何黎明, 劉保國, 陳　招, 肖　罡, 曾　軍, 馮　亮

(1.廣東省韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院神經(jīng)外科, 廣東 韶關(guān), 512026;2.南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院神經(jīng)外科, 廣東 廣州, 510282)

?

注射用白眉蛇毒血凝酶在創(chuàng)傷性腦損傷患者圍術(shù)期中的應(yīng)用

何黎明1, 劉保國1, 陳招2, 肖罡1, 曾軍2, 馮亮2

(1.廣東省韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院神經(jīng)外科, 廣東 韶關(guān), 512026;2.南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院神經(jīng)外科, 廣東 廣州, 510282)

摘要:目的探討注射用白眉蛇毒血凝酶在創(chuàng)傷性腦損傷患者圍術(shù)期中的應(yīng)用效果。方法選取82例創(chuàng)傷性腦損傷患者(ASA Ⅰ-Ⅲ級)為研究對象，隨機(jī)分為治療組與對照組，每組41例。治療組術(shù)前30 min肌內(nèi)注入注射用白眉蛇毒血凝酶2 KU; 對照組手術(shù)開始后靜脈滴注氨甲環(huán)酸0.25 g至術(shù)畢。比較2組手術(shù)時間、術(shù)中出/滲血量、術(shù)后24 h引流量、術(shù)前及術(shù)后24 h凝血功能指標(biāo)，記錄術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療組手術(shù)時間、術(shù)中出/滲血量、術(shù)后24 h引流量、術(shù)后胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05, P<0.01)。2組術(shù)前及術(shù)后24 h凝血功能指標(biāo)值、術(shù)后再發(fā)出血率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論注射用白眉蛇毒血凝酶具有顯著的止血作用，可明顯縮短手術(shù)時間，對凝血功能無影響，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞:注射用白眉蛇毒血凝酶; 創(chuàng)傷性腦損傷; 氨甲環(huán)酸; 凝血功能; 止血

創(chuàng)傷性顱腦損傷(TBI)是世界性的多發(fā)疾病, 因其高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率受到越來越多關(guān)注[1]。創(chuàng)傷性腦損傷后易形成硬膜外血腫、硬膜下血腫、顱內(nèi)血腫等，嚴(yán)重威脅患者生命健康。一旦患者出現(xiàn)突然的意識狀態(tài)改變或意識障礙呈進(jìn)行性加重、顱內(nèi)壓顯著增高癥狀(劇烈惡心、嘔吐、視乳頭水腫)、瞳孔大小不等，高度提示有腦疝形成，宜及時行開顱手術(shù)治療，以挽救生命。但是術(shù)中及術(shù)后出血給患者的臨床治療帶來較大難度，注射用白眉蛇毒血凝酶是一種從蛇毒提取的含有凝血酶和類凝血激酶的復(fù)合制劑，其止血作用明顯，安全可靠[2], 已廣泛應(yīng)用于關(guān)節(jié)鏡手術(shù)[3]、腹部手術(shù)[4]、婦科腫瘤清除術(shù)[5]等各種手術(shù)治療中。本研究觀察了注射用白眉蛇毒血凝酶在創(chuàng)傷性腦損傷患者圍術(shù)期中的應(yīng)用效果，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年10月—2015年10月粵北人民醫(yī)院收治的82例創(chuàng)傷性腦損傷患者，隨機(jī)分為治療組與對照組，每組41例。對照組男26例，女15例；年齡23～55歲，平均(35.62±2.66)歲；硬膜外血腫17例，硬膜下血腫16例，腦挫裂傷8例；行單側(cè)開顱血腫清除術(shù)20例，雙側(cè)開顱血腫清除術(shù)6例，血腫清除術(shù)+去骨瓣減壓術(shù)11例，血腫清除術(shù)+壞死腦組織切除術(shù)4例。治療組男24例，女17例；年齡20～52歲，平均(36.18±2.79)歲；硬膜外血腫19例，硬膜下血腫15例，腦挫裂傷7例；行單側(cè)開顱血腫切除術(shù)21例，雙側(cè)開顱血腫清除術(shù)7例，開顱血腫清除術(shù)+去骨瓣減壓術(shù)10例，血腫清除術(shù)+壞死腦組織清除術(shù)3例。2組患者肝功能、凝血功能、血小板均正常，無出血傾向或血栓疾病史。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

2組均進(jìn)行開顱血腫清除術(shù)術(shù)前常規(guī)準(zhǔn)備。治療組于術(shù)前30 min肌內(nèi)注入注射用白眉蛇毒血凝酶2 KU; 對照組于手術(shù)開始后靜脈滴注氨甲環(huán)酸0.25 g至術(shù)畢。2組術(shù)后均進(jìn)行神經(jīng)外科常規(guī)處理。

凝血功能指標(biāo)值檢測: 分別在術(shù)前及術(shù)后24 h抽取患者靜脈血入真空采血管抗凝，隨后以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速將其離心15 min，分離出不含血小板的血漿以備檢測。采用自動血凝儀通過凝固法檢測凝血功能指標(biāo)，包括血漿凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、部分活化凝血活酶時間(APTT)及血漿纖維蛋白原(FIB)含量。

術(shù)中出/滲血量計算: 術(shù)中出/滲血量=吸引器吸出量+紗布吸血量+敷料吸血量-術(shù)中各種沖洗液總量。采取稱重差減法得出紗布和敷料的吸血量。

1.3檢測指標(biāo)

記錄從手術(shù)切皮始至手術(shù)結(jié)束后頭皮縫合完畢所需的時間；比較術(shù)中出/滲血量、術(shù)后24 h引流量，及術(shù)前、術(shù)后24 h凝血功能指標(biāo)值；觀察術(shù)后再發(fā)顱內(nèi)出血及不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組手術(shù)時間、術(shù)中出/滲血量及術(shù)后24 h引流量比較

治療組所需的手術(shù)時間、手術(shù)過程中的出/滲血量及術(shù)后24 h引流量均顯著少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1　2組手術(shù)時間、術(shù)中出/滲血量及術(shù)后24 h引流量比較

與對照組比較, **P<0.01。

2.22組術(shù)前及術(shù)后24 h凝血功能比較。

2組術(shù)后24 h所測的凝血功能指標(biāo)(PT、TT、APTT及FIB值)與術(shù)前相比，雖均有所增加，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。組間比較, 2組凝血功能指標(biāo)均無顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.32組術(shù)后再發(fā)出血率比較

2組均順利完成手術(shù)，對照組術(shù)后再發(fā)出血4例(9.8%), 治療組1例(2.4%), 2組術(shù)后再發(fā)出血率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對于術(shù)后再發(fā)出血患者，均行二次外科手術(shù)治療(顱內(nèi)血腫清除術(shù))。

表2　2組術(shù)前及術(shù)后24 h凝血功能比較

2.42組術(shù)后不良反應(yīng)情況比較

對照組術(shù)后發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)10例(24.4%), 治療組2例(4.9%), 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組均未發(fā)生其他不良反應(yīng)。

3討論

TBI是所有年齡階段的人群共同面臨的一個嚴(yán)峻的公共健康問題，是當(dāng)前導(dǎo)致患者死亡和殘疾的重要原因之一[6]。出/滲血是開顱手術(shù)中的常見問題，影響手術(shù)質(zhì)量和手術(shù)進(jìn)程。氨甲環(huán)酸是圍術(shù)期常用的一種止血藥物，作為賴氨酸類似物，它能與纖溶酶和纖溶酶原上的纖維蛋白親和部分的賴氨酸結(jié)合部位吸附，從而抑制纖維蛋白的溶解達(dá)到止血作用，但易引起術(shù)后靜脈血栓和肺栓塞[7-8]。

注射用白眉蛇毒血凝酶是從長白山白眉蝮蛇蛇毒中提取、分離出的一種生物類止血劑，其含有的主要成分為類凝血酶和類凝血激酶，主要用于需減少血流或止血的各種醫(yī)療情況，如出血性疾病等；也可用于預(yù)防出血，如術(shù)前用藥，可避免或減少手術(shù)部位及術(shù)后出血[9]。兩種類酶有相似的酶作用物，在鈣離子(Ca2+)存在的情況下，能活化凝血因子V、Ⅶ和Ⅷ, 并刺激血小板凝集[10]。類凝血激酶在血小板因子Ⅲ存在時，可促使凝血因子I轉(zhuǎn)變成凝血酶，并活化凝血因子V; 同時，可使凝血因子I裂解，僅生成可溶性纖維蛋白I，而生成的可溶性纖維蛋白I則在纖溶酶的作用下被迅速分解，故無血管內(nèi)凝血作用[11-12]。本研究結(jié)果顯示注射用白眉蛇毒血凝酶可減少術(shù)中出/滲血量及術(shù)后24 h引流量，止血效果顯著，與上述作用機(jī)制及特點(diǎn)一致。

血流動力學(xué)分析[13]顯示，注射用白眉蛇毒血凝酶中的類凝血酶具有促使血纖維蛋白優(yōu)先釋放纖維蛋白肽B的作用，但對血漿纖維蛋白原含量無明顯影響。有報道[3，14]指出，注射用白眉蛇毒血凝酶在正常血管內(nèi)沒有促凝血作用，只在血管破裂處發(fā)揮促凝血作用，且對正常生理凝血機(jī)制不產(chǎn)生影響，顯示其用藥安全性。本研究也觀察到注射用白眉蛇毒血凝酶術(shù)前30 min肌內(nèi)注入對患者的凝血功能無明顯影響，表明其在止血過程中，對生理凝血機(jī)制無明顯影響，與上述報道一致。另外，應(yīng)用注射用白眉蛇毒血凝酶作為術(shù)中止血劑，不受年齡限制，能夠應(yīng)用到各個年齡段，在臨床應(yīng)用中的效果比較滿意，作用維持時間較長，價格也較適中，能夠減輕患者治療過程中的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[15]。此外，朱春然等[16]也報道，使用注射用白眉蛇毒血凝酶治療的顱腦創(chuàng)傷患者，用藥后所產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)明顯少于對照組，與本研究結(jié)果相一致。

在本研究中，雖然觀察到注射用白眉蛇毒血凝酶術(shù)前30 min肌內(nèi)注入，可使治療組術(shù)后再發(fā)出血率有所降低(P>0.05), 考慮可能由于本試驗(yàn)中納入的患者例數(shù)較少，因此，可擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探究注射用白眉蛇毒血凝酶是否可顯著降低患者術(shù)后再出血率。

綜上所述，注射用白眉蛇毒血凝酶止血效果滿意，可顯著縮短手術(shù)時間，且對凝血功能無明顯影響，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]Popescu C, Anghelescu A, Daia C, et al.Actual data on epidemiological evolution and prevention endeavours regarding traumatic brain injury[J].J Med Life, 2015, 8(3): 272-277.

[2]Xu Y Y, Li B L, Jin Y L, et al.Serious anaphylactic shock induced by hemocoagulase agkistrodon during anesthesia in a 5-year-old child[J].Int J Clin Exp Med, 2015, 8(3): 4727-4730.

[3]屈波.白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合去甲腎上腺素局部沖洗在關(guān)節(jié)鏡手術(shù)中的止血效果觀察[J].西北國防醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 34(5): 471-472.

[4]Zeng Z Y, Chen X S.Impact of hemocoagulase on coagulatory function and deep venous thrombosis after abdominal surgery[J].Chin J Gastrointest Surg, 2012, 15(4): 353-356.

[5]鄭放明, 唐萬彪, 龍從鳳.白眉蛇毒血凝酶在子宮肌瘤切除術(shù)中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2013, 29(18): 2807-2808.

[6]Kolias A G, Guilfoyle M R, Helmy A, et al.Traumatic brain injury in adults[J].Pract Neurol, 2013, 13(4): 228-235.

[7]魏京霞.尖吻蝮蛇血凝酶與氨甲環(huán)酸術(shù)中止血效果比較[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué), 2013, 39(1): 16-17.

[8]孫加曉, 王常松, 李恩有.氨甲環(huán)酸在非體外循環(huán)冠狀動脈搭橋術(shù)的應(yīng)用進(jìn)展[J].國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志, 2013, 34(10): 921-924.

[9]袁琳, 鄒小蓉, 陳艷梅.注射用白眉蛇毒血凝酶的臨床應(yīng)用調(diào)查分析[J].藥物流行病學(xué)雜志, 2015, 24(2): 122-124.

[10]Yang X L, Ge M K, Mao D K, et al.Thrombin Maybe Plays an Important Role in MK Differentiation into Platelets[J].Biomed Res Int, 2016, 2016: 9313269.

[11]胡俊峰, 孫元水.注射用血凝酶在腹腔鏡胃癌根治術(shù)中止血作用的臨床研究[J].實(shí)用腫瘤雜志, 2014, 29(4): 378-380.

[12]呂驊, 朱明煒, 崔紅元, 等.白眉蛇毒血凝酶對老年腹腔鏡膽囊切除患者的止血作用和安全性探討[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 32(4): 393-396.

[13]Lü H M, Li C L, Dong J C, et al.Hemostatic effect of hemocoagulase agkistrodon and its mechanism[J].J Exp Hematol, 2008, 16(4): 883-885.

[14]Wei J M, Zhu M W, Zhang Z T, et al.A multicenter, phase III trial of hemocoagulase Agkistrodon: hemostasis, coagulation, and safety in patients undergoing abdominal surgery[J].Chin Med J, 2010, 123(5): 589-593.

[15]趙陽, 楊東輝, 馬曉霞.蘇靈注射液與邦亭注射液對結(jié)直腸癌術(shù)后止血療效的比較[J].實(shí)用藥物與臨床, 2015, 18(5): 617-619.

[16]朱春然, 李偉, 張勇.邦亭在顱腦創(chuàng)傷治療中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2010, 7(28): 66-67.

收稿日期:2016-03-11

中圖分類號:R 651.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)13-011-04

DOI:10.7619/jcmp.201613004

Clinical application of hemocoagulase for injection in perioperative patients with traumatic brain injury

HE Liming1, LIU Baoguo1, CHEN Zhao2, XIAO Gang1, ZENG Jun2, FENG Liang2

(1.DepartmentofNeurosurgery,YuebeiPeople’sHospital,Shaoguan,Guangdong, 512026;2.DepartmentofNeurosurgery,ZhujiangHospitalofSouthernMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong, 510282)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical efficacy of hemocoagulase for injection in perioperative patients with traumatic brain injury (TBI).MethodsA total of 82 patients with TBI (ASA: class Ⅰ-Ⅲ) were selected as study subjects and were randomly divided into treatment group and control group, with 41 cases for each group.Treatment group received hemocoagulase for injection 2 KU 30 min before operation, while control group was treated with intravenous injection of tranexamic acid from the beginning to the end of operation.Surgical duration, intraoperative hemorrhagic/errhysis volume, postoperative 24 h drainage volume, as well as preoperative and postoperative 24 h coagulation function indices were compared between two groups, and postoperative rates of adverse reactions were recorded in both groups.ResultsTreatment group was evidently lower than control group in surgical duration, intraoperative hemorrhagic/errhysis volume, postoperative 24 h drainage volume and the rate of postoperative gastrointestinal responses (P<0.05 or P<0.01).But there was no significant difference between two groups in the preoperative and postoperative 24 h coagulation function indices and the rate of postoperative re-hemorrhage (P>0.05).ConclusionHemocoagulase for injection has significant hemostasis function and can notably shorten surgical duration without influencing patients′ coagulation function, so it is deserving to be widely used in clinic.

KEYWORDS:hemocoagulase for injection; traumatic brain injury; tranexamic acid; coagulation function; hemostasis