胡乃軍

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院普外科，遼寧　錦州　121001)

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胃腺癌中原癌基因C-jun、C-fos和磷酸酶及張力蛋白同源蛋白的表達(dá)及意義

胡乃軍

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院普外科，遼寧錦州121001)

〔摘要〕目的檢測(cè)胃腺癌中原癌基因C-jun、C-fos和磷酸酶及張力蛋白同源蛋白(PTEN)的表達(dá)，關(guān)注其在不同臨床病理特征中的意義。方法72例胃腺癌根治術(shù)患者的臨床資料及術(shù)后蠟塊組織作為觀察組，胃黏膜高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組織32例作為對(duì)照組1，胃黏膜低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組織32例作為對(duì)照組2，觀察組中距腫物邊緣>5 cm的非腫瘤性胃黏膜組織32例作為對(duì)照組3。應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)四組中C-jun、C-fos和PTEN的表達(dá)。結(jié)果四組中C-jun、C-fos和PTEN表達(dá)的陽性率差異顯著。觀察組中C-jun、C-fos和PTEN的陽性率均與腫瘤最大徑、浸潤(rùn)深度和Ki67指數(shù)密切相關(guān)，PTEN的表達(dá)與脈管內(nèi)瘤栓密切相關(guān)。相關(guān)分析顯示觀察組中C-jun和PTEN、C-fos和PTEN的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論胃腺癌術(shù)后組織中C-jun、C-fos高表達(dá)、PTEN低表達(dá)，三者異常表達(dá)均可以促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展，C-jun與C-fos均與PTEN有相關(guān)性。

〔關(guān)鍵詞〕胃腺癌；C-jun；C-fos；磷酸酶及張力蛋白同源蛋白(PTEN)；免疫組織化學(xué)

胃腺癌病變形成與癌前病變密切相關(guān)。目前的癌前病變分為低級(jí)別和高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變兩種，也是形成癌的前期階段性病變。病變形成中，與細(xì)胞的增殖、分化等有關(guān)的基因出現(xiàn)異常表達(dá)，其中原癌基因C-jun、C-fos在控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分化中起著關(guān)鍵性的調(diào)節(jié)功能〔1，2〕。C-jun與C-fos蛋白組成的二聚體復(fù)合物是細(xì)胞核內(nèi)重要的轉(zhuǎn)錄因子，使細(xì)胞的外界刺激信號(hào)從上游的信號(hào)通路傳遞至活化蛋白(AP)-1，并激活A(yù)P-1 的功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)其下游系列基因啟動(dòng)子區(qū)域含有AP-1結(jié)合位點(diǎn)靶基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，使細(xì)胞對(duì)外界刺激作出反應(yīng)〔3〕。磷酸酶及張力蛋白同源蛋白(PTEN)是較為經(jīng)典的抑癌基因，其表達(dá)丟失在腫瘤性病變的形成過程中發(fā)揮重要作用〔4，5〕。胃腺癌中C-jun、C-fos和PTEN的聯(lián)合檢測(cè)尚未見報(bào)道，本研究關(guān)注三者的關(guān)系及臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料我院進(jìn)行手術(shù)治療的胃腺癌患者作為觀察組，留取患者的臨床資料及術(shù)后蠟塊組織，共72例，其中男40例，女32例，年齡43～82歲，平均63.2歲。均經(jīng)術(shù)后病理學(xué)確診，并符合WHO中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。胃黏膜高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組織32例作為對(duì)照組1，其中男17例，女15例，年齡41～76歲，平均58.6歲。胃黏膜低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組織32例作為對(duì)照組2，其中男16例，女16例，年齡37～76歲，平均57.6歲。觀察組中距腫物邊緣>5 cm的非腫瘤性胃黏膜組織32例作為對(duì)照組3，其中男16例，女16例，年齡45～78歲，平均61.8歲。各組年齡及性別構(gòu)成無明顯差異。

1.2C-jun、C-fos和PTEN的檢測(cè)方法C-jun、C-fos和PTEN蛋白免疫組化檢測(cè)應(yīng)用SP法，由病理科技師完成，嚴(yán)格按說明書操作，做好質(zhì)量控制。

1.3C-jun、C-fos和PTEN結(jié)果的判讀C-jun、C-fos的陽性部位均定位在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核，PTEN陽性部位在細(xì)胞質(zhì)，以棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞。計(jì)數(shù)選擇上皮細(xì)胞集中的區(qū)域，選擇5個(gè)400倍視野，取陽性細(xì)胞的平均值為最終結(jié)果，以<10%定為陰性，以≥10%定為陽性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和線性相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1四組中C-jun、C-fos和PTEN陽性率的比較四組中C-jun、C-fos和PTEN表達(dá)的陽性率差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1　四組中C-jun、C-fos和PTEN陽性率比較〔n(%)〕

2.2觀察組中C-jun、C-fos和PTEN陽性表達(dá)在不同臨床特征中的比較觀察組中C-jun、C-fos和PTEN的陽性率均與腫瘤最大徑、浸潤(rùn)深度和Ki67指數(shù)密切相關(guān)，PTEN的表達(dá)與脈管內(nèi)瘤栓密切相關(guān)。見表2。

表2　觀察組中C-jun、C-fos和PTEN在不同臨床特征中的比較

2.3觀察組中C-jun、C-fos和PTEN的相關(guān)性觀察組中C-jun和PTEN(r=-0.43，P<0.05)、C-fos和PTEN(r=-0.46，P<0.05)的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)性。

3討論

胃腺癌是侵襲能力較強(qiáng)的腫瘤，患者的預(yù)后常較差。腫瘤發(fā)展過程中，上皮異型增生和不典型增生是重要的前期病變。即由正常上皮-低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變-高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變-癌變-浸潤(rùn)性癌是一個(gè)漸進(jìn)過程。C-jun、C-fos是原癌基因，屬于即刻早期應(yīng)答基因〔6〕，兩者編碼的蛋白均是重要的細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子〔7，8〕，通過亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)以C-jun/C-fos雜合二聚體的形式構(gòu)成AP-1，AP-1作為反式作用與靶基因順式調(diào)控元件中的結(jié)合子啟動(dòng)其活化〔9〕，并作為信使介導(dǎo)細(xì)胞間信息的傳遞，參與細(xì)胞的增生及凋亡的調(diào)控作用〔10，11〕。學(xué)者在研究中也發(fā)現(xiàn)了C-jun、C-fos的高表達(dá)時(shí)可以誘導(dǎo)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，并促進(jìn)腫瘤的形成和進(jìn)展〔12，13〕。PTEN具有磷酸酯酶的活性作用，是腫瘤抑制性基因〔14〕，其編碼產(chǎn)物具有磷酸酶活性，能使細(xì)胞內(nèi)第二信使磷脂酰肌醇(3，4，5)-三磷酸(PIP3)去磷酸化，使細(xì)胞凋亡，并抑制細(xì)胞周期進(jìn)程，從而抑制細(xì)胞增殖〔15〕。PTEN通過其脂質(zhì)磷酸酶活性調(diào)節(jié)局灶激酶的活性，同時(shí)介導(dǎo)細(xì)胞間的黏附作用、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的降解作用，從多方面調(diào)節(jié)腫瘤的生物學(xué)功能〔16〕。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示C-jun、C-fos在正常胃黏膜組織、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變和胃癌中的表達(dá)有遞增趨勢(shì)，PTEN在正常胃黏膜組織、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變和胃癌中的表達(dá)有遞減趨勢(shì)，因此C-jun、C-fos起到了癌基因的作用，而PTEN發(fā)揮的是抑癌基因的作用。本文結(jié)果提示C-jun、C-fos高表達(dá)、PTEN低表達(dá)參與腫瘤的生長(zhǎng)和侵襲，腫瘤浸潤(rùn)能力增強(qiáng)，對(duì)周圍組織的破壞能力增強(qiáng)。由于Ki67是標(biāo)記細(xì)胞增殖及活性的重要標(biāo)志物，因此C-jun、C-fos高表達(dá)、PTEN低表達(dá)可以明顯促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增生及異常增殖的過程，腫瘤細(xì)胞繁殖加速，體積增大，惡性潛能增強(qiáng)〔17，18〕。本文結(jié)果提示PTEN表達(dá)丟失使腫瘤細(xì)胞對(duì)脈管的侵襲能力增強(qiáng)，腫瘤易于沿血管和淋巴管播散，并使腫瘤呈進(jìn)展?fàn)顟B(tài)。C-jun、C-fos高表達(dá)發(fā)揮癌基因作用過程時(shí)可能通過抑制抑癌基因PTEN而發(fā)揮協(xié)同作用，這也可能是C-jun、C-fos作為原癌基因促腫瘤作用的一個(gè)通路。

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〔2014-12-17修回〕

(編輯苑云杰)

〔中圖分類號(hào)〕R735

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)13-3208-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.055

第一作者：胡乃軍(1983-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事臨床普外科疾病研究。