王安娜, 王洪州

(四川省綿陽四〇四醫(yī)院 川北醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 四川 綿陽, 621000)

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丙戊酸鈉緩釋片治療老年癲癇患者的臨床療效觀察

王安娜, 王洪州

(四川省綿陽四〇四醫(yī)院 川北醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 四川 綿陽, 621000)

關(guān)鍵詞:托吡酯; 丙戊酸鈉; 老年; 癲癇

癲癇是一種大腦功能出現(xiàn)短暫障礙的慢性疾病，主要是由于患者大腦神經(jīng)元產(chǎn)生突發(fā)性異常放電引起的[1]。研究[2-3]顯示中國60歲以上人群中，每10萬人中就有86人患有癲癇病，其發(fā)病率是年輕人群的2～5倍，老年人群體成為該病的多發(fā)群體。本研究探討丙戊酸鈉緩釋片治療老年癲癇患者的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年2月—2015年2月本院收治的74例老年癲癇患者，根據(jù)治療藥物的不同將其分為對照組和觀察組各37例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)在1981年制定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)：年齡60歲以上；均出現(xiàn)不同程度的運(yùn)動、意識、精神性障礙；知曉本次研究內(nèi)容，并在清醒狀態(tài)下簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心、肝、腎等功能不健全患者；存在高血壓、冠心病等其他慢性疾病患者；存在電解質(zhì)紊亂患者；對本次研究所用藥物過敏患者。對照組中男21例，女16例；年齡61～82歲，平均(68.84±5.73)歲；復(fù)雜部分性發(fā)作11例，單純部分性發(fā)作8例，強(qiáng)直陣攣發(fā)作9例，肌陣攣發(fā)作3例，部分性發(fā)作繼發(fā)強(qiáng)直陣攣發(fā)作6例；病程4～15年，平均(8.17±1.87)年。觀察組男19例，女18例；年齡62～82歲，平均(67.75±5.42)歲；復(fù)雜部分性發(fā)作13例，單純部分性發(fā)作9例，強(qiáng)直陣攣發(fā)作8例，肌陣攣發(fā)作2例，部分性發(fā)作繼發(fā)強(qiáng)直陣攣發(fā)作5例；病程4～15年，平均(8.21±1.71)年。

1.2方法

對照組患者給予托吡酯片(生產(chǎn)商：西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020555，規(guī)格：25 mg/片)，起始劑量為25 mg/次，晚睡前口服使用，根據(jù)患者病情的控制情況每周增加25 mg的劑量，每天最大劑量控制在200 mg。觀察組患者給予丙戊酸鈉緩釋片[生產(chǎn)商：賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010595，規(guī)格：0.5 g/片]治療，初始劑量根據(jù)患者的體質(zhì)量決定，每次劑量為500 mg，1次/d，口服用藥；連續(xù)服用1 周后對患者的血藥濃度進(jìn)行檢測，根據(jù)血藥濃度增加服用劑量直至達(dá)到有效劑量，每天的劑量維持在750～1 000 mg。2組患者均連續(xù)用藥6個月，治療期間均遵醫(yī)囑按時、按量服用藥物；在患者癲癇發(fā)作時均給予束縛、鎮(zhèn)靜等急救措施。

1.3觀察指標(biāo)

觀察2組患者治療前、后6個月的癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間及用藥不良反應(yīng)發(fā)生的情況；統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，比較不良反應(yīng)發(fā)生率。療效評定分為顯效、有效及無效3個標(biāo)準(zhǔn): ① 顯效：與治療前相比，患者癲癇發(fā)作次數(shù)與發(fā)作持續(xù)時間均減少了75%以上，口吐白沫、抽搐等主要癥狀明顯緩解; ② 有效：與治療前相比，患者癲癇發(fā)作次數(shù)與發(fā)作持續(xù)時間減少了50～75%，口吐白沫、抽搐等主要癥狀有所緩解; ③ 無效：與治療前相比，患者癲癇發(fā)作次數(shù)與發(fā)作持續(xù)時間減少的幅度不足50%, 口吐白沫、抽搐等主要癥狀無明顯改善。

2結(jié)果

經(jīng)過6個月的治療，觀察組患者顯效11例，有效22例，無效4例，總有效率為89.19%；對照組顯效9例，有效17例，無效11例，總有效率為70.27%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療前，2組患者癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間無顯著差異(P>0.05)；治療后，2組患者癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間有顯著差異(P<0.05)。見表1。對照組患者出現(xiàn)11例不良反應(yīng)，其中惡心3例，頭暈4例，嗜睡3例，乏力2例，體重下降1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為35.14%。觀察組出現(xiàn)5例不良反應(yīng)，其中惡心2例，腹瀉2例，嗜睡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.71%。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率有顯著差異(P=0.04)。

表1　2組治療前后癲癇發(fā)作情況比較

與觀察組比較, *P<0.05。

3討論

癲癇與腦血管疾病、老年癡呆成為當(dāng)前老年人群中最為常見的3大神經(jīng)性疾病。該病發(fā)作時患者會發(fā)生抽搐、口吐白沫、意識性障礙等，且發(fā)作的時間不確定，患者在休息、行走、工作時均有可能發(fā)生[5-6]。腦部疾病、系統(tǒng)性疾病、遺傳因素等都有可能引起癲癇發(fā)作。對于慢性疾病發(fā)病率相對較高的老年群體而言，腦梗死、腦出血等腦部疾病是引發(fā)老年患者癲癇發(fā)作的主要原發(fā)病。癲癇發(fā)作主要是老年患者腦部缺血、缺氧導(dǎo)致鈉離子泵出現(xiàn)衰竭及鈉離子進(jìn)入神經(jīng)元，神經(jīng)元失去穩(wěn)定性導(dǎo)致腦部出現(xiàn)癲癇樣異常放電現(xiàn)象[7]。此外，患者腦部水腫能刺激神經(jīng)元產(chǎn)生放電現(xiàn)象，導(dǎo)致腦垂體異?；钴S，引起運(yùn)動、意識等功能的障礙。因此，臨床上對癲癇老年患者的治療以改善腦部缺血、缺氧，糾正腦部異常放電為主。

癲癇的臨床治療手段有手術(shù)、基因治療、生物反饋及藥物等，但仍以藥物治療為主[8]。臨床上使用的大多數(shù)抗癲癇藥物長期使用可控制患者的癲癇發(fā)作情況。托吡酯與丙戊酸鈉具有價格低廉、療效佳等優(yōu)勢，是當(dāng)前癲癇臨床治療中的常規(guī)用藥。托吡酯是一種新型的抗癲癇性藥物，進(jìn)入患者體內(nèi)后可通過阻止Na+進(jìn)入神經(jīng)元的通道，抑制神經(jīng)元反復(fù)放電，糾正腦部神經(jīng)活動，從而有效控制患者的癲癇發(fā)作[9]。但托吡酯容易引起惡心、頭暈、嗜睡、乏力等不良反應(yīng)。丙戊酸鈉是一種相對傳統(tǒng)的不含氮廣譜抗癲癇、抗驚厥藥物，同時也是當(dāng)前癲癇臨床治療中的一線用藥。該藥物進(jìn)入人體后，能有效降低患者大腦突觸前、后的γ-氨基丁酸水平，從而抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶的活躍程度，改善神經(jīng)元持續(xù)性放電情況。此外，藥物能作用于患者的丘腦皮質(zhì)環(huán)路，對丘腦皮質(zhì)的異常狀態(tài)具有多重抑制作用，能夠有效糾正大腦異?；顒忧闆r，從而抑制癲癇發(fā)作[10-12]。臨床上通?？诜褂茫M(jìn)入人體后主要分布在細(xì)胞外液，在血液中則與血漿蛋白結(jié)合，能夠迅速、完全地被人體吸收，因而起效較快。與托吡酯相比，老年患者長期服用丙戊酸鈉的安全性相對較高。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為89.19%, 高于對照組的70.27%, 6個月后癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間均優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

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收稿日期:2016-03-08

通信作者:王洪州, E-mail: 5994117@qq.com

中圖分類號:R 742.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)13-144-02

DOI:10.7619/jcmp.201613051