韋　茵, 呂光宇, 蔣文芳, 鄭偉鋼

(廣西壯族自治區(qū)柳州市人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科, 廣西 柳州, 545006)

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胸腺肽聯(lián)合血必凈注射液對(duì)老年膿毒癥患者炎癥狀態(tài)及免疫功能的影響

韋茵, 呂光宇, 蔣文芳, 鄭偉鋼

(廣西壯族自治區(qū)柳州市人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科, 廣西 柳州, 545006)

摘要:目的探討胸腺肽聯(lián)合血必凈注射液對(duì)老年膿毒癥患者炎癥狀態(tài)及免疫功能的影響。方法將70例老年膿毒癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各35例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用胸腺肽治療，觀察組給予胸腺肽聯(lián)合血必凈注射液。治療前及治療7 d后，觀察2組白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)等炎癥指標(biāo)，Th1、Th2、CD3+、CD4+、CD8+等淋巴T細(xì)胞以及急性生理學(xué)及慢性健康狀況(APACHEⅡ)評(píng)分的變化。結(jié)果治療7 d后, 2組WBC、CRP、PCT水平明顯降低，且觀察組同期水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。治療7 d后, 2組CD3+、CD4+、Th1淋巴細(xì)胞比例明顯升高, CD8+明顯降低(P<0.05或P<0.01), 其中觀察組升高及降低程度均大于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01); Th2細(xì)胞比例雖有降低趨勢(shì)，但組間比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療7 d后, 2組APACHEⅡ評(píng)分較治療前有所改善，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論胸腺肽聯(lián)合血必凈注射液能有效控制老年膿毒癥患者的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)，從而改善預(yù)后。

關(guān)鍵詞:膿毒癥; 炎癥反應(yīng); 胸腺肽; 血必凈注射液; 淋巴細(xì)胞; 免疫功能

膿毒癥是感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS), 病情進(jìn)展迅速，部分患者甚至出現(xiàn)感染性休克或多器官功能障礙綜合征(MODS)[1]。據(jù)相關(guān)研究[2]統(tǒng)計(jì)，重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)患者膿毒癥發(fā)病率為75%, 其中進(jìn)展為嚴(yán)重膿毒癥的患者病死率高達(dá)35%。膿毒癥已成為ICU患者死亡的主要原因，目前的治療方向主要為免疫調(diào)理治療。胸腺肽α1作為免疫調(diào)節(jié)劑可增強(qiáng)患者的細(xì)胞免疫、抗氧化、抗炎等功能[3], 而血必凈具有拮抗內(nèi)毒素、抑制內(nèi)源性炎性介質(zhì)釋放的作用[4]。本研究探討了胸腺肽聯(lián)合血必凈注射液對(duì)膿毒癥患者炎癥狀態(tài)及免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年2月—2016年2月柳州市人民醫(yī)院ICU收治的膿毒癥患者70例，均符合《2012國(guó)際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn): ① 伴有腫瘤、血液及風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病者; ② 腦血管疾病急性期、嚴(yán)重腎功能障礙或糖尿病者; ③ 近期使用糖皮質(zhì)激素者。其中男40例，女30例；年齡52～71歲，平均(61.23±6.17)歲；肺部感染38例，腹腔感染22例，泌尿感染7例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染3例。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各35例。對(duì)照組男19例，女16例；年齡55～71歲，平均(62.17±5.32)歲；肺部感染18例，腹腔感染12例，泌尿感染4例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染1例。觀察組男21例，女14例；年齡52～68歲，平均(60.83±5.76)歲；肺部感染17例，腹腔感染13例，泌尿感染3例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染2例。2組性別、年齡等一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2治療方法

2組患者在積極治療原發(fā)病的同時(shí)均行抗感染、擴(kuò)容補(bǔ)液、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定及營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療，對(duì)照組給予胸腺肽α11.6 mg, 皮下注射, 1次/d; 觀察組在此基礎(chǔ)上加用血必凈注射液100 mL, 靜脈滴注,2次/d。2組均連用7 d。

采取外周靜脈血5 mL, 肝素鈉抗凝，取2 mL置于4 ℃冰箱保存, 2 h內(nèi)進(jìn)行刺激與培養(yǎng)，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)Th1、Th2、CD3+、CD4+、CD8+等淋巴T細(xì)胞水平。所有患者在入院時(shí)和給藥第7 d完成急性生理學(xué)及慢性健康狀況(APACHEⅡ)評(píng)分[6], 評(píng)分越高，預(yù)后越差。

1.3觀察指標(biāo)

治療前及治療7 d后，觀察2組白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)等炎癥指標(biāo)，Th1、Th2、CD3+、CD4+、CD8+等淋巴T細(xì)胞以及APACHEⅡ評(píng)分的變化。

2結(jié)果

2.12組治療前后WBC、CRP、PCT水平比較

2組治療前WBC、CRP、PCT比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療7 d后2組WBC、CRP、PCT水平明顯降低(P<0.05或P<0.01), 且觀察組同期水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后炎癥指標(biāo)的變化±s)

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.22組治療前后淋巴T細(xì)胞比較

2組治療前Th1、Th2、CD3+、CD4+、CD8+比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療7 d后, 2組CD3+、CD4+、Th1淋巴細(xì)胞比例明顯升高, CD8+明顯降低(P<0.05或P<0.01), 其中觀察組升高及降低程度均大于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01); 治療7 d后, Th2細(xì)胞比例雖有降低趨勢(shì)，但組間比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后淋巴T細(xì)胞比較±s)　%

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.32組治療前后APACHEⅡ評(píng)分比較

對(duì)照組和觀察組患者入住ICU時(shí)APACHEⅡ評(píng)分分別為(21.61±4.82)和(21.47±5.02)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d后，2組評(píng)分均較治療前有所改善，且觀察組(11.16±3.47)分顯著低于對(duì)照組(14.59±3.71)分(P<0.01)。

3討論

機(jī)體免疫系統(tǒng)受到炎性反應(yīng)、凝血-纖溶系統(tǒng)改變等生物級(jí)聯(lián)反應(yīng)后會(huì)引起膿毒癥，若不及時(shí)進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療，可能進(jìn)展為膿毒性休克、多器官障礙綜合征等[7]。目前臨床上一般采用大劑量糖皮質(zhì)激素、抗內(nèi)毒素的多克隆和單克隆抗體，以及各種炎癥介質(zhì)如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、脂多糖、一氧化氮抑制劑(抗氧化劑)等特異性治療方法，均未獲有效結(jié)論[8-9]。相關(guān)研究[10]表明，膿毒癥患者病情的發(fā)展及預(yù)后與淋巴細(xì)胞凋亡增加有一定關(guān)系。胸腺肽α1可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)反應(yīng)性，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞成熟，增加T細(xì)胞表面淋巴因子受體水平[11]。有研究[12]表明，血必凈能強(qiáng)效拮抗內(nèi)毒素誘導(dǎo)單核-巨細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等活性細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的釋放作用。

CRP是非特異性炎癥標(biāo)志物，主要反映體內(nèi)炎癥反應(yīng)過(guò)程；血清PCT對(duì)成人細(xì)菌感染具有更高的診斷符合率[13]。CD3+細(xì)胞代表總T細(xì)胞水平，能反映機(jī)體免疫功能；活化的CD4+T細(xì)胞按分泌的細(xì)胞因子不同可分為輔助性T細(xì)胞1/2亞群(Th1、Th2型), Th1/2細(xì)胞的變化水平與機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)相關(guān); CD8+T細(xì)胞能抑制CD4+細(xì)胞和B細(xì)胞，抑制抗體形成，并阻止細(xì)胞免疫反應(yīng)[14]。本研究結(jié)果顯示, 2組治療7 d后WBC、CRP、PCT水平明顯降低，且觀察組同期水平顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明胸腺肽聯(lián)合血必凈注射液能使老年膿毒癥患者的全身炎癥反應(yīng)和感染得到有效控制; 2組治療7 d后CD3+、CD4+、Th1淋巴細(xì)胞比例明顯升高, CD8+明顯降低，其中觀察組升高及降低程度均大于對(duì)照組，且Th2細(xì)胞比例較對(duì)照組有所降低，說(shuō)明兩藥聯(lián)用能促進(jìn)患者淋巴細(xì)胞亞群的平衡，有利于調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)。

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收稿日期:2016-03-19

基金項(xiàng)目:中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11527768)

中圖分類號(hào):R 631

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)13-070-03

DOI:10.7619/jcmp.201613020

Effect of thymosin combined with Xuebijing injection on the inflammatory state and immune function in elderly patients with sepsis

WEI Yin, LYU Guangyu, JIANG Wenfang, ZHENG Weigang

(1.IntensiveCareUnit,LiuzhouGeneralHospital,Liuzhou,Guangxi, 545006)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the effect of thymosin combined with Xuebijing injection on the inflammatory state and immune function in elderly patients with sepsis.MethodsSeventy elderly patients with sepsis were randomly divided into observation group (n=35) and control group (n=35).Based on routine treatment, control group was treated with thymosin and observation group was given thymosin combined with Xuebijing injection.Before and 7 days after treatment, the inflammatory indexes [white blood cell count (WBC), C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT)], T lymphocytes (Th1, Th2, CD3+, CD4+ and CD8+) and acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ (APACHEⅡ) scores were all compared in two groups.ResultsSeven days after treatment, WBC, CRP and PCT levels went down obviously in two groups, and those were all lower in observation group than in control group (P<0.05 or P<0.01).Seven days after treatment, the proportions of CD3+, CD4+ and Th1 lymphocytes increased dramatically, while that of CD8+ decreased significantly in two groups (P<0.05 or P<0.01), in which the increased and decreased degrees in observation group were larger than those in control group (P<0.05 or P<0.01).Although the proportion of Th2 lymphocytes went down, there was no statistical significance between two groups (P>0.05).When compared with treatment before, APACHEⅡ scores improved in two groups 7 days after treatment, and the improvement in observation group was superior to that in control group (P<0.01).ConclusionThymosin combined with Xuebijing injection can

effectively control the inflammatory reaction and regulate immune state of elderly patients with sepsis so as to improve the prognosis.

KEYWORDS:sepsis; inflammatory reaction; thymosin; Xuebijing injection; lymphocytes; immune function