王粉俠　王　莉　張　芩　李　艷

陜西省友誼醫(yī)院 (西安 710068)

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熟地易孕顆粒治療不孕癥臨床觀察

王粉俠王莉△張芩李艷

陜西省友誼醫(yī)院 (西安 710068)

摘要目的：觀察應(yīng)用熟地易孕顆粒治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥(陰陽(yáng)兩虛證)的療效性和安全性。方法：將220例內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各110例，治療組使用熟地易孕顆?？诜?，對(duì)照組進(jìn)行西醫(yī)治療，對(duì)中醫(yī)證候癥狀進(jìn)行量化打分。結(jié)果：熟地易孕顆粒應(yīng)用于內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥，中醫(yī)證候療效總有效率為92.73%；疾病療效總有效率為83.78%。具有較好的臨床療效。

主題詞不孕,女性/中西醫(yī)結(jié)合療法@熟地易孕顆粒

不孕癥是指已婚夫婦同居2年，未采取避孕措施而未懷孕者。是婦科常見(jiàn)、多發(fā)、疑難病之一，發(fā)病率高達(dá)30%[1]，大量研究結(jié)果表明，內(nèi)分泌失調(diào)是其中最主要的因素之一，約占女性不孕癥中的40%[2]。因此有效治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。我院經(jīng)過(guò)多年的臨床實(shí)踐，使用熟地易孕顆粒治療不孕癥收到了很好的療效。本方由熟地黃、白術(shù)、菟絲子、當(dāng)歸、川芎、益母草、甘草、柴胡、茯苓九味藥組成，現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報(bào)道如下。

臨床資料入組患者為2013年1月至2015年12月在我院婦科門診就診的內(nèi)分泌性不孕癥患者220例，年齡21～40歲，平均年齡28.68±6.26歲；病程2～9年，平均病程5.12±3.08年。臨床表現(xiàn)：排卵障礙24例，閉經(jīng)10例，多囊卵巢綜合癥10例，黃體功能不全50例，高泌乳素血癥36例，痛經(jīng)24例，月經(jīng)初潮晚于16歲14例，子宮內(nèi)膜欠佳52例；其中原發(fā)性不孕70例，繼發(fā)性不孕150例，均排除輸卵管阻塞、子宮器質(zhì)性因素以及男方因素。將220例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各110例。其年齡、病因、病程及臨床表現(xiàn)等，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異。

診斷標(biāo)準(zhǔn)《婦產(chǎn)科學(xué)》(七版) “不孕癥”擬定。凡因內(nèi)分泌失調(diào)、或者情緒不佳而引起的下丘腦垂體分泌過(guò)多、過(guò)少的卵巢性腺軸激素，而使女性的新陳代謝功能發(fā)生紊亂，表現(xiàn)為排卵障礙、多囊卵巢綜合癥、不來(lái)月經(jīng)、男性化、高催乳素血癥、排卵期出血、功能性子宮出血、低脂血癥，黃體功能不全、卵巢功能不全、卵巢早衰、中毒等疾病等導(dǎo)致的不能懷孕。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 陰陽(yáng)兩虛證[3]主癥：腰膝酸軟，頭暈耳鳴，形寒肢冷，月經(jīng)過(guò)少。次癥：五心煩熱，精神萎靡，性欲減退，失眠，健忘，夜尿頻多。舌脈：舌淡，脈沉細(xì)。主證3項(xiàng)或以上，結(jié)合舌脈象即可診斷。

治療方法對(duì)照組根據(jù)致病因素及臨床表現(xiàn)，進(jìn)行特異性治療，誘發(fā)排卵，改善黃體功能，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平。分別選用氯米芬、人體絨毛膜促性腺激素(HCG)、雌激素(E)、孕激素(P)、腎上腺皮質(zhì)激素、嗅隱亭、前列腺素合成酶抑制劑等。

治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用醫(yī)院自制熟地易孕顆粒(熟地黃、白術(shù)、當(dāng)歸、益母草、柴胡各10g，茯苓、菟絲子各15g，川芎8g，甘草3g。共制成81g顆粒。規(guī)格：10g/袋。批號(hào)為20130101)，口服1次1袋，1d2次。用藥1年，隨訪1年。

療效標(biāo)準(zhǔn)生命體征：試驗(yàn)前后要測(cè)血壓、心率及呼吸等；檢查血、尿及便常規(guī)；及心電圖肝能、腎能；隨時(shí)詳細(xì)記錄發(fā)生的不良事件。FSH、LH、E2、PRL等性激素指標(biāo)變化，檢查時(shí)間為月經(jīng)的第2～3d；基礎(chǔ)體溫是否呈雙相及高溫相持續(xù)時(shí)間；B超檢查：卵泡期主要觀察卵泡大小、看是否排卵，經(jīng)前子宮內(nèi)膜有多厚；了解月經(jīng)周期，來(lái)月經(jīng)時(shí)間，月經(jīng)的量，月經(jīng)的顏色，月經(jīng)的質(zhì)量，是否痛經(jīng)，有無(wú)血塊；以上指標(biāo)及癥狀，隨訪1年，觀察并記錄治療前后的變化。

中醫(yī)證候量化標(biāo)準(zhǔn)主癥：腰膝酸軟、頭暈耳鳴、形寒肢冷、月經(jīng)過(guò)少。其中腰膝酸軟、時(shí)而作痛；偶爾出現(xiàn)頭暈耳鳴；形寒手足不溫；月經(jīng)量少色紅、延期者為輕，計(jì)2分。腰膝隱隱酸軟、需常變換體位；頭暈耳鳴時(shí)有時(shí)無(wú)；形寒肢體不溫；量少色紅、數(shù)月一行為中，計(jì)4分。腰痛如折持續(xù)不已；頻繁出現(xiàn)頭暈耳鳴；性寒周身不溫；經(jīng)閉為重，計(jì)6分。次癥：五心煩熱、精神萎靡、健忘、失眠、夜尿頻多、舌脈具體描述不記入評(píng)分。其中手足心發(fā)熱、精神萎靡、偶爾健忘、日睡眠不足4～5h、夜尿2次為輕，計(jì)1分。手足欲露被外、精神萎靡不振、近事遺忘日睡眠不足2～3h、夜尿3次為中，計(jì)2分。手足欲握冷物則舒、精神萎靡不振，反應(yīng)遲鈍、遠(yuǎn)事遺忘、徹夜難眠、夜尿4次或以上為重，計(jì)3分。

中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：疾病的癥狀及體征消失、基本消失，其證候積分減少≥95%。顯效：疾病癥狀及體征明顯改善，其證候積分減少≥70%，<95%。有效：疾病癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，其證候積分減少≥30%，<70%。無(wú)效: 疾病癥狀及體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，其證候積分減少不足30%。

疾病療效痊愈：基礎(chǔ)體溫呈雙相，且在2年內(nèi)妊娠者；有效：癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室性激素檢查結(jié)果有明顯改善或達(dá)標(biāo)準(zhǔn)水平者，但未妊娠；無(wú)效：癥狀和體征及實(shí)驗(yàn)室性激素檢查結(jié)果均無(wú)改善者或加重者。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件統(tǒng)計(jì)處理資料，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果中醫(yī)證候比較見(jiàn)表1。

表1　中醫(yī)證候結(jié)果比較

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

表2 　疾病療效比較

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

臨床應(yīng)用過(guò)程中，未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良事件，有5例出現(xiàn)輕度惡心、腹脹，未停藥，2～3d后自行消失，可能與用藥有關(guān)，但反應(yīng)輕，未作任何處理，且未停藥。

實(shí)驗(yàn)室安全性檢查使用該藥發(fā)現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶治療前正常、治療后異常者4例(3.62%)(分別為41U/L、42U/L、44U/L、45U/L)，分析與試驗(yàn)藥物無(wú)關(guān)。

討論據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[4],如果下丘腦-垂體-卵巢軸功能性或器質(zhì)性異常可導(dǎo)致無(wú)法排卵；還有如果黃體功能不全、其分泌孕酮不足，黃體過(guò)早萎縮等也可無(wú)法排卵，這都是因內(nèi)分泌失調(diào)而引起不孕癥的主要原因。中醫(yī)理論認(rèn)為，腎藏于精，生殖中精為卵子；脾為后天之本，故脾的充養(yǎng)決定者發(fā)育成熟的程度，與腎密切相關(guān)。卵子排出必須依靠腎氣的推動(dòng)，也依靠脾之健運(yùn)，以及肝的疏泄作用，才使得沖任氣血調(diào)暢，因此肝、脾、腎關(guān)系非常密切，若有一臟異常，必累及到腎，造成不孕。故不孕癥的辨證施治以腎、脾、肝病為本，瘀、痰邪治病為標(biāo)。如腎陰虛：須大補(bǔ)腎水而平肝木，精旺則血旺，陰陽(yáng)合和，精旺則胞宮易于攝精，血旺則胞宮易于承載。如腎氣虛：補(bǔ)腎氣為主兼補(bǔ)脾胃，使脾胃之氣不復(fù)下陷，則生精自易，帶脈氣充，受孕無(wú)難。如心腎陽(yáng)虛：胞宮居于心腎之間，上系于心而下系于腎，心腎二火衰微，則胞宮寒涼，以致不孕，故溫胞宮，必須溫補(bǔ)心腎。如脾胃氣虛：補(bǔ)脾健胃，以泄水化痰，宣利腰臍之氣，寬舒帶脈。如肝氣郁結(jié)：解郁為主。肝郁得解，脾氣得宣，則心腎之氣亦舒[5-6]?？傊詼啬I養(yǎng)肝、舒肝解郁、養(yǎng)血理脾、燥濕化痰、理氣調(diào)經(jīng)、活血化瘀為治則。

熟地易孕顆粒由熟地黃、當(dāng)歸、川芎、益母草、柴胡、茯苓、白術(shù)、菟絲子、甘草組成。方中熟地黃滋腎養(yǎng)血益精為君藥，當(dāng)歸活血補(bǔ)血、調(diào)經(jīng)止痛，川芎養(yǎng)血柔肝，緩急止痛，益母草調(diào)經(jīng)活血，三者合用活血化瘀，調(diào)經(jīng)止痛，調(diào)理沖任。柴胡疏肝理氣、解郁,為風(fēng)藥,因大多數(shù)風(fēng)藥性辛溫，辛者能散能行，溫性又可通血脈，故胡氏[7]認(rèn)為風(fēng)藥亦為活血藥；可增強(qiáng)活血化瘀的效果，四味共為臣藥，茯苓補(bǔ)益脾胃、化濕祛痰；白術(shù)益氣健脾；菟絲子溫補(bǔ)腎陽(yáng)，溫陽(yáng)散寒，以助排卵，共為佐藥；甘草調(diào)和藥性為使藥。諸藥合用共奏溫腎排卵、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、健脾化濕功效。

通過(guò)對(duì)熟地易孕顆粒治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥(陰陽(yáng)兩虛證)臨床觀察，提示該藥對(duì)不孕癥有較好的治療效果，能調(diào)節(jié)女性性激素水平，且安全。生理、心理、營(yíng)養(yǎng)和環(huán)境等因素也可導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)性不孕[8]，因此藥物治療的過(guò)程中，既要堅(jiān)持藥物對(duì)癥治療，也要與飲食、運(yùn)動(dòng)、心理相結(jié)合起來(lái)，獲得更佳的治療效果。

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(收稿2016-04-05；修回2016-05-16)

通訊作者：△西電集團(tuán)醫(yī)院 (西安 710077)

【中圖分類號(hào)】R711.6

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.08.054