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        他汀類藥物的不良反應(yīng)分析

        2016-12-16 21:54:07廣州市番禺區(qū)石碁人民醫(yī)院廣州511450
        北方藥學(xué) 2016年8期
        關(guān)鍵詞:辛伐他汀阿托類藥物

        蘇 泳(廣州市番禺區(qū)石碁人民醫(yī)院 廣州 511450)

        他汀類藥物的不良反應(yīng)分析

        蘇泳(廣州市番禺區(qū)石碁人民醫(yī)院廣州511450)

        目的:分析他汀類藥物臨床應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生情況及特點(diǎn)。方法:收集我院2015年2月~2016年2月使用他汀類藥物33例出現(xiàn)不良反應(yīng)病例資料,對患者一般情況、用藥情況及不良反應(yīng)表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果:33例不良反應(yīng)共涉及辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀3種用藥,癥狀表現(xiàn)以消化系統(tǒng)反應(yīng)和泌尿系統(tǒng)反應(yīng)為主。結(jié)論:規(guī)范他汀類藥物臨床用藥,嚴(yán)格控制使用劑量,注意適用范圍及與其他藥物配伍,可有效減少不良反應(yīng)。

        他汀類藥物 辛伐他汀 不良反應(yīng) 癥狀表現(xiàn)

        他汀類藥物(statins)為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,具有調(diào)節(jié)血脂的作用,主要用于防治心血管疾病,臨床常用藥物有辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等,隨著此類藥物的廣泛應(yīng)用,與之相關(guān)的不良反應(yīng)報道增多,引起了臨床的重視。本研究對我院2015年2月~2016年2月他汀類藥物臨床用藥及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行分析,現(xiàn)報道如下。

        1資料與方法

        1.1一般資料:我院2015年2月~2016年2月應(yīng)用他汀類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)33例,患者中男性18例,女性15例,年齡29~66歲,平均年齡(47.3±6.4)歲。

        1.2方法:根據(jù)他汀類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的類別,編制量表,詳細(xì)詢問患者年齡、性別、疾病情況和用藥情況,記錄藥品種類、癥狀表現(xiàn)及涉及系統(tǒng)等,其中不良反應(yīng)類型分為橫紋肌溶解癥(臨床表現(xiàn)為橫紋肌纖維變性、肌肉疼痛、萎縮、肌無力)、肝中毒(表現(xiàn)為肝損傷、肝功能衰竭)、消化系統(tǒng)反應(yīng)(表現(xiàn)為惡心、腹脹、消化不良)、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)(表現(xiàn)為多尿、排尿困難、腎功能異常)和其他。采用SPSS16.0軟件包對所獲數(shù)據(jù)進(jìn)行分類處理和統(tǒng)計分析,計數(shù)資料以率(%)表示,計量資料則用標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。

        2結(jié)果

        2.1患者一般情況分析:33例患者中,≤40歲7例(占21.3%),男女比例為4/3;40~60歲18例(占54.5%),男女比例為10/8;≥60歲8例(占24.2%),男女比例為4/4。

        2.2藥物使用情況分析:共涉及3種藥物,其中辛伐他?。ㄅ鷾?zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20063389,生產(chǎn)企業(yè):浙江普洛康裕制藥有限公司)14例(占42.4%),平均使用劑量(36.0±4.2)mg;阿托伐他?。ㄅ鷾?zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20133127,生產(chǎn)企業(yè):浙江新東港藥業(yè)股份有限公司)9例(占27.3%),平均使用劑量(14.5±6.2)mg,瑞舒伐他汀(批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20080482,生產(chǎn)企業(yè):浙江京新藥業(yè)股份有限公司)10例(占30.3%),平均使用劑量(7.7±2.6)mg。

        2.2不良反應(yīng)癥狀分析:33例患者中,涉及橫紋肌溶解癥1例次(占3.0%),肝中毒2例次(占6.1%)、消化系統(tǒng)反應(yīng)21例次(占63.6%),泌尿系統(tǒng)反應(yīng)12例次(占36.4%),失眠、急躁等其他癥狀表現(xiàn)10例次(占30.3%)。不良反應(yīng)在用藥3d后出現(xiàn),經(jīng)對癥處理,均得到緩解,無死亡病例。

        3討論

        3.1他汀類藥物功能特點(diǎn)及作用機(jī)制:羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑均為他汀類藥物,此類藥物可分為天然化合物和完全人工合成化合物兩種,前者以辛伐他汀為代表,后者以阿托伐他汀為代表,此類藥物通過競爭性抑制早期過程中限速酶的活性減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成,能夠上調(diào)LDL受體的表達(dá),降脂效果較為明顯,是目前國際上治療高膽固醇血癥的首選藥物,也是防治心腦血管疾病的理想用藥[1]。早在1979年,人們便發(fā)現(xiàn)并提取洛伐他汀,這是首個被批準(zhǔn)上市的他汀類藥物,之后各種新型他汀類藥物逐漸被推出,此類藥物除了具備基本的降低TC、LDL-C、TG的功能,還能起到保護(hù)血管內(nèi)皮等非降脂作用,安全性較高,單獨(dú)應(yīng)用很少會引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng),但是若與多種藥物聯(lián)合使用,在相互作用下可能會引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng),從其作用機(jī)制來看,此類藥物本身或代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與HMC-CoA相似,可競爭性抑制其還原酶活性,通過代償性增加LDL受體的合成并經(jīng)受體途徑將其排到體外,從而起到降低血漿LDL水平的效果,同時也能夠降低TG水平,減少VLDL的合成,主要作用部位為肝臟,可被肝臟細(xì)胞色素P450酶代謝,不同他汀類藥物的脂溶性和組織分配系數(shù)存在一定的差異,用藥不合理可能引起轉(zhuǎn)氨酶升高,導(dǎo)致肝中毒,由于這一藥理變化并不是由藥物引起,肝中毒這一不良反應(yīng)也不具備代表性,再有就是肌肉毒性、神經(jīng)毒性等,這些不良反應(yīng)并不常見[2~3]。概括來講,他汀類藥物不良反應(yīng)或是由羥甲基戊二酸的代謝產(chǎn)物所致,或是因藥物直接毒性作用引起,用藥前做好檢查,保證用藥的規(guī)范性,注意藥物之間的相互作用,可以避免安全事件的發(fā)生。

        3.2他汀類藥物臨床應(yīng)用及不良反應(yīng):他汀類藥物是目前臨床最為經(jīng)典的降脂藥物,廣泛用于高脂血癥的治療,同時還具有抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)、保護(hù)神經(jīng)、延緩AS程度等作用,可與其他藥物聯(lián)合用于治療心血管疾病,其中多數(shù)患者可能需終身服用此類藥物。他汀類藥物臨床應(yīng)用的有效性和安全性研究時間較長,結(jié)合相關(guān)研究報道,此類藥物的副作用并不多,以肝酶增高為主要表現(xiàn),通常不會引發(fā)持續(xù)肝損傷,引發(fā)的消化系統(tǒng)等不良反應(yīng),也基本可耐受,并不影響繼續(xù)用藥,但是對高齡、體型偏瘦或體質(zhì)虛弱以及合并多系統(tǒng)疾病和合用多種藥物患者,仍存在一定程度的用藥風(fēng)險[4]。近年來,心血管疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢,他汀類藥物臨床應(yīng)用越來越普遍,不規(guī)范用藥引發(fā)的不良反應(yīng)引起了廣泛的關(guān)注。有關(guān)他汀類藥物不良反應(yīng)的研究報道較多,如馬寶齊[5]對122例應(yīng)用他汀類藥物的患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析,發(fā)現(xiàn)腹脹、便秘等消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率相對較高,認(rèn)為有必要對其機(jī)理進(jìn)行深入研究,通過明確此類藥物的使用范圍和應(yīng)用劑量保證臨床用藥的安全性。本組研究中,收集的33例他汀類藥物引發(fā)的不良反應(yīng)共涉及辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀3種常用藥,癥狀表現(xiàn)以消化系統(tǒng)反應(yīng)和泌尿系統(tǒng)反應(yīng)為主,分析認(rèn)為是由用藥劑量控制不當(dāng)和與其他藥物配伍不合理所致。

        綜上所述,他汀類藥物常用種類較多,不合理用藥易出現(xiàn)不良反應(yīng),嚴(yán)格控制使用劑量,注意適用范圍及與其他藥物配伍,對保證用藥安全、提高治療效果具有重要的臨床意義。

        [1]徐成.他汀類藥物治療高脂血癥的不良反應(yīng)臨床探析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,27(5):403-404.

        [2]張冰,王莉莉.他汀類藥物的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)研究進(jìn)展[J].國際藥學(xué)研究雜志,2013,12(5):560-564.

        [3]Kypridemos C,Bandosz P,Hickey G.OP04 Quantifying the contribution of statins to the decline in population mean cholesterol by socioeconomic group in england 1991–2012:a modellingstudy[J].Journal of Epidemiology&;Community Health,2015,69.

        [4]張惠芳,黃淑田.他汀類藥物臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)分析[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2015,12(3):930-931.

        [5]馬寶齊.他汀類藥物的臨床不良反應(yīng)與合理應(yīng)用觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2015,8(5):112-114.

        R972

        B

        1672-8351(2016)08-0160-02

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