陳志偉, 劉龍慶, 高　燕, 易世杰, 劉玲輝

(湖北省恩施自治州中心醫(yī)院 耳鼻喉頭頸外科, 湖北 恩施, 445000)

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鼻淵通竅顆粒對兒童慢性鼻竇炎鼻黏膜纖毛傳輸功能及炎性細(xì)胞因子的影響

陳志偉, 劉龍慶, 高燕, 易世杰, 劉玲輝

(湖北省恩施自治州中心醫(yī)院 耳鼻喉頭頸外科, 湖北 恩施, 445000)

摘要:目的觀察鼻淵通竅顆粒治療兒童慢性鼻竇炎的臨床療效，并探討其對鼻黏膜纖毛傳輸功能和炎性細(xì)胞因子的影響。方法慢性鼻竇炎患兒276例隨機(jī)分為對照組和觀察組，各138例。對照組給予阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑和氨溴索顆粒治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服鼻淵通竅顆粒。對比2組臨床療效、鼻黏膜纖毛輸送率(MTR)、鼻黏膜纖毛清除率(MCC), 以及治療前后血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10、干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、TNF-β和C反應(yīng)蛋白(CRP)表達(dá)水平差異。結(jié)果觀察組總有效率90.58%, 顯著優(yōu)于對照組的81.88%(P<0.05)；治療后3和7 d, 觀察組MTR和MCC顯著高于對照組(P<0.01); 2組IL-6和IFN-γ水平較治療前上升, IL-2、IL-10、TNF-α、TNF-β和CRP較治療前下降(P<0.05或P<0.01), 除TNF-β, 觀察組上述炎癥因子水平改善程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論鼻淵通竅顆粒能通過改善慢性鼻竇炎患兒的鼻黏膜纖毛功能及減輕炎癥狀態(tài)，改善其臨床癥狀。

關(guān)鍵詞:慢性鼻竇炎; 兒童; 鼻黏膜纖毛傳輸; 炎性因子; 鼻淵通竅顆粒

慢性鼻竇炎為鼻竇的慢性化膿性炎癥，臨床表現(xiàn)為鼻塞、膿涕、嗅覺障礙，可伴有頭痛、慢性咽炎癥狀，影響患者日常生活[1]。兒童慢性鼻竇炎多因鼻腔鼻竇黏膜易發(fā)生水腫及息肉樣變而引起，是兒童呼吸道常見病和多發(fā)病[2]。由于兒童鼻竇結(jié)構(gòu)發(fā)育尚不完全，免疫力較弱，手術(shù)治療可能會破壞鼻腔的正常生理機(jī)構(gòu)，影響面部發(fā)育，故盡可能選擇保守治療[3]。通過藥物治療消除黏膜炎癥、恢復(fù)纖毛功能、改善通氣和鼻竇引流、改善纖毛功能以及黏液成分，從而保證鼻竇健康[4]。本研究應(yīng)用鼻淵通竅顆粒治療兒童慢性鼻竇炎，并探討其對患兒鼻黏膜纖毛傳輸功能和炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1一般資料

選取2014年10月―2015年10月恩施自治州中心醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科收治的慢性鼻竇炎患兒276例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各138例。對照組男65例，女73例；年齡4～11歲，平均(7.65±1.98)歲；病程3～37個(gè)月，平均(17.23±6.25)個(gè)月。觀察組男68例，女70例；年齡4～12歲，平均(8.09±2.13)歲；病程4～35個(gè)月，平均(16.97±6.38)個(gè)月。2組患兒一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 臨床表現(xiàn)為膿涕、鼻塞，并伴有嗅覺減退、慢性咳嗽等; ② 鼻黏膜充血腫脹、黏膜增厚，中鼻道或嗅裂處有膿性分泌物; ③ 鼻竇CT發(fā)現(xiàn)多個(gè)竇腔密度增高或有積液癥狀; ④ 體征持續(xù)≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 過敏性鼻炎或過敏體質(zhì)者; ② 鼻腔結(jié)構(gòu)異常，阻塞鼻竇引流經(jīng)藥物治療不可逆者[5]; ③ 心、肺、腦、肝、腎等主要臟器或全身系統(tǒng)性疾病，肝炎、結(jié)核等傳染性疾病等; ④ 支氣管哮喘病史。本研究經(jīng)過院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，入選患兒合法監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法: 對照組給予阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑、氨溴索顆粒；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用鼻淵通竅顆粒。2組療程均為3個(gè)月。

1.2.2檢測方法: ① 鼻黏膜纖毛傳輸功能: 包括鼻黏膜纖毛輸送率(MTR)和鼻黏膜纖毛清除率(MCC)，均采用糖精試驗(yàn)[6]進(jìn)行檢測; ② 炎癥因子水平: 患兒于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采靜脈血3～5 mL于抗凝管內(nèi)，以1 200 r/min的速度離心15 min, 取上清液保存于-80 ℃冰箱備檢。采用酶聯(lián)免疫試劑盒檢測血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10、干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、TNF-β和C反應(yīng)蛋白(CRP)表達(dá)水平，操作均按照試劑盒說明書嚴(yán)格進(jìn)行。上述各項(xiàng)檢測分別于治療前及治療后3、7 d進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)

觀察治療前及治療后3、7 d時(shí)2組黏膜纖毛傳輸功能指標(biāo)和相關(guān)炎癥因子表達(dá)水平。并評價(jià)臨床療效[7], 其中治愈: 癥狀消失，鼻黏膜充血癥狀消退，鼻道內(nèi)無分泌物，鼻通氣好；顯效: 癥狀基本消失，鼻黏膜輕度充血，鼻道內(nèi)無明顯分泌物，鼻通氣良好；有效: 癥狀減輕，鼻黏膜充血減退，鼻道內(nèi)少量膿涕、鼻通氣尚可，有少量黏液潴留。無效: 癥狀、體征等無變化。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組臨床療效

觀察組治愈31例，顯效50例，有效44例，無效13例，總有效率90.58%(125/138); 對照組治愈24例，顯效47例，有效42例，無效25例，總有效率81.88%(113/138), 觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.2治療前后2組黏膜纖毛傳輸功能指標(biāo)比較

治療前, 2組MTR和MCC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 治療后3 d和7 d時(shí), 2組MTR和MCC均較治療前上升(P<0.05或P<0.01)。組間比較，治療后3 d和7 d時(shí), MTR和MCC觀察組均高于同一時(shí)刻的對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 見表1。

表1　治療前后2組MTR、MCC比較

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照比較, ##P<0.01。

2.3治療前后2組炎癥細(xì)胞因子水平變化

治療前，2組炎癥細(xì)胞因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 2組IL-6和IFN-γ水平較治療前上升, IL-2、IL-10、TNF-α、TNF-β和CRP較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。組間比較，除TNF-β外，治療后3 d和7 d時(shí)觀察組IL-6和IFN-γ水平高于對照組, IL-2、IL-10、TNF-α和CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01), 見表2。

表2　2組治療前后炎癥細(xì)胞因子比較±s)

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

3討論

兒童機(jī)體免疫力較弱，對外界的防御能力較差，上呼吸道反復(fù)感染會增加鼻竇炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。兒童鼻竇炎發(fā)病機(jī)制包括[8-9]: ① 鼻腔鼻竇淋巴組織豐富、發(fā)育不完全、腔隙較小等因素易誘發(fā)感染; ② 鼻腔黏膜發(fā)育欠佳、表面分泌物不足，纖毛數(shù)量較少，降低鼻腔非特異性防御能力; ③ 免疫應(yīng)答過程失調(diào)，細(xì)胞免疫能力受到干擾，使機(jī)體對病原微生物的易感性增加。研究[10]表明，鼻黏膜纖毛在抵御微生物和有毒物質(zhì)入侵中起著極其重要的作用，是非特異性免疫機(jī)械性防御機(jī)制的重要內(nèi)容。纖毛輸送功能受損或喪失易引發(fā)呼吸道感染性疾病，而這些疾病都與纖毛輸送功能的改善和惡化密切相關(guān)。白細(xì)胞介素、干擾素、生長因子、細(xì)胞刺激因子、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子主要由外周免疫細(xì)胞合成，同時(shí)其他類型的細(xì)胞(如神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞)也可產(chǎn)生某些細(xì)胞因子[11]。通過激活中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，調(diào)節(jié)組織代謝活性，促使其他炎性細(xì)胞因子的合成和釋放，并誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖、分化，參與機(jī)體的免疫應(yīng)答[12-15]。

鼻淵通竅顆粒是由辛夷、蒼耳子(炒)、麻黃、白芷、薄荷、黃芩、連翹、野菊花、天花粉、地黃、丹參等多種中藥組成，具有宣肺化濕、健脾益氣、疏風(fēng)清熱、排膿通竅的功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率90.58%, 顯著優(yōu)于對照組的81.88%(P<0.05), 且治療后3 d和7 d, 觀察組MTR和MCC均顯著高于對照組(P<0.01), 提示鼻淵通竅顆粒能有效改善患兒鼻黏膜纖毛功能，進(jìn)一步保護(hù)鼻黏膜組織。治療后觀察組IL-6和IFN-γ水平高于對照組, IL-2、IL-10、TNF-α和CRP水平低于對照組，提示患兒機(jī)體的非特異性免疫功能及免疫調(diào)節(jié)功能得到增強(qiáng)[16-19]。

綜上所述，鼻淵通竅顆粒通過改善鼻黏膜纖毛功能以及調(diào)節(jié)免疫機(jī)制來治療兒童慢性鼻竇炎，具有較好的臨床效果，后期研究可以延長隨訪期，進(jìn)一步探討其對慢性鼻竇炎患兒鼻竇炎癥的長期影響。

參考文獻(xiàn)

[1]盧君, 江遠(yuǎn)仕, 林廣裕, 等.基于《歐州鼻竇炎和鼻息肉指南2007版》的兒童慢性鼻竇炎治療的臨床研究[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志, 2014, 29(10): 773-776.

[2]Wald E R, Applegate K E, Bordley C, et al.Clinical practice guideline for the diagnosis and management of acute bacterial sinusitis in children aged 1 to 18 years[J].Pediatrics, 2013, 132(1): 262-280.

[3]Anfuso A, Ramadan H, Terrell A, et al.Sinus and adenoid inflammation in children with chronic rhinosinusitis and asthma[J].Ann Allergy Asthma Immunol, 2015, 114(2): 103-110.

[4]敬尚林, 林楠, 陳繼昌.兒童鼻-鼻竇炎診療規(guī)范化探討[J].山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào), 2014, 28(5): 91-94.

[5]董震.慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2012年, 昆明)修訂的背景及意義[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2013, 48(2): 95-96.

[6]楊麗, 段瑩, 榮堃, 等.鼻部外用中藥的糖精實(shí)驗(yàn)評價(jià)體會[J].北京中醫(yī)藥, 2012, 31(5): 392-393.

[7]趙長青, 許庚.慢性鼻-鼻竇炎的療效評定[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2013, 48(2): 115-116.

[8]Demirdag Y Y, Ramadan H H.Direct measurement of upper airway inflammation in children with chronic rhinosinusitis: implications for asthma[J].Curr Opin Allergy Clin Immunol, 2016, 16(1): 18-23.

[9]李良波, 龔成, 廖勇, 等.清竇靈合劑治療兒童慢性鼻-鼻竇炎臨床研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2016, 32(1): 29-31.

[10]毛振宇, 江濤.清熱利濕祛瘀湯對鼻竇炎術(shù)后鼻黏膜愈合以及纖毛清除功能的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志, 2015, 31(12): 1127-1130.

[11]Bellussi L, Cambi J, Passali D.Functional maturation of nasal mucosa: role of secretory immunoglobulin A (SIgA)[J].Multidiscip Respir Med, 2013, 8(1): 46.

[12]朱慧濤, 蔡曉嵐, 馮昕, 等.TSLP與調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞在慢性鼻竇炎中的表達(dá)[J].山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào), 2015, 29(2): 48-51.

[13]Kennedy J L, Borish L.Chronic sinusitis pathophysiology: the role of allergy[J].Am J Rhinol Allergy, 2013, 27(5): 367-371.

[14]朱洪海, 朱曉遠(yuǎn), 程根陽.鼻淵通竅顆粒對兒童慢性鼻竇炎鼻黏膜纖毛傳輸功能及炎性因子的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2014, 20(10): 188-191.

[15]黃瑛.鼻淵通竅顆粒聯(lián)合阿莫西林治療急性鼻竇炎隨機(jī)平行對照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志, 2014, 28(6): 137-138.

[16]李芙蓉, 王捷軍.兒童支氣管哮喘控制不良因素中鼻竇炎患病率觀察[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志, 2014, 29(S1): 106-108.

[17]李進(jìn), 王能軍.老年鼻中隔偏曲和竇口鼻道復(fù)合體解剖變異與慢性鼻竇炎關(guān)系的研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2014, 18(1): 128-130.

[18]劉業(yè)軍, 張承宏, 劉建設(shè).吡酮莫特治療對慢性鼻竇炎患者外周T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性以及炎癥因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2016, 22(3): 306-309.

[19]董柏濤, 劉雪冰.鼻內(nèi)鏡聯(lián)合普米克令舒經(jīng)鼻霧化治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2014, 20(11): 1568-1570.

收稿日期:2016-03-17

中圖分類號:R 765.4

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)13-083-04

DOI:10.7619/jcmp.201613024

The effect ofBiyuantongqiaogranule on nasal mucociliary transport function and level of inflammatory factors in children with chronic sinusitis

CHEN Zhiwei, LIU Longqing, GAO Yan, YI Shijie, LIU Linghui

(1.DepartmentofOtolaryngology-HeadandNeckSurgery,TheCentralHospitalofEnshiAutonomousPrefecture,Enshi,Hubei, 445000)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Biyuan tongqiao granule in treatment of children with chronic sinusitis, and to investigate the influence on nasal mucociliary transport function and level of inflammatory factors.MethodsA total of 276 children with chronic sinusitis were randomly divided into the control group and the observation group, with 138 cases in each group.The amoxicillin and clavulanate potassium for suspension and ambroxol hydrochloride granules were administrated in both of two groups, while Biyuan tongqiao granule was additionally given in the observation group.The clinical efficacy, nasal mucociliary transport rate (MTR), nasal mucociliary clearance rate (MCC), as well as levels of related inflammatory factors including Interleukin-2 (IL-2), IL-6, IL-10, interferon-γ(IFN-γ), tumor necrosis factor-α(TNF-α), TNF-β and C-reactive protein(CRP), were compared between two groups.ResultsThe overall efficacy rate was 90.58% in the observation group and was 81.88% in the control group, with a significant difference (P<0.05).the MTR and MCC were significant higher in the observation group than those in the control group 3 day and 7 days after treatment (P<0.01).Levels of IL-6 and IFN-γ were increased, and levels of IL-2, IL-10, TNF-α, TNF-β and CRP were decreased in both of two groups after treatment(P<0.05 or P<0.01).The observation group received better improvement in all inflammatory factors levels except for TNF-β compared with the control group (P<0.05 or P<0.01).ConclusionBiyuan tongqiao granule can enhance the clinical efficacy by improving the nasal mucociliary transport function and relieving inflammation.

KEYWORDS:chronic sinusitis; children; nasal mucociliary transport; inflammatory factors; Biyuan tongqiao granule