柳　濤

(北京市化工職業(yè)病防治院,北京 100093)

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漢防己甲素與乙酰半胱氨酸泡騰片治療矽肺病療效觀察

柳濤

(北京市化工職業(yè)病防治院,北京 100093)

[摘要]目的探討漢防己甲素與乙酰半胱氨酸泡騰片治療矽肺病的臨床療效和安全性。方法按照隨機(jī)數(shù)字表法將118例矽肺患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各59例。對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予漢防己甲素片與乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)合治療。比較2組臨床癥狀(喘息、咳嗽及肺部濕啰音消失時(shí)間)、肺功能[最大肺活量(VC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)及用力肺活量(FVC)]、X射線(xiàn)胸片情況、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后，觀察組喘息、咳嗽及肺部濕啰音消失時(shí)間均早于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組肺功能各指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組好轉(zhuǎn)11例(19%)，對(duì)照組未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組SOD活力明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論漢防己甲素與乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療矽肺，能改善患者的臨床癥狀和肺通氣功能，具有一定的抗氧化及抗肺組織纖維化的作用，值得臨床深入研究。

[關(guān)鍵詞]矽肺；漢防己甲素；乙酰半胱氨酸；肺功能；SOD

矽肺是臨床常見(jiàn)職業(yè)病之一，是由長(zhǎng)期吸入游離二氧化硅粉塵后以肺部矽結(jié)節(jié)、彌漫性纖維化及矽肺團(tuán)塊形成為主要病變特征的全身性疾病[1]。隨著肺組織纖維化的不斷進(jìn)展，患者肺功能持續(xù)下降，臨床表現(xiàn)為胸悶、胸痛、咳痰、咯血等癥狀，部分患者可見(jiàn)支氣管移位和叩診濁音，嚴(yán)重降低了患者的勞動(dòng)能力，影響了患者的生活質(zhì)量[2]。矽肺的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明了，抗肺組織纖維化是目前常規(guī)治療方案之一[3]。2012年開(kāi)始，我院采用漢防己甲素與乙酰半胱氨酸泡騰片對(duì)矽肺患者進(jìn)行治療，取得了一定的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院職業(yè)病防治科2012年8月—2014年10月收治的矽肺病患者118例，患者均因工作原因致病，結(jié)合患者肺功能檢查、高千伏胸部正位片檢查及臨床表現(xiàn)確診為矽肺，且均經(jīng)市級(jí)職業(yè)病診斷中心確診；所有患者知情同意。排除肺癌、糖尿病、心臟病、血液病、肺結(jié)核、肺氣腫、慢性阻塞性肺疾病、肺源性心臟病、支氣管哮喘及合并嚴(yán)重的慢性支氣管炎者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將118例患者分為2組：對(duì)照組59例，男50例，女9例；年齡28～69(47.3±11.5)歲；接塵時(shí)間3～15(8.9±3.3)年；矽肺分期Ⅰ期39例，Ⅱ期13例，Ⅲ期7例。觀察組59例，男49例，女10例；年齡29～70(47.8±11.0)歲；接塵時(shí)間3～16(9.2±4.0)年；矽肺分期Ⅰ期38例，Ⅱ期15例，Ⅲ期6例。2組性別、年齡、接塵時(shí)間及矽肺分期比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有臨床可比性。

1.2方法對(duì)照組給予常規(guī)止咳、化痰及平喘治療：鹽酸氨溴索口服液(香港奧美制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067008)口服，10 mL/次，2次/d；復(fù)方甲氧那明膠囊(上海信誼藥廠有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H10980260)口服，2粒/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予漢防己甲素片(浙江眾益制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33022163)口服，100 mg/次，2次/d，服藥6 d停藥1 d；乙酰半胱氨酸泡騰片(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057334)口服，0.6 g/次，2次/d。 2個(gè)月為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)①臨床體征：比較2組患者喘息、咳嗽及肺部濕啰音消失時(shí)間。②肺功能：比較2組患者治療前后最大肺活量(VC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)及用力肺活量(FVC)。③X射線(xiàn)胸片：比較治療前后X射線(xiàn)胸片情況。以肺紋理明顯減少、清晰為明顯好轉(zhuǎn)，以肺陰影縮小、變淡為好轉(zhuǎn)，肺紋理增加、陰影加重為進(jìn)展，肺紋理明顯增加、陰影明顯加重為明顯進(jìn)展。④采用酶聯(lián)免疫法檢查2組患者血清超氧化物歧化酶(SOD)活力的變化情況。⑤不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.12組臨床體征變化觀察組喘息、咳嗽及肺部濕啰音消失時(shí)間均早于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組臨床體征變化情況比較±s，d)

2.22組治療前后肺功能指標(biāo)比較2組治療前VC、FEV1、FVC比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組VC、FEV1、FVC均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3X射線(xiàn)胸片情況比較觀察組好轉(zhuǎn)11例(19%),其中Ⅰ期5例，Ⅱ期4例，Ⅲ期2例，對(duì)照組未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組治療前后SOD變化比較治療前，觀察組SOD活力為(67.52±20.41)IU/mL，對(duì)照組為(66.25±22.62)IU/mL，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.443，P>0.05)；治療后，觀察組SOD活力為(78.31±21.31)IU/mL，對(duì)照組為(70.31±21.42)IU/mL，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.809，P<0.05)；2組治療后SOD活力均較治療前改善(P均<0.05)。

2.52組不良反應(yīng)比較觀察組治療中分別有3例惡心、1例皮膚過(guò)敏、2例肝功能異常，停藥1個(gè)月后均恢復(fù)正常后繼續(xù)給藥，病情好轉(zhuǎn)，耐受性較好。2組治療中未見(jiàn)腎功能及血常規(guī)異常。

表2　2組治療前后肺功能指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

表3　2組治療后X射線(xiàn)胸片情況比較　　　例

3討論

矽肺病是以巨噬細(xì)胞性肺泡炎、肺組織纖維化等為主要表現(xiàn)的疾病，其形成是一個(gè)長(zhǎng)期的、持續(xù)的過(guò)程。在此過(guò)程中，由于矽塵顆粒的反復(fù)、持續(xù)刺激以及多種自由基所誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞過(guò)度釋放致纖維化的相關(guān)因子，導(dǎo)致肺組織纖維化的持續(xù)進(jìn)展。肺成纖維細(xì)胞大量增殖以及細(xì)胞外基質(zhì)持續(xù)增加是矽肺形成的重要因素[4]。矽肺病的臨床治療原則為早期脫離矽塵作業(yè)，抑制肺纖維化，積極控制患者的臨床癥狀、改善肺通氣功能，提高患者的機(jī)體免疫力[5]。目前矽肺臨床無(wú)特別有效的治療方案。

漢防己甲素為防己科植物粉防己根的提取物，早期藥理學(xué)研究表明其具有消炎、鎮(zhèn)痛、降壓的作用，臨床應(yīng)用較為廣泛[6]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，漢防己甲素可改善矽肺大鼠模型的肺功能，具有一定的抗肺組織纖維化的作用[7]。相關(guān)研究還表明，漢防己甲素可加快肺膠原纖維松散、降解進(jìn)程，有助于減少脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，有利于抗肺組織纖維化[8]。漢防己甲素還可改善矽肺患者的細(xì)胞免疫功能，接受該藥物治療組患者免疫指標(biāo)CD3+無(wú)顯著變化、CD4+明顯增加、CD8+明顯降低，CD4+/CD8+比值顯著上升[9]。乙酰半胱氨酸有溶解黏液、抑制中性粒細(xì)胞趨化、增加抗氧化劑谷胱甘肽合成等抗炎和抗氧化藥理作用，臨床常用于慢性阻塞性肺疾病、支氣管炎及肺間質(zhì)纖維化等疾病的臨床治療，具有較好的臨床療效和安全性。本研究結(jié)果表明，觀察組喘息、咳嗽及肺部濕啰音消失時(shí)間均早于對(duì)照組，肺通氣功能改善優(yōu)于對(duì)照組，與文獻(xiàn)[10]研究結(jié)果基本相似，表明聯(lián)合用藥效果更好。

SOD活力測(cè)定可間接反映矽肺患者體內(nèi)氧化情況，其活力值越小表示患者肺組織損傷程度越嚴(yán)重，該指標(biāo)與矽肺患者的病情及治療預(yù)后密切相關(guān)。本研究中觀察組治療后SOD活力高于對(duì)照組，表明該治療方案對(duì)SOD有一定的影響，與繆榮明等[11]研究結(jié)果基本一致。同時(shí)，治療后觀察組X線(xiàn)胸片好轉(zhuǎn)11例，而對(duì)照組未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，提示漢防己甲素與乙酰半胱氨酸聯(lián)合用藥能在一定程度上抑制肺纖維化進(jìn)展，有助于穩(wěn)定病情，但治療效果仍有一定局限性。

綜上所述，漢防己甲素與乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療矽肺，能改善患者的臨床癥狀和肺通氣功能，具有一定的抗氧化及抗肺組織纖維化的作用，雖無(wú)法徹底治愈疾病，但可以進(jìn)一步提高臨床效果，在一定程度上提高了患者生活質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步深入研究。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.21.029

[中圖分類(lèi)號(hào)]R135.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)21-2358-03

[收稿日期]2015-12-14