高瑞金,姚樹青,李雪梅

(宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院,河北 張家口 075100)

?

雷公藤多苷片聯(lián)合芪膠升白膠囊對糖尿病腎病Ⅳ期患者尿蛋白、血白蛋白及腎功能的影響

高瑞金,姚樹青,李雪梅

(宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院,河北 張家口 075100)

[摘要]目的探討雷公藤多苷片聯(lián)合芪膠升白膠囊對糖尿病腎病(DN)Ⅳ期患者尿蛋白、血白蛋白及腎功能指標的影響。方法選取DN Ⅳ期患者112例，隨機分為對照組與觀察組各56例。對照組給予雷公藤多苷片治療，觀察組給予雷公藤多苷片聯(lián)合芪膠升白膠囊治療，30 d為1個療程，2組均連用3個療程。檢測治療前后2組患者24 h尿蛋白、血白蛋白及腎功能指標水平，評價臨床療效并記錄不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組臨床有效率為89.3%，對照組為69.6%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后2組臨床癥狀積分、24 h尿蛋白、血清BUN及SCr水平均顯著下降(P均<0.05)，血白蛋白水平顯著升高(P均<0.05)，且觀察組較對照組改善更顯著(P均<0.05)；治療后觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論雷公藤多苷片聯(lián)合芪膠升白膠囊可明顯提高臨床療效，改善患者臨床癥狀，減少患者24 h尿蛋白，增加血白蛋白水平，明顯改善患者腎功能并減少不良反應(yīng)，安全有效。

[關(guān)鍵詞]糖尿病腎病;雷公藤多苷片;芪膠升白膠囊;尿蛋白;血白蛋白;血肌酐;血尿素氮

糖尿病腎病(DN)是由糖尿病引起的嚴重且危害性最大的一種慢性并發(fā)癥，發(fā)病率隨著糖尿病病程的增加而升高[1]。早期DN的特征是尿中白蛋白排泄輕度增加，逐步進展至大量白蛋白和血清肌酐(SCr)水平上升，腎功能障礙和結(jié)構(gòu)損害相互促進，嚴重者最終發(fā)展為終末期腎臟疾病[2]。近年來，隨著生活水平的提高，糖尿病及其所導(dǎo)致的DN發(fā)病率逐年上升。雷公藤多苷及芪膠升白膠囊均具有免疫抑制作用，可在一定程度上降低DN患者的尿蛋白水平，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于多種自身免疫病的治療[3-4]。本研究以雷公藤多苷片聯(lián)合芪膠升白膠囊治療DN Ⅳ期患者，取得滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1 一般資料選取2013年1月—2015年9月在本院住院治療的DN Ⅳ期患者112例，均符合DN流行病學(xué)與診斷標準[5-6]。納入標準：符合糖尿病診斷標準；24 h尿蛋白>10 g；SCr<265.2 μmol/L；無其他腎病；血糖控制穩(wěn)定，糖化血紅蛋白<7.5%；DN病程>1年；常規(guī)劑量血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)血壓控制穩(wěn)定，血壓<150/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；未伴發(fā)尿路感染、酮癥酸中毒等；患者及家屬均知情同意。排除標準：由于其他因素導(dǎo)致的腎功能損害；嚴重的心肝功能不良及嚴重高血壓患者；血白細胞低于3.5×109L-1者。將患者隨機分為對照組與觀察組各56例。對照組男30例，女26例；年齡30～75(58.44±6.29)歲；糖尿病病程(10.21±7.43)年。觀察組男27例，女29例；年齡31～72(57.54±6.37)歲；糖尿病病程(10.81±6.08)年。2組性別、年齡、糖尿病病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，2組間具有可比性。

1.2方法2組患者均進行糖尿病教育，嚴格控制飲食，并給予運動療法、服用降糖藥物等常規(guī)治療，若有血壓過高者，給予硝苯地平緩釋片將血壓控制于125/75 mmHg以下。常規(guī)治療后，對照組給予雷公藤多苷片1 mg/(kg·d)口服；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用芪膠升白膠囊2.0 g/d口服，3次/d。2組均30 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3觀察指標觀察2組治療前后的癥狀積分、尿蛋白含量、血漿白蛋白、血清BUN及SCr水平的變化，評價2組患者腎功能；記錄治療過程中2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。血白蛋白、24 h尿蛋白、SCr及BUN均使用全自動生化分析儀檢測。

1.4療效評定標準依據(jù)國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證的診斷和療效判定標準》[7]評價患者的臨床癥狀，主要包括神疲、乏力、面色、頭暈、納呆、腰膝酸軟、水腫等，無癥狀為0分；偶爾出現(xiàn)癥狀且較輕為1分；癥狀時輕時重為2分；癥狀較重為3分，評分越高癥狀越嚴重。依據(jù)DN診斷，辨證分型及療效評定標準[8]評價患者的臨床療效：癥狀完全消失，腎功能正常，尿蛋白持續(xù)<1.0 g/d，或較之前下降70%以上者為顯效；癥狀好轉(zhuǎn)，腎功能基本正常，尿蛋白持續(xù)<3.5 g/d，或較之前下降30%～70%者為有效；癥狀及腎功能未好轉(zhuǎn)或惡化，尿蛋白持續(xù)>3.5 g/d為無效?？傆行?顯效率+有效率。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較對照組顯效10例，有效29例，無效17例；觀察組顯效19例，有效31例，無效6例。對照組總有效率為69.6%(39/56)，觀察組為89.3%(50/56)，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.22組治療前后臨床癥狀積分比較治療前2組臨床癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組臨床癥狀積分較治療前顯著下降(P<0.05)，對照組下降不顯著(P>0.05)，觀察組臨床癥狀積分較對照組顯著降低(P<0.05)。見表1。

2.32組尿蛋白及血白蛋白水平比較治療前2組尿蛋白、血白蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2

組患者24 h尿蛋白水平均顯著降低(P均<0.05)，血白蛋白水平均顯著升高(P<0.05)；觀察組下降或升高程度更為顯著(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后臨床癥狀積分比較±s,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2　2組尿蛋白及血白蛋白水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組腎功能指標比較治療前2組BUN及SCr水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組BUN及SCr水平均顯著下降(P均<0.05)，對照組BUN及SCr水平下降不顯著(P均>0.05)，2組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組腎功能指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應(yīng)治療期間，對照組有4例出現(xiàn)輕度肝功能異常，3例出現(xiàn)白細胞輕度減少，5例出現(xiàn)腹脹、惡心等胃腸道不適，不良反應(yīng)發(fā)生率21.4%；觀察組有1例出現(xiàn)輕度肝功能異常，1例出現(xiàn)白細胞輕度減少，2例出現(xiàn)腹脹、惡心等胃腸道不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)減少雷公藤多苷片的劑量，給予保肝治療并進行對癥處理后，癥狀均有所好轉(zhuǎn)，未發(fā)現(xiàn)其他明顯的毒副作用。

3討論

DN的發(fā)生和發(fā)展是多種因素綜合作用的結(jié)果，目前其發(fā)病機制尚未完全明確，多認為其與糖、脂代謝異常、血流動力學(xué)紊亂、炎性細胞浸潤等多種因素密切相關(guān)，是糖尿病患者的主要并發(fā)癥之一，約25%的2型糖尿病患者及30%的1型糖尿病患者最終轉(zhuǎn)變?yōu)镈N[9]。腎血流動力學(xué)紊亂及腎小球硬化是DN患者的主要病理特征，臨床主要表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、腎功能障礙及水腫等[10]。持續(xù)性蛋白尿是DN的發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素，也是DN預(yù)后的重要預(yù)測因素，蛋白尿的排出量可嚴重影響患者腎小球濾過屏障對血漿蛋白的通透力，反映DN患者病情的嚴重程度。此外，持續(xù)性蛋白尿可導(dǎo)致微血管病變，促進腎小球硬化，引發(fā)腎功能障礙，因此減少蛋白尿是治療DN的首要治療目標[11]。目前臨床上仍缺乏有效的治療DN的方法，主要采用控制血糖、血壓、血脂及低蛋白飲食等綜合治療[12]。此外，免疫損傷及炎癥在DN發(fā)生發(fā)展中的重要作用已得到證實，為DN的治療提供了新思路。

雷公藤多苷是目前中藥治療腎臟疾病最有效的藥物之一，具有清熱解毒、舒筋通絡(luò)、祛風除濕、去腫止痛等功效，通過發(fā)揮免疫抑制及非特異性抗炎作用達到降低蛋白尿及抑制高血壓的目的，可用于治療DN，其已廣泛應(yīng)用于多種自身免疫性疾病的治療中[3]。眾多研究報道，雷公藤多苷片可顯著降低DN患者24 h尿蛋白、尿β2微球蛋白及SCr水平，還具有獨特的抗炎及免疫抑制作用，可改變腎小球基底膜的電荷狀態(tài)，阻止尿蛋白濾出[13-14]。

芪膠升白膠囊是由苗族民間驗方制成，主要包括黃芪、阿膠、當歸、大棗等，具有益氣養(yǎng)血、溫補腎陽、補血益髓等功效。其中黃芪可作為免疫調(diào)節(jié)劑，降低藥物毒性；當歸補血活血，阿膠可滋陰補血，聯(lián)合應(yīng)用具有促進干細胞增殖、增加血白蛋白及血小板計數(shù)作用。有研究表明，芪膠升白不僅可以補氣、補血、提高機體免疫能力，還具有保肝、利尿、改善腎功能等功效，可顯著降低DN患者尿蛋白水平，改善患者腰酸、腰痛、水腫、尿濁等癥狀，且未發(fā)現(xiàn)惡心、嘔吐等嚴重不良反應(yīng)[15]。

本研究以雷公藤多苷片聯(lián)合芪膠升白膠囊治療DN Ⅳ期患者，結(jié)果顯示，其臨床療效顯著高于單用雷公藤多苷片，臨床總有效率高達89.3%；此外，治療后2組臨床癥狀積分均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，提示雷公藤多苷片與芪膠升白膠囊2者聯(lián)用可顯著提高DN Ⅳ期患者的治療效果，并改善DN Ⅳ期患者的臨床癥狀，與高素華等[16]研究結(jié)果相似。治療前，2組24 h尿蛋白、血白蛋白水平、血清BUN及SCr水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；與治療前比較，治療后2組24 h尿蛋白水平、血清BUN及SCr水平均有所降低，血白蛋白水平升高，且治療后2組間差異顯著，提示雷公藤多苷片與芪膠升白膠囊2者聯(lián)用可更明顯地降低DN Ⅳ期患者尿蛋白水平并改善患者腎功能狀態(tài)，與王小強等[17]研究結(jié)果吻合。可能是由于雷公藤多苷與芪膠升白膠囊聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效果，既可益氣養(yǎng)血，又可保腎排毒。

雖然雷公藤多苷能夠有效地降低DN Ⅳ期患者24 h尿蛋白水平，但其易引發(fā)機體轉(zhuǎn)氨酶升高、輕度肝功能損傷、骨髓抑制及性腺抑制等毒副反應(yīng)。芪膠升白與雷公藤多苷聯(lián)用，具有協(xié)同作用，避免了雷公藤多苷對DN Ⅳ期患者的不良反應(yīng)，具有更高的安全性。本研究中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，與王剛等[18]研究報道一致。

綜上所述，雷公藤多苷片聯(lián)合芪膠升白膠囊可顯著降低DN Ⅳ期患者尿蛋白、提升血白蛋白水平，進而保護腎功能，且不良反應(yīng)少，臨床療效明顯優(yōu)于單用雷公藤多苷片，是臨床上治療DN Ⅳ期患者的有效方法，值得進一步推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1]Sun YM,Su Y,Li J,et al. Recent advances in understanding the biochemical and molecular mechanism of diabetic nephropathy[J]. Biochem Biophysi Res Communic,2013,433(4):359-361

[2]李敏州,高彥彬,馬鳴飛,等. 糖尿病腎病發(fā)病機制研究進展[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,18(22):344-349

[3]孫妍妍,崔英春,賈治,等. 雷公藤多苷對8例糖尿病腎病大量蛋白尿患者的臨床病例觀察[J]. 中國實驗診斷學(xué),2012,16(8):1464-1465

[4]劉金星. 芪膠升白膠囊用于婦科治療月經(jīng)不調(diào)的療效觀察[J]. 河北醫(yī)藥,2014,36(8):1217-1218

[5]陸菊明,潘長玉. 糖尿病腎病的流行病學(xué)和診斷標準[J]. 中國老年多器官疾病雜志,2002,1(3):163-165

[6]嚴翀,嚴春潮. 糖尿病診斷與防治新進展[J]. 實用糖尿病雜志,2015,11(1):57-58

[7]國家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標準[S]. 南京:南京大學(xué)出版社,1994:26-27

[8]楊霓芝,劉旭生. 糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準(試行方案)[J]. 上海中醫(yī)藥雜志,2007,41(7):7-8

[9]Lei L,Mao Y,Meng D,et al. Percentage of circulating CD8+T lymphocytes is associated with albuminuria in type 2 diabetes mellitus[J]. Exp Clin Endocrinol Diabetes,2014,122(1):27-30

[10] 孟景茜. 雷公藤多苷片與纈沙坦治療糖尿病腎病臨床效果對比[J]. 中國傷殘醫(yī)學(xué),2013,21(1):68-69

[11] Duran-Salgado MB,Rubio-Guerra AF. Diabetic nephropathy and inflammation[J]. World J Diabetes,2014,5(3):393-398

[12] Kelly KJ,Dominguez JH,Rapid progression of diabetic nephropathy is linked to inflammation and episodes of acute renal failure[J]. Am J Nephrol,2010,32(5):469

[13] 法鵬,王銀,鼎樊華. 雷公藤多苷對糖尿病腎病IV期患者尿蛋白的影響[J]. 臨床內(nèi)科雜志,2010,27(3):194-195

[14] 王美玲,張晨. 纈沙坦聯(lián)合雷公藤多苷治療Ⅱ型糖尿病腎病蛋白尿臨床觀察[J]. 臨床合理用藥雜志,2012,5(22):84-85

[15] 鄭偉,周露露,楊巖. 芪膠升白膠囊聯(lián)合化療對腫瘤患者白細胞較少及化療效果的臨床觀察[J]. 實用腫瘤雜志,2013,28(4):425-427

[16] 高素華,葉賞和,胡國華,等. 黃葵膠囊聯(lián)合雷公藤多苷對糖尿病腎病患者血清纖維化指標及療效的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志,2014,34(5):1219-1220

[17] 王小強,劉剛. 芪藤地黃顆粒聯(lián)合雷公藤多苷片治療IV期糖尿病腎病的研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(19):2060-2064

[18] 王剛,胡金煥,邊東,等. 糖腎保元方聯(lián)合雷公藤多苷片對糖尿病腎?、羝诨颊?4小時尿蛋白定量的影響[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(11):1908-1910

[基金項目]河北省中醫(yī)藥學(xué)會項目(20152062)

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.012

[中圖分類號]R587.2

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)23-2544-03

[收稿日期]2016-01-29