積分及血脂TG、TC、HDL-C、LDL-C水平和血清tPA、PAI-1水平變化情況，統(tǒng)計2組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中血脂水平利用酶法進行測定；血清tPA、PAI-1水平采用發(fā)色底物法進行測定(試劑盒購置上海太陽生物技術(shù)公司)。

1.4療效評定標準[7]中醫(yī)證候積分按照《血瘀證中西醫(yī)結(jié)合診療共識》[8]進行評分，療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效：臨床癥狀消失，體征明顯改善，療效指數(shù)在70%以上，證候積分減少>2/3；有效：治療后患者臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，30%<療效指數(shù)<70%，證候積分減少<2/3；無效：治療后患者臨床癥狀及體征均沒有明顯改善，療效指數(shù)<30%，證候積分減少<1/3；加重：治療后臨床癥狀及體征均有加重，療效指數(shù)<0，證候積分無減少。

2結(jié)果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較治療前觀察組中醫(yī)證候總積分為(10.12±1.23)分，對照組為(9.89±1.04)分；治療后觀察組中醫(yī)證候總積分為(4.06±0.66)分，對照組為(7.54±0.82)分；2組治療前積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組證候積分均比治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組降低水平更加顯著(P<0.05)。

2.22組臨床療效比較觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清tPA、PAI-1水平比較治療后2組血清tPA水平均比治療前明顯上升(P均<0.05),而血清PAI-1水平明顯下降(P均<0.05)，且觀察組治療后血清tPA、PAI-1水平改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血清tPA、PAI-1水平比較

2.42組治療前后血脂水平比較治療前2組TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組TG、TC、LDL-C水平比治療前顯著降低(P均<0.05)，而HDL-C顯著升高(P均<0.05)，且觀察組各指標改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況對照組發(fā)生腹瀉3例，嘔吐2例，惡心1例，皮膚紅斑4例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為16.36%；觀察組發(fā)生腹瀉1例，惡心1例，嘔吐1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.45%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(2=4.27，P<0.05)。

表3　2組治療前后血脂水平比較

組別nHDL-C治療前治療后tPLDL-C治療前治療后tP觀察組551.14±0.431.92±0.373.200.002.85±0.901.66±0.684.450.00對照組551.16±0.401.38±0.326.310.002.86±0.872.50±0.773.640.00t0.2410.590.057.78P0.810.000.950.00

3討論

冠心病是由于冠狀動脈內(nèi)膜出現(xiàn)脂類物質(zhì)沉積，血管內(nèi)部平滑肌增生、纖維組織增多等原因造成在血管內(nèi)壁呈現(xiàn)出粥樣硬化、血管腔狹窄、血液流動緩慢的一種慢性疾病。人體血液凝固受纖溶系統(tǒng)控制，纖溶活性較低時會出現(xiàn)血栓和動脈粥樣硬化，而人體血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的tPA、PAI-1是人體纖溶系統(tǒng)主要纖溶酶原激活劑和纖溶酶原因子激活抑制劑，纖溶活性主要與兩者平衡有關(guān)。其中tPA作為一種絲氨酸蛋白酶，能夠激活人體纖維酶原，使無活性的纖溶酶原轉(zhuǎn)化為有活性的纖溶酶，啟動纖溶系統(tǒng)，從而增強人體纖溶功能；而PAI-1是絲氨酸蛋白水解酶抑制物的超家族，其不僅會抑制纖溶系統(tǒng)啟動，其表達水平增高還會增加平滑肌和巨噬細胞移動，加快動脈粥樣硬化。方葉青等[9]研究認為，一般在正常情況下，tPA和PAI-1兩者之間一直保持著動態(tài)平衡，從而維持機體正常的纖溶活性，但是高于正常水平的PAI-1將會造成血管內(nèi)皮細胞表達和血栓形成的相關(guān)基因突變，從而導(dǎo)致冠心病以及動脈粥樣硬化發(fā)生的危險增加。另外當TG水平升高后也很容易導(dǎo)致凝血因子活性升高，纖溶活性降低，進而引起血栓的形成，因此TG水平升高也是引起冠心病的獨立危險因素[10]。而流行病學(xué)研究表明[11]，當HDL-C水平低于0.907 mmol/L時，冠心病發(fā)病的危險性大約為HDL-C高于1.68 mmol/L時的8倍，而當HDL-C水平在1.68 mmol/L的基礎(chǔ)上每增加0.5 mmol/L，冠心病發(fā)病率將會下降50.0%左右。提示TG、TC、LDL-C水平升高 ，而HDL-C水平降低會導(dǎo)致動脈粥樣硬化，因此多數(shù)學(xué)者將血脂異常作為冠心病的主要危險因素。

祖國醫(yī)學(xué)中關(guān)于冠心病這一病名沒有明確記載，但是對于胸悶、氣短等主要癥狀早已有詳細說明。《素問》指出：“心痛者，胸中痛”以及“心痛者，脈不通”，這說明痹癥主要表現(xiàn)是胸痛，病因是氣血淤阻，經(jīng)脈不通?！稄埵厢t(yī)通》中有云：“陽氣不用，陰氣在上之候也”，說明胸痹是由于人體外邪入侵、陰陽之氣失調(diào)所致?！夺t(yī)林改錯·積塊》中有記載：“血受熱則煎熬成塊”，提出熱邪煎熬將會導(dǎo)致瘀積?！峨s病源流犀燭》中亦有：“總之七情之由作心痛，七情失調(diào)可致氣血耗逆，心脈失暢，痹阻不通而發(fā)心痛”，說明情志失調(diào)也是導(dǎo)致疾病發(fā)生的因素。還有醫(yī)家提出，腎陽虛衰可致心陽不振、心氣不足，痹阻不暢，血脈失于溫運，終引起胸痹[12]?，F(xiàn)代醫(yī)家提出，此種疾病的主要病因在于外邪侵體、飲食失節(jié)、體虛氣弱等，發(fā)病機制在于血脈痹阻、氣血不暢、經(jīng)脈不通，不通則痛。故活血化瘀類中藥在冠心病中的應(yīng)用近年來成為研究的重點[13]。

中藥丹參具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰的功效；現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，丹參能夠顯著提高tPA活性和抑制PAI-1的增加，同時還能通過調(diào)節(jié)tPA、PAI-1的比例而達到維持血管內(nèi)皮細胞的抗凝作用[14]。丹參酮ⅡA磺酸鈉是丹參主要活性成分丹參酮ⅡA的水溶性物質(zhì)，不僅能夠擴張冠狀動脈，增加人體內(nèi)皮細胞NO含量，改善粥樣動脈血液循環(huán)，增加血流量，而且可以保證人體心肌細胞正常運轉(zhuǎn)[15]，降低血黏度，降低TC、TG、LDL-C以及升高HDL-C，可保護細胞功能[16]。

本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率明顯高于對照組，治療后血清tPA、PAI-1水平以及血脂TG、TC、HDL-C、LDL-C水平改善幅度均明顯優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。提示丹參酮治療冠心病不僅療效顯著，同時可明顯降低血脂水平，改善纖溶活性以及血管內(nèi)皮功能，且使用安全性好，值得推廣應(yīng)用。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.018

[中圖分類號]R541.4

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)23-2561-03

[收稿日期]2015-11-16