溫正輝　劉麗丹（嘉應(yīng)學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科　梅州　514021）

亞胺培南西司他丁治療老年肺部感染的藥代動(dòng)力學(xué)觀察

溫正輝劉麗丹（嘉應(yīng)學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科梅州514021）

目的：觀察亞胺培南西司他丁治療老年肺部感染的藥代動(dòng)力學(xué)。方法：選擇我院2014年12月～2015年12月收治的92例老年肺部感染患者，隨機(jī)分為兩組，各46例。對(duì)照組給予頭孢噻肟舒巴坦進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組給予亞胺培南西司他丁進(jìn)行治療，對(duì)比兩組細(xì)菌清除率，并檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組中7例的血藥濃度與8例肺泡灌洗液中亞胺培南西司他丁的濃度。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組7例肺部感染藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，峰值濃度為（29.13±0.62）mg/L，半衰期在1h左右；實(shí)驗(yàn)組8例靜脈滴注亞胺培南西司他丁1.5h肺泡灌洗液中藥物平均濃度為（1.45±0.13）mg/L，蛋白含量為（0.21±0.07）g/L，單位蛋白量中藥物濃度為（6.71±1.17）mg/g；實(shí)驗(yàn)組細(xì)菌清除率為93.48%，明顯高于對(duì)照組的76.09%，差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論：亞胺培南西司他丁血藥濃度與細(xì)菌清除率均具有較高水平，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

亞胺培南西司他丁 老年肺部感染 藥代動(dòng)力學(xué)

老年肺部感染是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，主要癥狀為咳嗽、咳痰、發(fā)熱、喘息等，患者若未及時(shí)采取有效措施控制病情發(fā)展，身心健康甚至生命安全將受到嚴(yán)重威脅［1］。隨著年齡的增長(zhǎng)，老年人體內(nèi)各器官功能明顯衰退，免疫力下降，肺部感染的幾率顯著上升。近些年，我國老齡化問題日益嚴(yán)峻，肺部感染的老年群體不斷擴(kuò)大，引起人們高度重視。亞胺培南西司他丁作為新一代β-內(nèi)酰胺類抗生素，具有廣泛的抗菌譜與強(qiáng)大的殺菌作用，有較高臨床治療有效率，適用于多種因敏感菌引起的感染［2］。本研究探討該藥物治療老年肺部感染的藥代動(dòng)力學(xué)變化及臨床有效率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2014年12月～2015年12月我院收治的老年肺部感染患者92例，將所有患者隨機(jī)分為兩組，每組46例。實(shí)驗(yàn)組中男性26例，女性20例，年齡54～80歲，平均年齡（62.52±7.48）歲。對(duì)照組中男性25例，女性21例，年齡55～82歲，平均年齡（63.71±8.34）歲。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組患者性別、年齡等一般資料差異不顯著（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2方法

1.2.1治療方法：對(duì)照組給予頭孢噻肟舒巴坦（湘北威爾曼制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090095）進(jìn)行治療，將1.5g頭孢噻肟舒巴坦溶解于100mL生理鹽水，靜脈滴入，每次滴注8h；實(shí)驗(yàn)組給予亞胺培南西司他?。ㄖ楹Ｂ?lián)邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084019）進(jìn)行治療，將1.0g亞胺培南西司他丁溶解于100mL生理鹽水，進(jìn)行靜脈滴注，每次滴注8h。兩組均進(jìn)行為期7d的治療。

1.2.2檢測(cè)血藥濃度與肺泡灌洗液中藥物濃度：取7例實(shí)驗(yàn)組患者作為檢測(cè)血藥濃度變化的研究對(duì)象，在靜滴后，分別于0h、0.5h、1h、2h、4h、8h取患者非靜滴肘靜脈2mL血液，肝素抗凝，即刻送檢。選8例實(shí)驗(yàn)組患者檢測(cè)肺泡灌洗液中藥物濃度，于治療3d后進(jìn)行檢測(cè)，靜滴亞胺培南西司他丁1.5h后，采用20mL生理鹽水灌洗右肺葉，灌洗2次，將灌洗液即刻給予肝素抗凝并送檢。

1.3觀察指標(biāo)：觀察亞胺培南西司他丁在血液中與在肺泡灌洗液中濃度變化，比較兩組細(xì)菌清除率。患者痰液中病菌主要有肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、表皮葡萄球菌等［3］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)（%）表示，配對(duì)X2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1亞胺培南西司他丁血藥濃度變化：亞胺培南西司他丁血藥濃度峰值為（29.13±0.62）mg/L，半衰期在1h左右。見表1。

表1亞胺培南西司他丁血藥濃度變化（±s，mg/L）

表1亞胺培南西司他丁血藥濃度變化（±s，mg/L）

時(shí)刻表　　亞胺培南西司他丁血藥濃度0h 0.5h 1h 2h 4h 8h 29.13±0.62 20.04±0.18 16.87±0.69 8.59±0.72 4.61±0.38 2.34±0.52

2.2肺泡灌洗液中藥物濃度：亞胺培南西司他丁在肺泡灌洗液中的平均濃度為（1.45±0.13）mg/L，蛋白含量為（0.21±0.07）g/L，單位蛋白量中藥物濃度為（6.71±1.17）mg/g。

2.3兩組細(xì)菌清除率比較：實(shí)驗(yàn)組細(xì)菌清除率為93.48%，明顯高于對(duì)照組76.09%的清除率，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2兩組細(xì)菌清除率比較n（%）

3討論

由于老年患者機(jī)體免疫功能減退、肺功能減弱、抵抗力下降，導(dǎo)致肺部感染細(xì)菌、病毒的幾率明顯上升，從而引發(fā)細(xì)菌性肺炎、病毒性肺炎、支原體肺炎等疾病，嚴(yán)重影響患者健康生活，甚至危及患者生命［4］。臨床通常采用抗感染、清除原發(fā)病灶等方式治療老年肺部感染，但由于導(dǎo)致肺部感染的菌種較多，采用具有選擇性的抗生素針對(duì)性治療不同細(xì)菌感染已成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)、難點(diǎn)。

目前臨床對(duì)抗生素的選擇具有一定的盲目性，主要因老年肺部感染患者初診時(shí)，往往難以判斷感染細(xì)菌的特性或菌種，影響藥物選擇的準(zhǔn)確性［5］。另外，臨床上雖然可以采用藥敏實(shí)驗(yàn)或血培養(yǎng)等方式進(jìn)行敏感細(xì)菌的檢測(cè)，便于實(shí)施針對(duì)性治療，但檢驗(yàn)結(jié)果需3d后方可得出，早期進(jìn)行抗生素治療仍不具有針對(duì)性。因此提高臨床療效的關(guān)鍵在于合理選擇初始抗菌藥物，尤其是選擇抗菌譜較廣、殺菌力較強(qiáng)、安全性較高的抗生素。相關(guān)研究資料顯示［6］，肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、表皮葡萄球菌等是導(dǎo)致肺部感染的主要細(xì)菌。亞胺培南西司他丁是一種新型的超廣譜抗生素，亞胺培南的特點(diǎn)是抗菌譜廣，對(duì)需氧菌、革蘭陰性菌、革蘭陽性菌等均具有較強(qiáng)的抗菌活性［7］。西司他丁屬于腎肽酶抑制劑，能夠有效阻止腎中的亞胺培南被損壞，保持其抗菌活性，并減少腎毒性，從而充分發(fā)揮抗菌作用。本研究即針對(duì)亞胺培南西司他丁的藥代動(dòng)力學(xué)展開深入探討，結(jié)果顯示，血藥濃度峰值為（29.13±0.62）mg/L，半衰期在 1h左右，8h后血藥濃度降至（2.34±0.52）mg/L，說明未有效維持藥物療效，應(yīng)每8h用藥一次；臨床研究表明［8］，肺部感染的治療效果與感染區(qū)域抗生素濃度密切相關(guān)，實(shí)驗(yàn)組8例肺泡灌洗液中藥物平均濃度為（1.45± 0.13）mg/L，蛋白含量為（0.21±0.07）g/L，單位蛋白量中藥物濃度為（6.71±1.17）mg/g，體現(xiàn)出肺組織中藥物的實(shí)際濃度；實(shí)驗(yàn)組細(xì)菌清除率為93.48%，明顯高于對(duì)照組的76.09%，差異顯著（P＜0.05），說明亞胺培南西司他丁具有顯著的殺菌功效。

綜上所述，亞胺培南西司他丁抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，血藥濃度較高，臨床療效顯著，值得臨床推廣。

［1］裴宏亮，袁金星.亞胺培南西司他丁治療老年肺部感染的藥代動(dòng)力學(xué)研究及臨床療效評(píng)價(jià) ［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（18）：106-108.

［2］江建生，石杰，張新慧，等.美羅培南與亞胺培南西司他丁治療呼吸系統(tǒng)感染療效與安全性之分析［J］.中國醫(yī)刊，2013，48（8）：30-33.

［3］劉茂昌，葛苗苗，陳渝軍，等.美羅培南與亞胺培南/西司他汀治療重癥感染療效與安全性的Meta分析［J］.中國抗生素雜志，2014，39（10）：785-790.

［4］杜崇軍，邵紹鯤，嚴(yán)齊備.亞胺培南西司他丁鈉持續(xù)泵入治療重癥醫(yī)院獲得性肺炎的療效觀察 ［J］.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2015，17 （1）：77-78.

［5］梁永祥，黃富，吳金環(huán).亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎的療效觀察［J］.嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2013，18（2）：96-97.

［6］宋磊，楊恂.亞胺培南西司他丁藥物研究的進(jìn)展［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（23）：151-153.

［7］申華瓊，何亞將.藥代動(dòng)力學(xué)在藥物申報(bào)中的應(yīng)用［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（9）：758-761.

［8］山鳳蓮，邵澤偉，山峰.亞胺培南/西司他丁聯(lián)合去甲萬古霉素對(duì)下呼吸道感染患者治療效果研究［J］.中華感染醫(yī)學(xué)，2015，25 （5）：1047-1049.

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